妊娠期高血壓疾病與血脂、ApoA1及Hcy水平的相關性分析

魯 萍，徐 建

(杭州市余杭區第一人民醫院，浙江 杭州 311100)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)作為產科常見的并發癥之一，亦是孕期特有的疾病之一。據報道，國外HDCP平均患病率為8.3%～13.2%，而我國約為9.6%[1-2]。HDCP是引起孕婦死亡的主要因素之一，其在孕婦死亡的發生率約占10.3%[3]。隨著醫療檢測設備的不斷進步，對診斷HDCP的準確性逐漸提高以及對HDCP認識的進一步加深，目前對HDCP的研究已取得較大的進步，但其對孕產婦及新生兒的危害性仍較大，如何減輕該病對孕產婦及新生兒生命安全的威脅仍是目前婦產科研究領域的重要課題之一。本研究將本院73例HDCP孕婦及50例孕婦作為研究對象，分析不同嚴重程度HDCP孕婦血脂、載脂蛋白A1(ApoA1)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平變化，旨在為評估HDCP疾病的嚴重程度提供一定的依據。

1資料與方法

1.1一般資料

將2017年1月至2017年6月杭州市余杭區第一人民醫院收治的73例HDCP孕婦為病例組，均符合《婦產科學》(第8版)[4]中的相關診斷標準，根據患者病情的嚴重程度分為輕度組34例(輕度妊娠期高血壓21例，輕度子癇前期13例)，重度組39例(重度妊娠期高血壓11例，重度子癇前期28例)。其中輕度組年齡為22～34歲，平均為(24.98±4.24)歲；孕周為25～37周，平均為(31.54±2.13)周；孕前體質量指數(body mass index，BMI)為19～24.5 kg/m2，平均為(21.19±0.89)kg/m2。重度組年齡為23～36歲，平均為(25.79±3.74)歲；孕周為22～38周，平均為(29.04±1.94)周；孕前BMI為20～23.5 kg/m2，平均為(21.27±0.98)kg/m2。另同期選取本院50例健康孕婦為對照組。對照組年齡為24～35歲，平均為(25.05±4.15)歲；孕周為29～38周，平均為(30.06±2.16)周；孕前BMI為18.5～25 kg/m2，平均為(21.63±0.90)kg/m2。研究對象均排除伴有急性、慢性病史或妊娠期合并癥等者。三組在年齡、孕周及BMI上比較，均無明顯差異(均P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2檢測方法

取孕婦清晨空腹靜脈血5mL，通過全自動生化分析儀(產自日本Hitachi公司，型號為7600)及配套試劑檢測各組甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、Hcy及ApoA1的水平。

1.3觀察指標

記錄各組TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy及ApoA1的水平，并分析上述指標與HDCP發病的相關性。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組血脂、Hcy及ApoA1檢測情況的比較

兩組TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1比較均無顯著性差異(均P<0.05)，病例組TG和Hcy水平較對照組均顯著升高(均P<0.05)，見表1。

表1 病例組與對照組血脂、Hcy及ApoA1檢測情況的比較

2.2輕度組、重度組和對照組血脂、Hcy及ApoA1檢測情況的比較

統計結果顯示，輕度組TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1及Hcy水平與對照組比較，均無顯著性差異(均P>0.05)。重度組TC、LDL-C及Hcy水平較輕度組、對照組均顯著升高(均P<0.05)，而重度組TG、HDL-C及ApoA1與輕度組、對照組比較，均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

檢測指標對照組(n=50)輕度組(n=34)重度組(n=39)tPTC(mmol/L)5.95±1.325.69±1.486.89±1.75*#0.13*/2.78#/3.15★0.80*/0.01#/<0.01★TG(mmol/L)3.33±1.434.42±2.544.53±1.950.97*/1.93#/0.24★0.16*/0.07#/0.78★LDL-C(mmol/L)3.34±0.823.02±0.473.97±0.77*#0.58*/2.56#/3.65★0.44*/0.01#/<0.01★HDL-C(mmol/L)1.74±0.321.69±0.571.73±0.690.17*/0.09#/0.16★0.85*/0.90#/0.85★Hcy(μmol/L)8.07±3.548.19±3.3813.05±4.95*#0.26*/9.89#/10.54★0.73*/<0.01#/<0.01★ApoA1(g/L)2.08±0.462.13±0.662.04±0.590.20*/0.46#/0.77★0.78*/0.62#/0.35★

注：*為對照組與輕度組比較，#為對照組與重度組比較，★為輕度組與重度組比較。

2.3病例組血脂、Hcy及ApoA1水平與疾病嚴重程度的相關性

經Pearson相關性分析結果發現，HDCP患者TC、LDL-C和Hcy水平與其疾病的嚴重程度均存在顯著關系(均P<0.05)，而TG、HDL-C及ApoA1與疾病的嚴重程度均無顯著關系(均P>0.05)，見表3。

2.4血脂指標與妊娠結局的相關性

經Logistic回歸分析結果發現，TC水平與妊娠期高血壓、子癇前期、分娩巨大兒(新生兒出生體重≥ 4 000g)均密切相關(均P<0.05)；TG水平與子癇前期、分娩低出生體重兒(新生兒出生體重≤ 2 500 g)均密切相關(均P<0.05)；LDL-C水平與妊娠期高血壓、新生兒窒息(新生兒出生后1分鐘Apgar評分≤ 7分)均密切相關(均P<0.05)；HDL-C與子癇前期、分娩低出生體重兒均密切相關(均P<0.05)，見表4。

表3病例組血脂、Hcy及ApoA1水平與疾病嚴重程度的相關性

Table 3 Correlation of blood lipids, Hcy and ApoA1 levels with severity of disease in the case group

表4 血脂指標與妊娠結局的Logistic回歸分析

3討論

3.1 HDCP的臨床表現及發病機制

為滿足妊娠、胎兒發育、分娩及產后哺乳等方面的生理需要，孕期血脂水平相比孕前會增加46%～52%[5-6]。研究報道指出[7]，孕婦血脂的水平在其孕13周開始會出現顯著的上調，其中TC水平會提高約25%，TG水平較健康女性提高約2.5倍。而血脂水平過高時會增加HDCP發病的風險，進而引起胎盤早剝和腦出血等不良事件。HDCP的臨床表現主要為在超過孕20周后發生蛋白尿、血壓升高及全身水腫等情況，并且其發病較早者往往病情較為嚴重，有可能引起胎盤早剝和急性心力衰竭等情況發生，對母嬰生命安全帶來極大的危害，因此盡早發現、診斷并進行規范性治療顯得尤為重要。HDCP的發病機制較為復雜，目前認為其發病與以下幾點因素密切相關[8-9]：①多基因遺傳；②免疫平衡失調；③胎盤或滋養葉細胞缺血；④鈣平衡失調；⑤血管內皮損傷；⑥血管活性物質的影響。并且，HDCP往往合并諸多代謝與血管功能異常包括血脂紊亂、炎性反應、胰島素抵抗、凝血功能障礙及血管內皮細胞功能損傷等。

3.2HDCP孕婦血脂和ApoA1的檢測情況

研究報道指出，HDCP血脂代謝異常的主要表現是具有血管保護作用的HDL-C水平明顯降低，而具有血管損傷作用的TG、TC及LDL-C水平明顯上升[10-11]。亦有研究表明，HDCP患者血脂代謝出現顯著異常，并且病情較重者TG、TC及LDL-C水平明顯上升，而HDL-C、ApoA1的水平明顯下降[12]。而本研究發現，病例組TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1與對照組比較，均無顯著性差異(P>0.05)，而病例組TG和Hcy水平較對照組均顯著升高(P<0.05)。此外，本研究發現，輕度組TG、TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1水平與對照組比較，均無明顯差異(P>0.05)。但重度組TC和LDL-C水平較輕度組、對照組均顯著升高(P<0.05)，而重度組TG、HDL-C及ApoA1與輕度組、對照組比較，均無明顯差異(P>0.05)，與上述研究報道存在一定分歧。分析其原因，可能因本研究病例數較少，且未對各孕周的變化情況進行檢測，故無法確切反映各檢測指標的變化趨勢，因此今后仍需進一步完善。

3.3Hcy與HDCP發病及嚴重程度的相關性

Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝期間的主要中間產物，其通過諸多機制如氧化應激反應、誘導血管平滑肌細胞增殖和分化及其內鈣離子聚集等作用，引起收縮功能異常、血管舒張功能異常等情況發生，最終導致HDCP的發生。本研究發現，病例組Hcy水平較對照組顯著升高(P<0.05)。此外，本研究發現，輕度組Hcy水平與對照組比較，并無明顯差異(P>0.05)；重度組Hcy水平較輕度組、對照組均顯著升高(P<0.05)。結果提示，HDCP患者Hcy含量明顯升高時會加重其病情的嚴重程度，進而可推斷出Hcy水平可能是HDCP患者病情嚴重程度的影響因素，在可能參與HDCP的發病過程。其次，本研究經Pearson相關性分析結果發現，HDCP患者Hcy水平與其疾病的嚴重程度存在顯著關系(P<0.05)。結果提示，Hcy水平升高可能是HDCP的危險因素，因此臨床上應密切檢測妊娠期Hcy水平的情況并進行及時干預以預防或降低HDCP的發病率。

綜上所述，HDCP尤其是重度患者TC、LDL-C和Hcy水平顯著上升，其與疾病的嚴重程度均呈現密切聯系，故在評估HDCP患者疾病嚴重程度上具有較高的預測價值，因此在臨床上應密切檢測妊娠期血脂及Hcy等指標的情況。

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