頭孢菌素類藥物研究進展分析

鄧楠楠

【摘 要】隨著醫療事業的不斷進步和發展，各種醫學藥物種類明顯增多，其中頭孢菌素類藥物種類增多十分明顯，且在臨床上充分彰顯其重要作用。針對每代頭孢菌素藥物的特征和適應癥，均存在明顯差異，可在人們身體健康上具有至關重要的作用。抗生素的應用不斷增多帶來多種問題，其中最嚴重的一項就是頭孢菌素耐藥性增多，就耐藥性的藥度而言，經過改造頭孢菌素藥物，將細菌對其耐受性的影響，提升抗菌成效成為現階段研究領域的熱點和焦點。

【關鍵詞】頭孢菌素；耐藥性；研究

【中圖分類號】 R969 .4 【文獻標識碼】 B 【文章編號】 1672-3783（2018）04-03-249-01

現階段臨床在抑制各種細菌導致的感染上主要應用頭孢類菌素，可是細菌在頭孢類菌素藥物上的耐藥性明顯增強，且不斷產生ESBLs菌或氨基糖苷類藥物鈍化酶。頭孢類菌素類藥物的開發和應用具有一定局限性，為此，臨床有效合理應用就顯得至關重要，所以，必須依照適應癥選取適當的頭孢菌素。本文針對頭孢菌素類藥物研究進展進行有關分析和探究。

一、分析頭孢菌素類藥物研究進展

（一）第一代頭孢菌素藥物 在20世紀60十年代出現的頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢噻吩等藥物均屬于第一代頭孢菌素藥物，當時在臨床上廣泛應用，其能將青霉素酶的穩定性改變，且會影響腸道細菌出現的β內酰胺酶穩定性能，為此，相比β內酰胺酶的革蘭氏陰性菌，其對于金黃色葡萄球菌的活性較高。相比其他頭孢菌素，第一代頭孢菌素藥物的性能和特征十分顯著，可有效對革蘭氏陽性菌進行抑制，相比其他抗生素，其具有較好的腎臟毒性，為此，站在臨床角度而言，第一代頭孢菌素藥物可在革蘭氏陰性菌感染、金黃色葡萄球菌中廣泛應用[1]。

（二）第二代頭孢菌素藥物 隨著抗生素的進一步發展，第二代頭孢菌素藥物在20世紀80年代開發出來，含有頭孢尼西、頭孢孟多和頭孢呋辛等，相比第一代，其抗菌范圍更具廣泛性，且在殺滅革蘭氏陰性菌上更強大，主要是存在7-甲氧基取代基，且β內酰胺酶的穩定性更高。生物應用程度較高，主要以口服方式廣泛應用于臨床。相比其他頭孢菌素，第二代的更具獨特性，兩代藥物基本一致，可相比第一代，第二代的頭孢菌素藥物對大腸桿菌和克雷伯菌有一定的治療效果。在內酰胺酶的環境當中，頭孢西丁和頭孢替具有較強的穩定性，為此，可應用于β內酰胺酶致病菌感染和大腸埃殺菌（ESBL）等方面。

（三）第三代頭孢菌素藥物 第三代孢菌素藥物和第二代孢菌素藥物在相同時間內研究出，其中最具代表性的就是頭孢噻肟、頭孢磺啶和頭孢哌酮等。相比于其他類型頭孢菌素，第三代頭孢菌素類藥物具有抑制革蘭氏陽性菌、抗菌譜范圍廣、穿透性強、可長時間維持性血漿、腎毒素低等特點。對于敗血癥、肺炎、腦膜炎、尿路感染以及革蘭氏陰性菌感染患者均可以采用第三代孢菌素藥物治療，以達到抗感染的目的。除了頭孢曲松、頭孢他啶，頭孢維星等均使典型的第三代頭孢菌素藥物。在β-內酰胺酶作用下，頭孢曲松的穩定性較高。相比于第二代頭孢菌素類藥物，頭孢哌酮具有較弱的抑制革蘭氏陽性菌、腸桿菌的效果。頭孢維星是一種長效抗生素，對于泌尿道感染以及軟組織感染患者均可以采用頭孢維星等第三代孢菌素藥物治療。

（四）第四代頭孢菌素藥物 伴隨著頭孢菌素類藥物的進一步研究，抗菌譜范圍不斷擴大。科研工作人員于20世紀后期發現了第四代頭孢菌素類藥物，典型的第四代頭孢菌素類藥物包括頭孢唑蘭、頭孢吡肟以及頭孢匹羅等。經過調查研究發現，第四代孢菌素藥物除了具備第三代孢菌素藥物的特點，同時也增強了抑菌活性。相比于第三代頭孢菌素類藥物，第四代頭孢菌素類藥物的抗菌譜范圍更廣，而且在抑制革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌方面，其抑制性更強。

相比于上述幾種頭孢菌素，第四代頭孢菌素類藥物具有穩定性強、抑制效果明顯、抗菌譜范圍廣等特點。同第三代頭孢菌素相比，第四代頭孢菌素耐藥性以及殺滅效果更強，其主要用于革蘭氏陰性菌感染[2]。

（五）目前頭孢菌素藥物 就頭孢菌素類藥物研究現狀而言，研究常見內容主要為母核7-ACA的位側鏈和7位氨基修飾，在修飾過程中，不僅可以增強抗生素的抑制活性，同時也可以獲得范圍較廣的抗菌譜。β-內酰胺酶在臨床上主要是對MRSA進行抑制，β內酰胺酶與PBP2a不能有效結合，依照頭孢素類藥物能夠與PBP2a穩定結合的構造，當MICS不足4μg.mL-1時，其可對其MSSA的活性有效抑制。不管是MS一247243，還是美國研發的對頭孢素類藥物MRSA活性的抑制的藥物，經過不斷的研究和發展，都將MC-02306和RWJ-442831等抗生素合成。對呼吸道病原體有效抑制的藥物為頭孢烯類藥物，在新型頭孢素類藥物抑制MRSA活性上占據關鍵性作用。依照體外、體內的實驗證明，該藥物在很多國家已經上市，對于和其余形式的頭孢素類藥物，存在明顯的差異性，有些研究者將其命名為第5代頭孢菌素藥物[3]，主要為注射劑類型，在結合BP2x、PBP2a上充分彰顯滅菌作用，且其抗菌范圍十分廣泛，相比前幾代頭孢素類藥物，其安全性更高，且不會出現嘔吐、惡心、味覺障礙等不良反應。

二、結束語

綜上而言，近些年的頭孢類菌素藥物發展相對緩慢，且細菌的耐藥性不斷提升，找到新型的頭孢菌素藥物尤為關鍵。經過對頭孢菌素藥物進行研究可知，主要尋找的頭孢菌素藥物為厭氧菌活性高和G+抗生素、抗銅綠假單胞菌，其中同樣受到高度重視的還有MRSA有效的頭孢菌素類藥物；活性修飾較高的化合物在得到藥物之前，需改變其藥動學性質；開發具備抗G-、G+的頭孢菌素類藥物，同時開發β內酰胺酶抑制劑的復合型制劑。頭孢菌素藥物的藥物化學和藥理學等不斷發展，使新型頭孢菌素藥物不斷在市場上涌現。

參考文獻

[1] 張幸幸， 陳學璽. 頭孢菌素類抗生素的最新研究進展及發展趨勢[J]. 廣東化工， 2013， 40（16）：80-81.

[2] 馬春月， 孫冰. 頭孢菌素類抗生素的最新研究進展[J]. 科學與財富， 2015（8）：177-177.

[3] 李鑫龍， 陳建軍. 頭孢菌素類藥物研究進展[J]. 飼料博覽， 2016（6）：41-45.