多潘立酮口腔崩解片崩解時(shí)限方法探討

張丹

摘 要：目的：借助藥品研究實(shí)驗(yàn)對(duì)片狀的多潘立酮口腔崩解型藥品的實(shí)際崩解時(shí)限進(jìn)行檢查，確定最優(yōu)檢測(cè)方法。方法以《中國(guó)藥典》為研究基礎(chǔ)，應(yīng)用改進(jìn)的檢測(cè)裝置、藥典給出的檢測(cè)方法以及量筒檢測(cè)法來(lái)對(duì)這種崩解片在崩解狀態(tài)的保持時(shí)限進(jìn)行檢測(cè)，在對(duì)其崩解情況進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，主要以口腔崩解藥品的主要?jiǎng)┬吞攸c(diǎn)以及質(zhì)量控制工作的相關(guān)材料為評(píng)價(jià)依據(jù)，給出實(shí)際的評(píng)價(jià)結(jié)果。結(jié)果：應(yīng)用自己改進(jìn)的裝置來(lái)檢測(cè)這種崩解片藥品能夠達(dá)到最好的檢測(cè)效果，其不僅僅能夠精準(zhǔn)地給出最終的崩解時(shí)限，同時(shí)還能滿(mǎn)足各種檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的基本要求。結(jié)論：在對(duì)口腔崩解片狀態(tài)的多潘立酮藥品進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可以?xún)?yōu)先選擇自己改進(jìn)的崩解裝置來(lái)檢驗(yàn)這種檢查方法來(lái)實(shí)現(xiàn)檢查其崩解時(shí)限的目的。

關(guān)鍵詞：多潘立酮；口腔崩解片；崩解時(shí)限；檢查方法

口腔崩解片是一種新型制劑，口腔崩解片對(duì)崩解時(shí)限檢查提出了明確要求崩解時(shí)間在1分鐘以?xún)?nèi)，介質(zhì)首選水，用量應(yīng)小于2mL，恒溫水浴鍋溫度為（37±0.5）℃采用靜態(tài)法，所用不銹鋼篩籃的粒度控制“應(yīng)小于分散片的710μm”據(jù)此，我們選用多潘立酮口腔崩解片為實(shí)驗(yàn)樣品，對(duì)口腔崩解片崩解時(shí)限檢查方法及裝置進(jìn)行了試驗(yàn)探討。

口腔崩解片屬于新型藥劑，其擁有著口服釋藥體系，服用者在服用這種崩解藥品時(shí)，即使不服用水也能夠使藥品保持比較快的崩解速度，在患者出現(xiàn)吞咽行為之后，藥品會(huì)被傳送到消化道之中，其代謝過(guò)程以及體內(nèi)吸收的過(guò)程與普通試劑相似，其優(yōu)勢(shì)在于具有比較高的生物利用度、服用方式也更為便捷。多潘立酮藥品屬于本咪唑類(lèi)型的化合物藥品，其主要功效體現(xiàn)在止吐以及促進(jìn)胃動(dòng)力方面，該種藥品的崩解片具有良好的應(yīng)用效果，為了改進(jìn)該類(lèi)藥品，需要對(duì)其崩解過(guò)程進(jìn)行優(yōu)化，先通過(guò)對(duì)比幾種檢查其崩解時(shí)限的方法，選出最為合適的檢驗(yàn)方法。

1 材料與方法

1.1 一般材料

多潘立酮口腔崩解片樣品、升降式崩解儀、玻璃試管長(zhǎng)（95±2.5）mm，（內(nèi)徑11.5mm，壁厚1.3mm。）、標(biāo)準(zhǔn)篩、智能崩解儀、口腔崩解片專(zhuān)用不銹鋼篩籃。

1.2 方法

1.2.1 《中國(guó)藥典》給出的檢定方法

選用《中國(guó)藥典》給出的檢定方法進(jìn)行檢定時(shí)，檢查人員需要從不同批次的待檢藥品中分別取出六片藥品，將樣品放在吊籃中，控制放置數(shù)量，每一次只放一片，使吊籃保持靜止不動(dòng)的狀態(tài)，對(duì)其崩解時(shí)間進(jìn)行檢查，并將其詳細(xì)記錄，這種方法需要應(yīng)用不銹鋼材質(zhì)的鐵絲篩網(wǎng)，這種篩網(wǎng)的內(nèi)徑一般在2mm左右，比一般的篩網(wǎng)更大，因此可以發(fā)現(xiàn)其并不符合相關(guān)檢測(cè)規(guī)定之中給出的粒度要求，且此方法不能保證崩解用水為2mL，因此最終獲取的崩解時(shí)限存在可信度存疑的狀況。

1.2.2 改進(jìn)裝置檢定方法

查閱《中國(guó)藥典》IA、凡例項(xiàng)下有關(guān)要求及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的《口腔崩解片的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量控制會(huì)議紀(jì)要》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《紀(jì)要》），可見(jiàn)2號(hào)篩孔內(nèi)徑為（850±29）μm，3號(hào)篩孔內(nèi)徑為（355±13）μm，無(wú)孔內(nèi)徑為710μm的相應(yīng)藥篩。但經(jīng)查26目工業(yè)篩的孔內(nèi)徑為（710±24.5）μm，故我們將26目不銹鋼篩網(wǎng)制成半封閉篩籃，底及側(cè)邊均為篩網(wǎng)，上端以不銹鋼條焊接封閉成環(huán)并開(kāi)口，一根長(zhǎng)約20cm的不銹鋼條焊接于篩籃開(kāi)口處的不銹鋼條上，篩籃高為12mm，內(nèi)徑為9mm，篩孔內(nèi)徑為（710±24.5）μm。

將裝有2mL水的試管垂直放入（37±0.5）℃的恒溫水浴中，使試管的1/3淹沒(méi)于水浴液面下，將改進(jìn)不銹鋼篩籃放入試管中，待試管內(nèi)外水溫平衡，分別取3批次樣品各6片，置于不銹鋼篩籃中，每次放1片，從藥片接觸水面開(kāi)始計(jì)時(shí)，藥片不斷崩散，當(dāng)水中片劑無(wú)崩散現(xiàn)象時(shí)停止計(jì)時(shí)，立刻快速將不銹鋼篩籃提離水面。

1.2.3 量筒法檢定方法

在應(yīng)用量筒檢測(cè)法時(shí)，分別取3批次6片樣品，置10mL量筒中（內(nèi)置水2mL）每次放1片，溫度為37℃，采用靜態(tài)法測(cè)定其崩解時(shí)間。

2 結(jié)果

量筒法檢查時(shí)限的結(jié)果：3批樣品的平均崩解時(shí)間分別為28.3s、27.9s和28.1s，均符合《紀(jì)要》中規(guī)定崩解時(shí)限在1分鐘內(nèi)的要求。但該方法只能目測(cè)樣品崩解與否，對(duì)崩解后的顆粒是否能符合《紀(jì)要》中規(guī)定崩解粒度“應(yīng)小于分散片的710μm”的要求無(wú)法判定，因此存在一定缺陷。

3 討論

當(dāng)前常用的檢定口腔崩解類(lèi)型的藥品的崩解狀況的方法主要有三種，本文對(duì)這三種方法均進(jìn)行了應(yīng)用，并對(duì)其最終應(yīng)用效果進(jìn)行了比對(duì)，雖然這三種方法均可以幫助檢定人員獲取多潘立酮藥品的最終崩解時(shí)限，但是自改型裝置的檢定效果是最好的，其能夠彌補(bǔ)另外兩種檢定方法的缺陷之處，這種方法完全符合關(guān)于檢定崩解時(shí)限的標(biāo)準(zhǔn)中給出的規(guī)定，另外通過(guò)本次時(shí)限檢定工作可以發(fā)現(xiàn)，將樣品放置在2mL的水之中后的崩解效果也被完整地展現(xiàn)出來(lái)，最終藥品樣品能夠在1分鐘的時(shí)間內(nèi)，達(dá)到完全崩解的程度，同時(shí)可以在710μm的篩網(wǎng)之中完全通過(guò)，另外該種方法還能有效保持與檢測(cè)藥品體外崩解時(shí)限的工作保持一定的相關(guān)性。

口腔崩解片作為一種全新的崩解試劑，因其具備的常規(guī)狀態(tài)的藥品不具有的優(yōu)勢(shì)而被在現(xiàn)代藥品制備行業(yè)之中廣泛采用，其主要應(yīng)用微囊對(duì)原有藥品進(jìn)行包裹，在此基礎(chǔ)上再添加一些比較容易溶解的輔助藥劑，常見(jiàn)的輔助藥劑包括山梨醇以及甘露醇，在少水的狀態(tài)之下也能夠形成崩解的轉(zhuǎn)變狀態(tài)，服用者可以通過(guò)比較便捷的方式來(lái)服用這類(lèi)藥品，達(dá)到快速吸收的目的，其對(duì)于消化道部位的粘膜也不會(huì)形成較大的刺激。

多潘立酮藥品能夠幫助治愈消化不良類(lèi)型的疾病，其主要通過(guò)止吐以及促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的藥效來(lái)對(duì)患者的患病痛苦有效緩解，在發(fā)揮基本藥效時(shí)，也不會(huì)使患者出現(xiàn)膽汁反流的不良情況，副作用也相對(duì)較小，將該種藥品制備成崩解片的狀態(tài)，能夠使其藥效更好發(fā)揮，鑒于崩解片的良好應(yīng)用效果，關(guān)于其崩解時(shí)限優(yōu)化的工作還需持續(xù)開(kāi)展，同時(shí)也需要采用自改裝置的方法對(duì)其時(shí)限精準(zhǔn)檢測(cè)。

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