阿奇霉素分散片的制備及質量研究

趙崇羚　齊心

摘 要：采用實驗來制備阿奇霉素分散片，并且使用合理的方式來檢驗其溶出度、崩解效果以及穩定性特點，實驗證明阿奇霉素的分散速度較快。

關鍵詞：阿奇霉素；分散片

1 阿奇霉素分散片概述

分散片指的是能夠在水中快速的溶解并且形成均勻的混合液體的藥劑，這種藥劑在目前的發展比較快，由于吸收比較快、利用率高，服用比較簡便，也可以進行吞服和咀嚼，更適合幼兒或者老年中服藥困難的人服用。分散片的制作主要是和普通的藥劑相同，沒有特別的需求。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，阿奇霉素可以治療肺部和支氣管的炎癥，對呼吸道疾病有著良好的效果，在支氣管擴張患者的使用中能夠減少痰的量，避免反復感染，同時，阿奇霉素還可以治療和預防心血管疾病，使心梗等疾病的發生概率減小，有效的治療高血壓和其他由于病原體引發的疾病。

2 實驗用品

阿奇霉素使用的是上海某制藥公司生產的，根據無水物的計算，每毫克效價為996阿奇霉素單位，使用的阿奇霉素標準品由中國藥品生物制品檢定所提供，每毫克的效價為928阿奇霉素單位，阿奇霉素分散片的規格為250毫克，湖北省研究所提供，甘露醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚維酮K30、硬脂酸鎂、乙腈、磷酸二氫銨為化工廠生產，分析純。使用的儀器有單沖壓片機、崩解時限測定儀、紫外-可見分光光度計、智能溶出試驗儀以及高效液相色譜儀，部分使用的是從國外購買的儀器。

3 方法與結果

3.1 分散片的制備

3.1.1 制備工藝過程

稱取處方量過100目篩的阿奇霉素，與甘露醇、羥丙基甲基纖維素、一半量的交聯聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，以1%聚維酮K30、95%乙醇溶液為粘合劑制備軟材，24目篩制粒，60℃干燥，20目篩整粒，加1%硬脂酸鎂和另一半量的交聯聚乙烯吡咯烷酮，混勻，壓片。

3.1.2 崩解劑的選取

分別取CMS-Na、L-HPC、PVPP以內加法（8%）、外加法（8%）、內（8%）外（4%）加法作崩解劑，其它因素不變，壓片，進行3個方法崩解時限的測定。

3.1.3 初步處方選擇

結果見表2。

由表2可知，初步選擇甘露醇、交聯聚維酮（PVPP）、羥丙基甲基纖維素作為基本處方進行優化。

3.1.4 處方改善

在初步試驗的基礎上，采用正交試驗，以崩解時間作為指標確定輔料的用量，最佳處方是A2C2B2。見表3。

3.2 質量檢驗

3.2.1 含量的計算

（1）色譜要求與系統適應性。色譜柱為Irreg-ular-HC1810μm；流動相為0.5%磷酸二氫銨溶液-乙腈（73∶23）；流量1.0ml·min-1，柱溫為室溫，檢測波長為210nm；進樣體積為20μl。以外標法按峰面積計算含量，理論板數以阿奇霉素峰計為1000，與其它雜質峰分離度符合要求。

（2）檢測波長的選取。阿奇霉素為大環內酯類抗生素，在紫外區190nm～400nm范圍內無最大吸收，只有190nm～200nm附近有末端吸收，因此，選擇210nm的末端吸收作為檢測波長，可提高方法的靈敏度。

（3）對照品溶液的制備。取阿奇霉素對照品約70mg，精密稱定，置25ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

（4）供試品溶液的制備。取分散片約相當于阿奇霉素70mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，必要時濾過，取續濾液作為供試品溶液。

（5）線性關系測定。取對照品約350mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取1、2、3、4、5、6ml，分別置10ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，進樣20μl，以峰面積X（μv.s）為橫坐標，濃度Y（mg·ml-1）為縱坐標，求回歸方程。阿奇霉素濃度在0.7008mg·ml-1～4.2048mg·ml-1范圍內。峰面積與濃度呈良好線性關系，回歸方程（n=6）為：Y=81039.83X+161.33，r=0.9999。

3.2.2 溶出度實驗

通過藥物研究的操作規定，將900ml的磷酸鹽緩沖液作為溶出的媒介，然后37℃環境下，將片劑和磷酸鹽緩沖液接觸，取樣進行收集，使用0.8μm的過濾膜進行過濾，將過2ml濾液放入試管中，加入緩沖液3ml，搖晃均勻之后再加入5ml硫酸溶液，再次搖晃，放置半個小時，設計空白對照組，對照組為5ml緩沖液，進行測定，發現溶出的速度比較快，工藝穩定。

3.2.3 穩定性檢驗

檢測穩定性時模擬出上市后所處環境的溫度，在40℃范圍內進行恒溫放置，濕度為75%，放置時間為6個月，之后抽樣去除樣品對樣品進行檢驗，指標都符合規定的要求，同時在有效期以內。

4 結束語

阿奇霉素的溶解性與交聯聚乙烯吡咯烷酮有著很大的關系，還能夠促進崩解的效果更好，PVPP醇溶液對崩解也有促進作用，崩解劑對分散片的溶出和崩解有著良好的作用，使分散片更加迅速溶解。

參考文獻

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