南京市藥品生產企業不良反應報告和監測檢查情況分析

司瑋 吳晶 李堯 王新敏 于丹丹

[摘要] 目的 了解南京市藥品生產企業的藥品不良反應報告和監測情況，分析企業在該項工作中存在的問題并提出改進的意見和建議。方法 對南京市13家藥品生產企業開展的藥品不良反應報告和監測檢查工作的檢查結果，使用Excel 2007進行統計分析。結果 通過對檢查結果的匯總分析，顯示分別有92%的藥品生產企業在質量管理體系，85%的企業在定期安全性更新報告、個例不良反應報告、人員管理，62%的企業在組織管理，以及31%和23%的企業在評價與控制、藥品重點監測上存在不符合項目；而不符合項中，62%的企業被判定為嚴重不符合，100%受檢查企業存在一般不符合項目。結論 該市藥品生產企業的不良反應監測工作開展情況不容樂觀，企業內部監測體系不完善，常規收集和報告工作缺陷較多，并缺乏足夠有效的分析和評價手段，需要將藥品生產企業不良反應報告及監測工作的檢查作為一項常規長期的工作，持續推進生產企業對該項工作的開展。

[關鍵詞] 藥品不良反應；藥品生產企業；不良反應報告；不良反應監測

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）12（b）-0162-02

目前，南京市藥品不良反應（ADR）監測工作的薄弱環節之一是藥品生產企業主體責任意識不強，體現在相關工作良莠不齊、重要性認識不足。為此，根據國家食品藥品監督總局下發了《關于印發藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）的通知》（食藥監化藥監[2015]78號）、江蘇省食品藥品監督管理局下發了《轉發食品藥品監管總局關于印發藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）的通知》（蘇食藥監藥生[2015]236號），我市相關部門多次組織討論會議，制定了藥品生產企業不良反應報告和監測檢查工作的方案。以樹立企業主體意識為目標，以加強企業藥品不良反應報告及監測工作的重視度為要求，明確相關單位的各項職責分工，設計藥品不良反應報告及監測檢查工作流程，保證檢查工作的有效進行。

1 檢查研究方法及結果

1.1 檢查結果研究方法

以《藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）》為根據，對南京市藥品生產企業進行檢查，將檢查發現的問題進行分類匯總，所得結果使用Excel 2007 進行統計分析對所得數據進行比對。

1.2 檢查對象的基本情況

根據生產企業生產的藥品確定高風險重點監測產品，對南京市范圍內13家企業的高風險重點監測注射液產品涵蓋中藥注射劑、多組分生化藥品、F0<8的無菌注射液等，進行藥品不良反應報告及監測工作檢查。

2 檢查結果與分析

2.1 發現的不符合項目以及所表現的具體問題匯總分析

根據《藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）》的相關要求，發現的問題主要涉及以下項目。

①監測工作質量管理體系，共計12家企業涉及，占比92%。主要問題有：未制定人員培訓制度、資料管理制度和工作考核制度、質量管理體系文件缺項較多、無內審文件和內審記錄、大部分質量管理體系文件為集團文件，與企業自身不完全匹配。

②人員管理、個例不良反應報告及定期安全性更新報告三項均有11家企業發現問題，分別占比85%。定期安全性更新報告問題是報告上報逾期、上報品種不全、匯總時間不正確、報告中風險管理計劃未進一步體現與ADR相關內容；個例不良反應報告問題是報告收集低于要求頻次、個例報告信息不規范、不完整，不良反應過程描述過于簡單、未開展不良反應術語規整、報告類型和關聯性評價不準確、個例報告上報超時限；未在規定時限內完成死亡病例調查報告；人員管理問題是：專職人員少于2人甚至無專職人員、專職人員缺少有醫學或藥學背景、無ADR無相關培訓、缺少年度培訓計劃。

③組織機構問題，有8家企業發現問題，占比62%，主要問題是藥品不良反應監測體系組織構架不清晰、ADR相關崗位職責不夠全面明確、無藥品安全委員會成立的會議記錄和任命文件。

④評價與控制問題，有4家企業發現問題，占比31%，主要問題是未制定內部風險信號標準、內部風險信號會商機制，未建立風險信號確認的流程。

⑤藥品重點監測問題，有3家企業發現問題，占比23%，主要問題是企業有處于新藥監測期品種或者重點監測品種，但尚未開展相關工作。

目前沒有發現問題的是藥品群體不良事件報告及境外發生的嚴重藥品不良反應報告，這兩項是因為沒有企業涉及。

2.2 不符合項目評判等級匯總分析

評判該次檢查的不合符項目分為嚴重和一般兩個等級。根據檢查結果，嚴重不符項目共計31項，涉及8家企業，占比62%；一般不符合項，共計91項，涉及13家企業，占比100%，受檢查的企業全部涉及。

3 討論

該次檢查結果顯示，生產企業基本樹立了藥品不良反應監測意識，大體上能夠按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的要求對藥品不良反應報告與監測開展相關工作，履行責任，能基本執行藥品監管部門的相關規定。對于檢查的涉及92%家企業在監測工作質量管理體系建立上存在問題，并且對于人員管理、個例藥品不良反應報告及定期安全性更新報告這3項就分別涉及85%的企業發現問題，可以看出企業在該項工作中尚處于被動監測狀態，對該工作的重視度不夠，沒有自主建立相應的工作體系，制度設置不完善，崗位人員配備不足，個例藥品不良反應報告及定期安全性更新報告等日常工作開展存在較多問題，而后續評價與風險控制以及重點監測等工作不到位甚至尚未開展。

而從不符合項等級上看，雖然受檢查企業全都發現了不符合項目，但13家企業中仍有38%的企業未出現嚴重不符合項，可以看出對于藥品不良反應報告及監測工作各家企業的重視度是不同的，說明在日常的企業培訓宣傳中有關部門的工作還是起到了有效的作用。

4 建議

通過該次檢查可以看出，企業的不良反應體系建設不夠完善，收集不良反應信息的能力比較薄弱，進一步分析不良反應數據，建立相應的預警機制的工作難以推動，需從多方面綜合著手進行改進。

4.1 健全相關法規制度，努力加大行政監管力度

企業目前對于不良反應相關工作還處于被動狀態，主要還是由于法律法規的約束不足。目前各項法律法規對于藥品不良反應相關工作的要求不夠具體，缺乏明確的行政處罰規定。改變目前的局面，首先要健全各項法律法規，制定企業不良反應體系建設的文件、制度、部門、人員、收集方案等具體要求，并明確相應的處罰條例，提高企業作為主體的責任意識。還應該加大行政監管力度，把檢查不良反應監測工作與生產企業再注冊、飛行檢查等日常監管手段相結合，從監管的角度促進不良反應體系的完善和工作的進一步開展。

4.2 提升監測機構執法權，做好監測人才能力建設

不良反應監測工作在我國的起步較晚，目前能夠接觸到系統培訓的主要為藥品不良反應監測機構的工作人員。但該類機構無執法權限，導致發現問題時，并沒有督促企業改進的手段。建議提升不良反應相關監測機構的執法權限，有利于監督生產企業的不良反應監測工作開展。另一方面，需要強調加大不良反應相關監測檢查機構對企業的培訓和指導力度，從技術的層面幫助企業建立一支專業的不良反應監測工作隊伍，切實做好不良反應相關工作。

4.3 強調生產企業主體責任，多措并舉提升監測水平

企業只有自己對于不良反應工作重視了，把企業主體責任明確，才能真正推動不良反應相關工作。建議從以下四個方面推進工作：①全面梳理不良反應工作體系并進行完善；②建立一支具有較強技術力量的不良反應工作隊伍，并提供各類資源支撐其穩步發展；③進一步完備不良反應收集渠道，可采用目前的互聯網+技術，利用現有掌上互聯網工具通過微信、微博及開發手機APP等手段，收集有效不良反應報告；④踏實做好不良反應數據的統計分析工作并通過該工作進一步做好用藥安全工作。

5 展望

此外，由于該次檢查工作，任務重、時間緊、人員少，對于每家企業的檢查無法真正深入，對于目前發現的各企業工作問題可能只能浮于表象。因為，需要將藥品生產企業不良反應報告及監測工作的檢查作為一項常規長期的工作，不斷地持續督導，推進生產企業相關工作的開展，真正形成企業對于藥品質量安全主體責任人的意識，從根上提高其對ADR監測工作的重視度，有效開展工作，保障上市后用藥安全。

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（收稿日期：2018-09-13）