中年宮頸癌患者絕經激素療法治療的安全性及療效分析

黃銀娟，康敏霞，楊海霞

鄭州市第七人民醫院婦科，鄭州450000

宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，中年人群所占比例較高，嚴重影響其健康及壽命。近年，有數據顯示，宮頸癌的發病率逐年增加，引起了更多學者的關注，研究主要集中在病因分析及腫瘤治療上，后者相對更多[1]。宮頸癌的治療方式發生了巨大的變化，由傳統的手術治療到聯合放化療，再到目前“熱門”的分子靶向治療，以上治療方式均可大大提高患者的生存率，延長其生存期[2-3]。但無論是何種治療方式，在消除腫瘤的同時也會給患者帶來一定的傷害，其中圍絕經期綜合征、萎縮性泌尿生殖系統疾病、骨質疏松及冠心病等較為常見[4]。目前，絕經激素療法（menopausal hormone therapy，MHT）是公認緩解或解決此類疾病最有效的方法，盡管如此，MHT對宮頸癌患者預后的影響仍存在爭議。有學者認為，雖然MHT可有效減少傷害，但它同時可增加宮頸癌的病死率；有學者則持相反意見[5]。目前，國內外公認的MHT治療方式有4種，分別為雌激素單獨補充、孕激素單獨補充、雌孕激素聯合補充及替勃龍治療[6]。本研究分析98例中年宮頸癌患者不同治療的臨床資料，以探討不同MHT療法在治療中年宮頸癌患者中的安全性及療效問題。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2015年1月于鄭州市第七人民醫院進行診治的98例宮頸癌患者的臨床資料。納入標準：①臨床癥狀、實驗室檢查、影像學檢查及病理檢查結果均提示為宮頸癌；②年齡為35～60歲；③預期生存期在3個月以上；④首次使用MHT法；⑤依從性良好。排除標準：①先天性閉經者；②遠處器官轉移或合并其他原發腫瘤者；③合并嚴重內科疾病者，如冠心病、代謝綜合征等。根據治療方式的不同將98例患者分為A組和B組。A組患者35例，平均年齡（48.56±9.37）歲；FⅠGO分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期16例；分化程度：低分化12例，中高分化23例；治療方式：根治性子宮切除術+術后放化療22例，保守性放化療13例。B組患者63例，平均年齡（47.08±10.42）歲；FⅠGO分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期25例，Ⅲ期30例；分化程度：低分化19例，中高分化44例；治療方式：根治性子宮切除術+術后放化療43例，保守性放化療20例。A、B兩組年齡、FⅠGO分期、分化程度、治療方式等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

A組患者給予常規療法，具體視患者情況而定，主要包括根治性子宮切除術+術后放化療和保守性放化療兩種治療方式。B組則在此基礎上額外增加MHT法，根據MHT方法不同，將B組63例患者再分為雌激素單用組30例和雌孕激素聯合組33例。其中雌激素單用組是針對給予根治性子宮切除術+術后放化療的患者，而雌孕激素聯合組則是針對保守性放化療患者。具體方法如下：

雌激素單用組可選用口服制劑（結合雌激素片0.300～0.625 mg/d、戊酸雌二醇片 0.5～2.0 mg/d）或非口服外用制劑（雌二醇貼片，每片1.5 mg，每7天1片），無論何種方式，均為每日低劑量連續使用。

雌孕激素聯合組分為兩種治療方法：①雌孕激素序貫療法，該法的原理是模擬女性正常生理周期，全周期低劑量給予雌激素，但在后半周期加用孕激素10～14 d，患者使用期間可出現“月經樣”周期性出血，在本方法中，患者使用戊酸雌二醇/雌二醇環丙孕酮片復合包裝，按序每日1片，完成1周期后停藥7 d開始下一周期，如此循環。②雌孕激素連續療法，該方法的特點是小劑量連續使用雌孕激素，期間不中斷，使用期間無“月經樣”周期性出血，在本方法中，患者使用藥物同雌孕激素序貫療法，但中間不停藥。

無論患者選擇何種治療方式，均須向患者給予必要的圍絕經期健康指導，包括健康飲食、規律運動、科學生活，囑患者保持一定的社交活動及腦力活動。

1.3 隨訪

出院后對所有患者進行隨訪，共隨訪18個月，隨訪截止日期為2017年6月。了解并比較兩組患者出現圍絕經期癥狀情況及時間（從出院第1天開始計算），宮頸癌復發情況，出現其他原發腫瘤、冠心病、代謝綜合征情況及患者的總生存率。其中圍絕經期癥狀包括潮熱、出汗、易怒、泌尿生殖道萎縮及骨質疏松等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析。計數資料以構成比或率（%）表示，組間比較采用χ2檢-驗或Fisher確切概率法；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，采用Log-rank法比較生存率。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 出現圍絕經期癥狀情況及開始時間的比較

B組患者出現圍絕經期癥狀的比例低于A組，開始時間晚于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但在B組中，雌激素單用組和雌孕激素聯合組出現圍絕經癥狀的比例和開始時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 患者出現圍絕經期癥狀情況及開始時間的比較

2.2 MHT的安全性分析

A組和B組患者宮頸癌復發率及其他原發腫瘤、冠心病和代謝綜合征的發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；且在B組中，雌激素單用組和雌孕激素聯合組宮頸癌復發率及其他原發腫瘤、冠心病和代謝綜合征的發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

2.3 MHT與總生存率的關系

A組總生存率為65.71%（23/35），B組總生存率為74.60%（47/63），兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。在B組中，雌激素單用組的總生存率為73.33%（22/30），雌孕激素聯合組的總生存率為75.76%（25/33），兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（圖1、圖2）

表2 患者應用MHT后的安全性情況[ n（%）]

圖1 A組與 B組患者的總生存率

圖2 雌激素單用組與雌孕激素聯合組患者的總生存率

3 討論

腫瘤治療對宮頸癌患者影響較大，部分患者可出現絕經的現象，嚴重影響了患者的生活質量。針對此問題，有學者建議患者普遍接受MHT，以改善圍絕經期癥狀，提高患者的生活質量。盡管如此，MHT對患者也存在一定的傷害[7]。從雌孕激素對腫瘤本身的影響上分析，持續性高劑量雌激素和孕激素刺激是女性惡性腫瘤發生發展的重要危險因素之一，如宮頸癌、乳腺癌及卵巢癌等，MHT有可能增加宮頸癌患者腫瘤復發或出現其他腫瘤的可能[8]。從雌孕激素對身體器官的影響上分析，MHT還可增加患者患動靜脈血栓、心血管疾病、代謝綜合征及其他相關疾病的概率[9]。盡管MHT補充療法可使患者出現以上問題，但目前暫未出現影響其生存率及生存期的相關報道，且不同MTH法治療宮頸癌患者的安全性及療效分析也較少[10]。

B組患者出現圍絕經期癥狀的比例低于A組，開始時間晚于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；A組及B組患者宮頸癌復發率及其他原發腫瘤、冠心病和代謝綜合征發生率以及總生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示MHT在不增加患者復發率、其他疾病發病率及病死率的基礎上可有效改善宮頸癌患者的圍絕經期癥狀，推遲其出現該癥狀的時間。這與潘子旻和呂衛國[11]的研究結果基本一致，認為MHT安全性好，且具有一定的臨床應用價值。本研究還發現，在MHT的補充治療中，雌激素單用組和雌孕激素聯合組在圍絕經期癥狀發生情況及開始時間，宮頸癌復發率，其他原發腫瘤、冠心病和代謝綜合征發生率及總生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。提示MHT類型不同，對宮頸癌患者影響不大。說明在MHT類型的選取上，可根據患者的主觀意愿執行。由于研究對象數量限制，本文研究結果也僅具有參考意義，須擴大研究對象繼續進行探究。

綜上所述，MHT在中年宮頸癌患者的補充治療上安全性及療效性良好，可在臨床推廣使用。

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