霉酚酸酯用于治療腎小球疾病的臨床分析

2018-06-13 06:19:08林福龍

中外醫學研究 2018年4期

林福龍

【摘要】目的：分析霉酚酸酯用于治療腎小球疾病的臨床效果及用藥安全性。方法：選取腎小球疾病患者58例，隨機分為兩組，各29例，在激素沖擊治療基礎上，對照組加環磷酰胺治療，觀察組加霉酚酸酯治療，比較兩組療效。結果：觀察組治療總有效率96.55%、不良反應發生率17.24%，明顯優于對照組的75.86%、41.38%，差異均有統計學意義（字2=5.220、4.077，P<0.05）。且治療后觀察組腎小球濾過率明顯高于對照組，血尿酸、尿素氮及血肌酐水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（t=4.258、2.445、2.023、2.642，P<0.05）。結論：腎小球疾病患者采用霉酚酸酯治療，能有效改善腎功能指標，且用藥安全可靠，值得推廣。

【關鍵詞】腎小球疾病；霉酚酸酯；腎功能；不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.079 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）04-0155-03

腎小球疾病是指臨床表現相似而發病機制、病因、病理變化、病程與預后有所不同，疾病累及兩側腎臟腎小球的一組疾病。該病包含原發性腎小球疾病與繼發性腎小球疾病兩種，是造成慢性腎功能不全的重要原因，需積極治療[1]。現階段臨床對腎小球疾病主張采取激素聯合免疫抑制劑治療，而長時間應用大劑量的激素與免疫抑制劑，極易造成嚴重副作用[2]。霉酚酸酯屬于新型免疫抑制劑，文獻[3]研究顯示，這一藥物的應用安全性有所提高。為分析這一藥物對腎小球疾病患者的應用價值，筆者選取58例患者展開臨床分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月-2016年8月在筆者所在醫院就診的58例腎小球疾病患者，均根據《腎臟病學》（第3版）中相應診斷標準明確診斷，且通過腎臟活檢確診[4]。在患者衡量利弊并簽署知情同意書后，以隨機數字表法將其分為兩組，各29例。對照組中，男17例，女12例；年齡22～76歲，平均（38.12±5.47）歲；疾病類型：膜性腎病6例，微小病變6例，IgA腎病10例，膜增生性腎病7例。觀察組中，男18例，女11例；年齡22～75歲，平均（38.20±5.51）歲；疾病類型：膜性腎病5例，微小病變7例，IgA腎病11例，膜增生性腎病6例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可對比。

1.2 方法

兩組患者入院后口服強的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批號20140419），劑量為0.5 mg/（kg·d），同時以抗凝藥物展開治療。在此基礎上，對照組加環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號20140228）8～12 mg/（kg·次）沖擊治療，用藥2 d后每月展開1次沖擊治療，環磷酰胺用藥總劑量控制在150 mg/kg內；達到總劑量后，換為3個月實施1次沖擊治療。治療期間觀察患者白細胞與肝細胞情況，一旦出現損傷應立刻停止給藥。觀察組加霉酚酸酯（上海微蒙生物科技有限公司，生產批號20140523），起始劑量為1.5 g/d，分早晚2次用藥，治療3個月后，結合患者病情變化，將給藥劑量減少到1 g/d。兩組均治療6個月，治療完成后展開療效評價。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中相應標準判定治療效果，顯效，治療后血壓恢復正常且水腫消失，腎功能及尿常規檢驗結果均正常；有效，治療后水腫消失且血壓與正常水平接近，患者腎功能明顯好轉，尿常規檢查發現血尿減輕且蛋白含量降低；無效，臨床癥狀未見緩解，或加重，腎功能無好轉，血尿或蛋白尿無改善或有所加重[5]。總有效率=顯效率+有效率。（2）在治療前、治療后測定患者腎小球濾過率、血尿酸、尿素氮及血肌酐水平。（3）記錄不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組顯效16例、有效12例、無效1例；對照組顯效13例、有效9例、無效7例；觀察組治療總有效率96.55%，明顯高于對照組的75.86%，差異有統計學意義（字2=5.220，P=0.022）。

2.2 相關檢測情況

兩組治療前腎小球濾過率、血尿酸、尿素氮及血肌酐水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組各項指標均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 不良反應

經觀察，對照組出現12例不良反應，其中胃腸道反應4例，肝損害3例，上呼吸道感染5例，不良反應發生率41.38%；觀察組出現5例不良反應，其中胃腸道反應3例，肝損害1例，上呼吸道感染1例，不良反應發生率17.24%；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（字2=4.077，P=0.043）。

3 討論

霉酚酸酯這一藥物最初是以抗真菌藥物、抗細菌藥物在臨床中得到應用的，而自20世紀60年代末，這一藥物作為抗腫瘤藥在臨床中應用，到80年代末才以免疫抑制劑的方式用于器官移植排異反應的抑制和自身免疫性疾病臨床治療。文獻[6]研究顯示，體外及體內的霉酚酸酯均可對腎小球系膜細胞增殖發揮抑制效果，促使系膜增殖性腎小球腎炎動物模型腎臟病理得到有效改善，且可降低尿蛋白水平，故而是對系膜增殖性腎小球腎炎治療的有效方法。因此近年來這一藥物被逐漸引入到腎小球疾病的臨床治療中[7-9]。

筆者所在醫院在為腎小球疾病患者展開激素沖擊治療的同時，對照組仍以常規方法治療，加用環磷酰胺沖擊療法；觀察組則加用霉酚酸酯治療。比較結果發現，觀察組治療總有效率96.55%，明顯高于對照組的75.86%，且治療后觀察組腎小球濾過率明顯高于對照組，血尿酸、尿素氮及血肌酐水平明顯低于對照組（P<0.05）。從這一結果可以看出，霉酚酸酯有助于改善腎小球疾病患者的腎功能，可促使各項實驗室檢查指標改善。霉酚酸酯可對鳥嘌呤從頭合成途徑中的限速酶-次黃嘌呤核苷酸脫氫酶發揮特異性抑制效果，進而可降低B淋巴細胞與T淋巴細胞的活化及增殖，促使自身抗體表達降低，抑制IgG的合成與分泌，因此對于自身免疫性疾病可發揮良好作用[10-11]。同時，該藥物可促使黏附分子表達水平降低，對黏附分子的黏附作用予以抑制，進而阻止血管內皮細胞、成纖維細胞和動脈血管平滑肌細胞的增生，抑制血管生成，可有效治療血管炎性病變。霉酚酸酯具有輕微抗病毒效果，且可促使抗病毒藥物的活性增加，對高脂誘導下的動脈粥樣硬化有良好的預防作用，其肝臟及腎臟毒性較小，對于部分不能耐受大劑量環磷酰胺及雷公藤治療的患者而言，霉酚酸酯均適用，故而霉酚酸酯的適用范圍更為廣泛[11-13]。另外，用藥安全性問題也是廣大腎小球疾病患者普遍關注的問題。本研究對兩組不良反應進行總結，發現觀察組不良反應發生率17.24%，明顯低于對照組的41.38%，差異有統計學意義（P<0.05）。這是因為霉酚酸酯的腎臟毒性比較小，其他不良反應也較少，可見，霉酚酸酯的應用是比較安全的。

本研究還存在一定不足，主要體現為：選取的研究樣本數量較小，臨床試驗開展的范圍較小，需要通過大樣本隨機雙盲試驗驗證霉酚酸酯的應用價值及安全性。另外，本研究隨訪時間短，未對遠期療效展開分析，這有待于更進一步的隨訪及分析。

綜上所述，腎小球疾病患者采用霉酚酸酯治療，能有效改善患者腎功能指標，且用藥安全可靠，治療效果理想，值得推廣。

參考文獻

[1]劉文花，胡文博，王響艷，等.青海地區552例腎臟疾病病理類型分析[J].中國老年學，2016，36（4）：926-928.

[2]李俊，茶春麗，代留玲，等.老年腎臟病患者的臨床特點及腎臟病理[J].中國老年學，2016，36（10）：2466-2467.

[3]陳曉青，苑克晶，王婉寧，等.霉酚酸酯和環磷酰胺誘導治療狼瘡性腎炎的系統評價[J].中國老年學，2015，35（2）：341-344.

[4]王海燕.腎臟病學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2008：936-938.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[J].北京：中國醫藥科技出版社，2002：35.

[6]陳芬琴，王秋月，魏國柱，等.霉酚酸酯對高糖培養下人腎小球系膜細胞MCP-1和FN表達的影響[J].細胞與分子免疫學雜志，2012，28（5）：455-457.

[7]傅元鳳.霉酚酸酯治療腎小球疾病的探討[D].廣州：南方醫科大學，2003.

[8]黃九香，劉國平.霉酚酸酯治療腎小球疾病的臨床應用[J].中國中西醫結合腎病雜志，2001，2（3）：125-127.

[9]劉光陵，高遠賦，夏正坤，等.霉酚酸酯在小兒腎小球疾病治療中的應用效果[J].中華兒科雜志，1999，37（10）：640-641.