美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者腸道黏膜屏障功能和免疫功能的系統評價

馬艷

[摘要] 目的 探討美沙拉嗪應用于潰瘍性結腸炎對患者腸道黏膜屏障功能與免疫功能的影響。 方法 選取2016年 3月～2017年2月在我院接受治療的潰瘍性結腸炎患者93例，按照用藥不同，分成美沙拉嗪組（n=47）和柳氮磺吡啶組（n=46），于用藥前和用藥1療程、2療程后，比較兩組免疫功能、腸道黏膜屏障功能變化及腸黏膜恢復情況。結果 用藥前，兩組IgA、IgG、IgM、Fas/FasL及CD4+、CD8+和CD4+/CD8+差異均不顯著（P>0.05），用藥1療程、2療程后，兩組各項指標均顯著變化，且用藥1療程后的各項指標與2療程后均有顯著差異（P<0.05），美沙拉嗪組用藥1療程、2療程后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于柳氮磺吡啶組，Fas/FasL、CD8+顯著低于柳氮磺吡啶組（P<0.05）；用藥前，兩組腸道黏膜屏障功能指標差異均不顯著（P>0.05），用藥1療程、2療程后，兩組各項腸道黏膜屏障功能表達水平均顯著降低，且用藥1療程與用藥2療程各項指標間有顯著差異（P<0.05），實驗組用藥1療程、2療程后DAO、LAC、PCT、LPS、D-LA均顯著低于柳氮磺吡啶組（P<0.05）；用藥前，兩組腸黏膜臨床癥狀總積分無顯著差異（P>0.05），用藥1療程、2療程后，兩組臨床癥狀總積分均顯著下降，美沙拉嗪組顯著低于柳氮磺吡啶組（P<0.05）。 結論 對于潰瘍性結腸炎患者，可采取美沙拉嗪進行治療，能夠有效促進腸黏膜恢復，其作用機制可能和改善腸道黏膜屏障功能與調節免疫功能有關。

[關鍵詞] 美沙拉嗪；潰瘍性結腸炎；腸道黏膜屏障功能；免疫功能

[中圖分類號] R574.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）09-0035-04

Systematic review of mesalazine on intestinal mucosal barrier and immune function in patients with ulcerative colitis

MA Yan

Department of Gastroenterology， Second Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province，Chaoyang 122000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of mesalazine on intestinal mucosal barrier function and immune function in patients with ulcerative colitis. Methods A total of 93 patients with ulcerative colitis who were treated in our hospital from March 2016 to February 2017 were selected and divided into mesalazine group（n=47） and sulfasalazine group（n=46） according to different drugs. The changes of immune function， intestinal mucosal barrier function and intestinal mucosal recovery were compared before medication and after 1 course and 2 courses of treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in IgA， IgG， IgM， Fas/FasL， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8 between the two groups（P>0.05）. There was a significant difference in indexes between groups after 1 course and 2 courses of treatment， and there was a significant difference between the indexes after 1 course of treatment and those after 2 courses of treatment（P<0.05）. The levels of IgA， IgG， IgM， CD4+， CD4+/CD8+ in the mesalazine group after 1 course and 2 courses of treatment were significantly higher than those of the sulfasalazine group. The levels of Fas/FasL and CD8+ in the mesalazine group were significantly lower than those in the sulfasalazine group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the intestinal mucosal barrier function between the two groups（P>0.05）. The expression levels of intestinal mucosal barrier function in two groups were significantly lower after 1 course and 2 courses of medication. There was significant difference in between indicators after1 course and those after 2 courses of medication（P<0.05）.The levels of DAO， LAC， PCT， LPS， D-LA in the mesalazine group after 1 course and 2 courses of treatment were significantly higher than those of the sulfasalazine group（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the total score of intestinal mucosal clinical symptoms between the two groups（P>0.05）. After 1 course and 2 courses of medication， the total scores of clinical symptoms in both groups decreased significantly， and the scores of the mesalazine group was significantly lower than those of the sulfasalazine group（P<0.05）. Conclusion For patients with ulcerative colitis， mesalazine can be taken for treatment， which can effectively promote intestinal mucosal recovery. The mechanism may be related to the improvement of intestinal mucosal barrier function and immune function regulation.

[Key words] Mesalazine； Ulcerative colitis； Intestinal mucosal barrier function； Immune function

潰瘍性結腸炎屬于慢性炎癥性病變，多發于結腸黏膜層和黏膜下層等部位，具有連續性的特點。其作用機制可能是腸道黏膜受到感染、病毒或藥物刺激，發生了免疫反應，使腸道黏膜屏障功能隨之下降，損傷部位持續存在，最終致病[1]。由于本病病情較為頑固，治療相對困難。目前臨床上多采取藥物治療，美沙拉嗪為常用藥物之一，其具有良好的清除自由基作用，可抑制結腸黏膜釋放炎癥反應標志物，從而調節患者結腸黏膜的免疫狀態，達到改善結腸黏膜潰瘍的目的[2-4]。柳氮磺吡啶是磺胺類抗菌藥，具有良好的抑制免疫與抗菌消炎的效果，目前有研究證實[5-7]，柳氮磺吡啶在治療潰瘍性結腸炎臨床效果確切，但關于二者療效差異報道較少，本研究通過分析兩種藥物對潰瘍性結腸炎的效果影響，旨在為臨床上潰瘍性結腸炎的治療提供較為合理的方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月～2017年2月我院接診的潰瘍性結腸炎患者93例，納入標準[8]：①入選者均達到2007年中華醫學會消化病學分會公布的潰瘍性結腸炎診斷標準，經臨床癥狀、影像學檢查等證實患有潰瘍性結腸炎；②患者均為輕、中度，符合藥物治療指證；③患方簽署知情同意書；④排除用藥過敏者；⑤排除合并其他類型腸炎或腸部病變者；⑥排除1個月內有潰瘍性結腸炎治療史者。按照用藥情況對患者進行分組，美沙拉嗪組均為經過美沙拉嗪治療的患者，共47例，年齡38～72歲，平均（47.12±3.64）歲，男22例，女25例；柳氮磺吡啶組均為經過柳氮磺吡啶治療的患者，共46例，年齡36～71歲，平均（45.18±3.71）歲，男26例，女20例，兩組基礎資料比較差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

柳氮磺吡啶組服用柳氮磺吡啶（上海中西三維藥業公司；國藥準字H31020450；批號：160124H、161003C）1.0 g/次，3次/d。美沙拉嗪組服用美沙拉嗪（法國愛的發制藥公司；國藥準字H20140063；批號：20160208、20160713）0.5 g/次，3次/d。兩組均以治療4周為1療程，兩組均持續治療2療程以上。用藥期間應盡量多食用易消化、高蛋白食物，避免辛辣刺激性食物，輔助纖維性食物和維生素，可借鑒少食多餐原則。

1.3 觀察指標

于用藥前和用藥1療程、2療程后，比較兩組腸道黏膜屏障功能指標和免疫功能指標變化，記錄用藥1療程、2療程后的腸黏膜恢復情況。本研究觀察的免疫指標有CD4+、CD8+和CD4+/CD8+、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）及血清淋巴細胞Fas/FasL。腸道黏膜屏障功能指標包括血清二胺氧化酶（DAO）、血乳酸（LAC）、降鈣素原（PCT）、細菌脂多糖（LPS）、D-乳酸（D-LA）。腸黏膜恢復情況以腸黏膜臨床癥狀積分進行[9]，通過觀察治療前后患者腸黏膜是否存在充血水腫、腹痛、潰瘍、糜爛、腹瀉、膿血便、里急后重等癥狀，分別按照從輕到重評為0～3分（無癥狀0分、輕1分、中2分、重3分），同時比較兩組總積分。

1.4 統計學方法

使用統計學軟件SPSS 24.0分析潰瘍性結腸炎患者資料，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間和組內比較采用t檢驗，重復測量使用方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能變化比較

用藥前，兩組IgA、IgG、IgM、Fas/FasL及CD4+、CD8+和CD4+/CD8+差異均不顯著（P>0.05），用藥1療程、2療程后，兩組各項指標均顯著變化，且用藥1療程后的各項指標與2療程后均有顯著差異（P<0.05），美沙拉嗪組用藥1療程、2療程后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于柳氮磺吡啶組，Fas/FasL、CD8+顯著低于柳氮磺吡啶組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組腸道黏膜屏障功能指標變化比較

用藥前，兩組腸道黏膜屏障功能指標差異均不顯著（P>0.05），用藥1療程、2療程后，兩組各項腸道黏膜屏障功能表達水平均顯著降低，且用藥1療程與用藥2療程各項指標間有顯著差異（P<0.05），實驗組用藥1療程、2療程后DAO、LAC、PCT、LPS、D-LA均顯著低于柳氮磺吡啶組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組腸黏膜臨床癥狀恢復情況比較

用藥前，兩組腸黏膜臨床癥狀總積分無顯著差異（P>0.05），用藥1療程、2療程后，兩組臨床癥狀總積分均顯著下降，美沙拉嗪組顯著低于柳氮磺吡啶組（P<0.05），見表3。

3 討論

潰瘍性結腸炎屬于慢性非特異性結腸炎，有研究稱腸黏膜組織中的淋巴細胞受抗原特異性激活，造成微生態菌群增殖紊亂，多種致病菌協同產生，菌群膜屏障受到破壞，導致腸黏膜上皮嚴重受損、潰瘍破爛，這是造成潰瘍性結腸炎發作的原因之一[10]，而免疫細胞浸潤會在腸黏膜組織內引起多種炎癥反應，使趨化因子受體分泌異常，加重病情，因此，本研究選取免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Fas/FasL、IgA、IgG、IgM為病情轉歸參考指標有一定科學依據。同時，監測腸黏膜屏障功能對判斷腸道菌群失衡嚴重程度、了解病情預后轉歸關系有重要意義。目前臨床上沒有直接監測腸黏膜屏障功能的測量方法，而LAC、PCT、D-LA、LPS、DAO的間接測量方法或許會對本病的病情診斷和預后轉歸關系提供一定參考。DAO為一類高活性細胞內酶，普遍存在于腸黏膜絨毛細胞中；D-LA為一類酵解產物，是一種腸道固有的細菌，在腸黏膜功能受損受到侵襲時，隨著腸道黏膜通透性升高，D-LA與DAO均會進入人體血液循環系統，在腸黏膜屏障中呈現明顯升高趨勢；LAC是糖代謝的中間產物，其主要產生于橫紋肌、紅細胞等人體組織或細胞中，在腸黏膜屏障功能受損時，其合成速度和代謝率會受到影響，并在缺氧的組織中呈現高表達；PCT為一類糖蛋白，主要是由神經內分泌細胞分泌出的，可隨著受損的內分泌細胞進入血液循環系統，呈現表達升高的趨勢；LPS為感染所產生的急性期蛋白，主要存在于革蘭陰性細菌細胞壁外，在人體免疫反應中有重要作用，當腸黏膜屏障功能受損，其往往呈現出高表達狀態[11-14]。本研究選取上述指標作為腸黏膜屏障功能參考指標有一定科學依據。目前臨床上治療本病的目的以恢復腸道免疫功能、緩解炎癥反應為主。本研究通過分析美沙拉嗪與柳氮磺吡啶治療潰瘍性結腸炎的效果比較，發現美沙拉嗪組在降低患者腸黏膜屏障指標DAO、PCT、LPS、D-LA、LAC，免疫功能指標Fas/FasL、CD8+方面顯著優于柳氮磺吡啶組（P<0.05），在促進IgA、IgG、IgM和CD4+、CD4+/CD8+修復方面顯著優于柳氮磺吡啶組（P<0.05），同時，美沙拉嗪組預后腸黏膜臨床癥狀總積分較柳氮磺吡啶組明顯下降（P<0.05），提示美沙拉嗪的療效更為顯著。這可能是柳氮磺砒啶主要由5-氨基水楊酸與磺胺吡啶構成，進入體內后，均具有抑制炎癥因子釋放，改變局部炎癥反應的目的，但因其是一種柳氮磺砒啶的載體分子，藥物安全性相對較差，對腸黏膜有一定刺激作用，影響了整體藥效發揮，對機體免疫狀態影響較輕，在改善腸黏膜屏障功能和腸黏膜癥狀積分方面效果欠佳，而美沙拉嗪為新型5-氨基水楊酸，和傳統柳氮磺砒啶相比，其取消了磺胺吡啶結構分子結構，并通過氮元素，與兩個5-氨基水楊酸分子結合，提高了腸道潰瘍部位的藥物濃度，避免了磺胺吡啶所具有的副作用[15-16]，因此，在治療潰瘍性結腸炎時，促進了腸黏膜屏障功能恢復，降低了腸黏膜癥狀積分，對改善機體內環境，促進免疫功能平衡有良好效果。

綜上所述，美沙拉嗪適用于潰瘍性結腸炎的治療，能夠有效緩解腸黏膜病變的臨床癥狀，改善腸黏膜屏障功能，調節免疫平衡。

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（收稿日期：2017-10-24）