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心血管疾病與中藥治療的藥理學分析

2018-06-15 06:55:12呂昌模羅丹
現代養生·下半月 2018年1期
關鍵詞:心血管疾病

呂昌模 羅丹

【摘要】在心血管疾病的臨床治療研究中,人們發現中藥治療可以在多種藥效的共同作用下,一起針對疾病的靶E標進行綜合治療,進而提高心血管疾病治療的整體效果,因此本文將主要針對心血管疾病與治療過程的藥理學展開分析,希望可以進一步了解中藥藥物在心血管治療中的臨床可靠性。

【關鍵詞】心血管疾?。恢兴幹委?;藥理學

1 藥理學定義

藥理學,實際上是一門專門研究藥物和人體機體相互作用、規律以及藥物作用反應機制的學科,有藥效動力學與藥代動力學,其中藥效動力學主要是為了闡明藥物對機體本身的作用和原理,而藥代動力學主要是為了闡述藥物在機體體內的藥物吸收、藥物分布、生物轉化以及排泄的過程,還有藥物效應以及藥物在血液中的濃度隨著時間消長變化的規律[1]。

2 中藥治療中的藥理學研究應用模型

在人體疾病的中醫藥治療中,主要采用的是辨證論治,復方配伍用藥,所以中藥復方可以說是當代中醫治療中的重要表現形式,中醫的論證需要通過應用各種各樣的中藥配伍來完成,從而決定藥方制劑能否發揮作用,因此中藥的論治研究,需要進一步深入了解中藥藥物的安全性和有效性,控制藥材質量,了解中藥是口服還是外用的區別,中藥作為多成分藥物,具有多靶標系統,要了解每一種中藥中的有效成分彼此之間是否會發生拮抗作用。

在近幾十年的心血管疾病治療研究中,有一部分藥物對人體造成的生理反應,在心血管疾病的治療中,已經遠遠超過了人類的預期控制水平,會出現一些無法控制的情況,比如說上海輝瑞公司生產的CETP膽固醇酯轉移蛋白抑制劑托徹普,在心血管臨床治療Ⅲ期時,突然出現了嚴重的不良反應,導致了患者的死亡率大幅度提升,從藥理學研究分析中,可以得到托徹普的脫靶效應,是造成患者高血壓的主要原因,進而造成了患者的死亡,除此之外,還有一些藥物的脫靶效應是未可知的,也許還可以提高藥物的治療效果,被設計用來治療動脈粥樣硬化,能夠起到降低患者血脂目的的他汀類亞藥物,他汀藥物的炎癥治療效果可以被用來治療心血管疾病嘲。

為了能夠更好地通過定量研究的方式來分析心血管治療藥物、治療靶目標以及疾病治療基因的關系,我們需要深入整合藥理學在系統網絡中的層次關系和地位,探索心血管藥物中多靶標的效應程度,還有在生物學研究網絡中,藥物靶標同致病基因之間的關系以及不同種類的心血管疾病,彼此在遺傳分子間的作用,綜合藥理學分析預測模型中的ADME參數,來對藥物的口服生物利用度展開預測,對藥物的半衰期、類藥性、毒性進行預測,并且還需要下一步的靶標識別,獲得靶標、配體之間的關系[3]。

3 心血管疾病與中醫藥物作用治療的藥理學分析

3.1 心血管藥物與靶標治療分類

在進行心血管藥物分類中,主要是對心血管的蛋白質靶標進行分類,第一類靶標是血管保護劑,第二類靶標是轉運蛋白,第三類靶標是酶,在轉運蛋白中,數量最多的是離子通道,轉運蛋白會和心血管藥物發生作用,因而轉運蛋白類藥物主要是鈣離子通道抑制劑,也就是人們常說的“利尿劑”。而在酶蛋白質靶標中,主要是水解酶,水解酶數量會占到所有靶標的一半,還有一部分是氧化還原酶。

3.2 第一層藥物

在第一層中醫藥物和靶標網絡系統的構建中,主要是由206心血管蛋白靶標構成,藥物可以作用在很多個靶標系統上面,同樣,蛋白質也可以和藥物彼此發生作用,因此在第一層藥物靶標系統網絡中,有198個藥物,占到了所有靶標的80%,所以從某種意義上來講,心血管中藥治療藥物同靶標高度之間有著高度的連通性,我們可以通過ATC解剖治療學代碼來為藥物節點添加一點顏色,以蛋白功能為分類標準[4]。

3.3 定量分析藥物與靶標的多向藥理學

眾所周知,藥物的多靶性是一種正?,F象,因此在藥物研究起到了更加神奇的作用,特別是像心血管這種復雜性比較強的多基因疾病,研究發現,胺碘酮可以同時作用在人體的腎上腺素受體上,對鉀離子、鈣離子通道起到抗心律失常的作用,而通過系統藥理學的研究,可以定量研究藥物的多樣性和多向性,計算得出藥物的心血管靶標數量,有的藥物甚至可以有10多個靶標,例如奈達隆,除了藥物的多靶性以外,藥物和靶標的作用,還有同源性,比如說治療高血壓的藥物“綠藜安”,就可以很好地應用乙酰膽堿受體來發揮出自己的活性作用[5]。

3.4 第二層藥物

在第二層藥物靶標系統網絡中,主要是添加了一些實驗性質的心血管藥物,還有對應的心血管靶目標,從TTD配體數據庫當中,需要提取108種心血管藥物,還有64個治療靶標,其中有22種藥物是第二代藥物,能夠有效地作用在已經知道的治療靶目標中,而且實驗性藥物治療靶目標都是新的靶目標,第二層網絡系統中組建成離散的小的網絡,因而第二層藥物靶標網絡,是在第一層網絡基礎之上建立起來的,倘若蛋白質是藥物的已知靶目標,則需要把藥物與靶標節點用邊連在一起,使得藥物靶標節點大小同靶標藥物數據能夠成正比。

3.5 第三層藥物

在第三層藥物的靶標網絡系統中,主要是為了能夠更好地探究并發現新型的心血管疾病治療藥物,找到藥物的新靶標,在前兩層藥物的基礎上,重新擴充那一部分沒有和心血管致病基因建立良好關系的靶標,從而使得藥物和靶標的加入分支大小增加到1028,同時也使得ACE抑制劑、HMGCR抑制劑網絡可以并入最大分支,研究表明,一些非心血管類藥物也可以通過心血管靶標來顯示心血管系統的治療副作用效果[6]。

3.6 藥物的適應性關聯

在藥物適應性問題關聯分析中,主要是論證疾病和藥物治療之間的關系,每一種藥物疾病網絡中都會有對應疾病的離散節點,從而發現疾病網絡間彼此的連通性,研究表明,心血管疾病的藥物種類,在疾病網絡系統中,同各種疾病節點的分布有很大的關聯性,越是靠近網絡中心的藥物,疾病治療的傾向性也就越強,其中治療心臟衰竭的藥物中已經有5種藥物,可以被用在治療高血壓上面,有6種治療高血壓藥物正在心臟衰竭臨床試驗治療領域中廣泛應用。

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