二氧化碳氣腹對新生兒腦功能的影響

羅春芳 牛麗文

[摘要]目的 分析CO2氣腹對新生兒腦組織功能的影響，為腹腔鏡術在新生兒治療中的安全應用提供依據。方法 選取2016年1月～2017年6月在我院因十二指腸梗阻行腹腔鏡手術的36例新生兒作為腹腔鏡組，同期選取20例因十二指腸梗阻行常規手術治療的新生兒作為對照組。測定腹腔鏡組患兒氣腹前15 min（T0）、氣腹后15 min（T1）、氣腹后45 min（T2）及氣腹結束15 min（T3）的各項腦功能指標。并比較兩組新生兒的新生兒神經行為測定（NBNA）評分。結果 腹腔鏡組患兒氣腹后T1、T2點血清糖分解烯醇酶（NSE）與神經生化標志物（S100β）蛋白濃度高于T0時水平，差異有統計學意義（P<0.05）；解除氣腹T3時NSE和S100β蛋白濃度較氣腹時降低，但仍高于氣腹前水平，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒NBNA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 人工CO2氣腹對新生兒血清NSE、S100β蛋白水平有可逆性的影響，但對新生兒神經行為無明顯影響。

[關鍵詞]腹腔鏡；CO2氣腹；新生兒

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）4（c）-0058-03

Effect of carbon dioxide pneumoperitoneum on neonatal brain function

LUO Chun-fang NIU Li-wen

Department of Anesthesiology，Jiangxi Provincial Children′s Hospital，Jiangxi Province，Nanchang 310006，China

[Abstract]Objective To analyze the effect of carbon dioxide pneumoperitoneum on neonatal brain tissue function and provide basis for the safe application of laparoscopy in neonatal treatment.Methods A total of 36 neonates undergoing laparoscopic surgery for duodenal ileus in our hospital from January 2016 to June 2017 were selected as laparoscopic group.During the same period，another group of 20 patients undergoing routine surgical treatment for duodenal obstruction were selected as control gorup.The brain function parameters of children in the laparoscopic group were determined 15 min before pneumoperitoneum （T0），15 min after pneumoperitoneum （T1），45 min after pneumoperitoneum （T2），and 15 min after the end of pneumoperitoneum （T3）.The neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） scores were compared between the two groups.Results The levels of serum neuron-specific enolase （NSE） and S100β protein at the T1 and T2 in the laparoscopic group were significantly higher than those at the T0 （P<0.05）.The concentrations of NSE and S100β protein at the T3 were lower than those during the pneumoperitoneum，but still higher than those before pneumoperitoneum，which were displayed statistical differences（P<0.05）.There was no significant difference in NBNA scores between the two groups（P>0.05）.Conclusion Artificial CO2 pneumoperitoneum has reversible effect on serum levels of NSE and S100β in neonates，but no significant effect on neonatal neurological behavior.

[Key words]Laparoscopy；Carbon dioxide pneumoperitoneum；Neonate

腹腔鏡技術以創傷小、恢復快及無明顯瘢痕等優點在臨床上廣泛應用。為了在手術過程中獲得良好的視野，CO2作為氣腹介質被應用于多種疾病的腹腔鏡輔助治療中[1]。目前關于氣腹對患者機體的影響多限于基礎研究，特別是對新生兒等特殊人群的安全性影響仍然是臨床治療過程中亟待明確的新問題。

隨著顯微外科技術水平的提高，腹腔鏡手術時間大大延長，為獲得暴露良好的術野，對氣腹壓力的要求也有提高。有研究發現氣腹氣體能一定程度影響患者的呼吸和循環系統，也有關于氣腹氣體造成氣體栓塞的相關報道[2]。這給患兒生理平衡和治療水平帶來威脅的同時，也對手術的安全性提出了更高的要求。隨著近年來CO2作為氣腹介質擴大應用于新生兒復雜的消化道畸形治療手術中[3-4]，其安全性逐漸引起人們的廣泛關注。本研究是從CO2作為腹腔鏡術常用介質對新生兒的影響角度出發，初步探討該技術在新生患兒疾病治療中的安全性及適用性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取自2016年1月～2017年6月在我院因十二指腸梗阻行腹腔鏡手術的新生兒36例（男20例，女16例），年齡0～28 d，平均（9.5±0.6）d，平均體重（3.1±0.6）kg。包括16例腸旋轉或扭轉不良、11例十二指腸狹窄/閉鎖以及9例環狀胰腺患兒，研究對象術前無明顯腦血管疾病、免疫系統、神經精神疾病史。并同期選取20例因十二指腸梗阻行常規手術治療的新生兒作為對照組（男12例，女8例），年齡1～28 d，平均（11.5±0.8）d；平均體重（3.0±0.8）kg。包括11例腸旋轉或扭轉不良、6例十二指腸狹窄/閉鎖以及3例環狀胰腺患兒。兩組患兒的年齡、體重及病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，且研究對象均經患兒家長或法定監護人的同意并簽署知情同意書。

1.2方法

入室后建立靜脈通路，患兒靜脈注射咪達唑侖0.01 mg/kg（江西恩華藥業，H19990027）、瑞芬太尼2 μg/kg（宜昌人福藥業H20143314）、右美托咪定0.1 μg/kg（上海恒瑞醫藥H20090248）及阿曲庫銨0.15 mg/kg（上海恒瑞醫藥H20090202）進行麻醉誘導。氣管插管接麻醉機控制呼吸，呼吸頻率32次/min，潮氣量8～10 ml/kg，吸呼比為1∶2。腹腔鏡組患兒行腹腔鏡輔助下置入把持鉗及分離器鈍性、銳性分離粘連腸管，腹壓力維持在14～16 mmHg水平。對照組患兒行常規開腹手術治療。

1.3 觀察指標

腹腔鏡組患兒經頸靜脈穿刺及腕動脈穿刺于氣腹前15 min（T0）、氣腹后15 min（T1）和45 min（T2）以及氣腹結束后15 min（T3）時間點取血，利用酶聯免疫吸附法測定血清NSE與S100β濃度。

首先用純化的人NSE和S100β抗體預處理對微孔板充分包被以制成固相抗體；加入收集的患兒血清NSE和S100β樣本和辣根過氧化物酶標記的羊抗人抗體充分結合，以形成抗體抗原酶標抗體復合物；后加入底物TMB完全顯色。通過酶標儀在一定條件波長下測定其吸光度值，最后計算樣品中NSE和S100β濃度。

1.4 NBNA評分

利用中國新生兒20項行為神經檢查方法檢測新生兒神經系統發育情況。評分項目包括行為能力6項、被動肌張力4項、主動肌張力4項、原始反射3項及一般反應3項。根據測試情況每小項記為0、1、2分。滿分40分，<37分表示神經系統發育異常，可通過具體小項得分了解；≥37分表示新生兒神經系統發育正常。

1.5統計學方法

實驗數據經SPSS 19.0系統統計軟件進行分析處理， 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1患兒血清NSE和S100β蛋白濃度的變化

腹腔鏡組患兒氣腹前T0時血清NSE和S100β蛋白濃度均正常（NSE<13 μg/L、S100β<0.15 μg/L）。氣腹中T1、T2時血清NSE與S100β蛋白濃度升高，明顯高于T0時水平，差異有統計學意義（P<0.05）；在解除氣腹后T3時，NSE和S100β蛋白濃度較氣腹過程中的濃度降低，但仍高于氣腹前水平，差異均有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 患兒氣腹前后血清NSE、S100β蛋白濃度的變化（μg/L，x±s）

與T0比較，*P<0.05；與T2比較，#P<0.05

2.2兩組患兒NBNA評分的比較

腹腔鏡組患兒NBNA總得分為（38.74±3.11）分，略低于常規手術對照組的（39.27±2.82）分，兩組比較差異無統計學意義（t=1.73，P=0.45）。

3討論

腹腔鏡術最初多被用于腹腔內部檢查，與傳統手術相比具有創傷小、術后無明顯瘢痕等優點，逐步應用多種臨床疾病的治療。1991年Alain開啟了腹腔鏡治療新生兒外科疾病的新時代[5]，現已應用于兒童消化道復雜手術的治療，為兒科疾病的治療帶來極大便利。腹腔鏡手術中由于患者腹內壓迅速增高，易引發器官的缺血性損傷[6]；而新生兒腹腔容積較小，腹腔內器官相對占用了更多空間，且對手術耐受情況差異較大，這都增加了手術風險[7-8]。因此，明確CO2氣腹對新生兒圍術期的影響，是臨床需要明確的問題。

新生兒腦血管對CO2濃度變化特別敏感，研究發現氣腹可擴張腦組織血管以增加腦血流量，嚴重可引起腦室內出血（IVH）[9]。由此引起的呼吸堿中毒可以引起患兒體內酸堿平衡紊亂進而導致腦損傷[10-11]。明確CO2氣腹對新生兒腦組織功能的影響及安全性有重要意義。NSE和S-100β是特異性較強的反映腦損傷的分子標志物，在血腦屏障發育不成熟的新生兒體內或腦組織受損時，血液中NSE水平會明顯增高[12]；有研究表明新生兒在腦缺氧或受到損傷時脊液及血液中的NSE含量會顯著提高，臨床也常用作評價腦缺血程度的診斷指標。而S-100β蛋白則特異性表達于中樞神經系統的膠質細胞[13]，能隨著神經膠質反應性增生而發生濃度變化，并可通過不完整的血腦屏障進入血液。因此聯合檢測NSE和S-100β對新生兒在CO2氣腹中腦組織變化情況的診斷有指導意義。本研究結果顯示，腹腔鏡組患兒在氣腹前血清中NSE和S100β蛋白濃度在正常范圍，提示麻醉對患兒腦組織并無明顯損傷；在氣腹過程中患兒血液NSE與S100β蛋白水平增高，而在解除氣腹后有明顯降低，這提示CO2氣腹能一定程度的損傷新生兒中樞神經系統，但這種影響是可逆的。

新生兒腦組織處于快速發育的特殊階段，其神經行為能力隨著生長快速提高，具有較強的可塑性；低水平的缺氧缺血都可能影響新生兒腦組織的正常發育以及引起神經功能行為的異常[14]。腹腔鏡手術中CO2氣腹造成的過大腹腔壓可能影響神經功能的發育，NBNA評分能有效地幫助我們了解患兒神經行為的變化，目前臨床多適用于新生兒腦損傷的評價[15]。本研究結果顯示，CO2氣腹對手術患兒NBNA評分與常規開腹手術組患兒差異無統計學意義（P>0.05），提示CO2氣腹不會明顯影響新生兒的神經系統功能。

綜上所述，本研究通過動態觀測新生患兒術前及術后血清NSE和S100β蛋白濃度，以及結合NBNA分析新生兒神經功能行為變化，初步探討了CO2氣腹對新生兒腦組織及神經功能的影響，以期為腹腔鏡術在新生兒手術中的合理應用及相關并發癥的預防治療提供依據。

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（收稿日期：2018-01-03 本文編輯：崔建中）