腦出血急性期血清前清蛋白水平與患者預后的相關性分析

王博禹，董成林

(上海中冶醫院：1.內科；2.檢驗科 200941)

腦血管疾病已經成為威脅全人類健康的重要疾病，其中腦出血在我國近年來的發病率呈上升趨勢，發病率、致殘和致死率較高[1]。腦出血急性期是指發病2周以內，此期病情較重，并發癥較多，病死率也相對較高。如何在腦出血急性期尋找獨立預測疾病預后的指標顯得尤為重要，常規的影像學資料、磁共振成像等影像學方式，雖然預測預后準確，但相對滯后。隨著血清學檢測技術的發展，能夠更加及時快速地對疾病狀態進行判斷[2]。目前有研究指出，血清前清蛋白(PA)可作為腦卒中的獨立預測因子，本研究擬通過觀察急性期腦出血患者血清PA水平變化對預后的預測意義進行評估，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2012年1月至2017年6月在本院住院治療的高血壓性腦出血患者200例作為腦出血組，其中男123例，女77例；年齡25～81歲，平均(45.6±6.9)歲。另選取同期在本院進行健康體檢者200例作為對照組，其中男128例，女72例；年齡23～83歲，平均(44.9±5.8)歲。兩組研究對象一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理學會討論通過。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 年齡18～80歲；經顱腦CT證實；發病24 h內入院，有明確神經功能缺損癥狀和體征者。

1.2.2排除標準 (1)腦室出血、蛛網膜下腔出血、硬膜下及硬膜外出血；(2)繼發于溶栓藥物、血液疾病、動脈瘤、腫瘤等腦出血；(3)有手術治療指征者；(4)既往有腦卒中病史者；(5)合并重要器官功能不全、感染、代謝性疾病、營養障礙者。

1.3方法 (1)收集所有患者的性別、年齡、飲食、吸煙等基本資料及既往病史和家族史，同時記錄入院時的血壓，在入院24 h后抽取患者空腹靜脈血對肝腎功能、凝血常規指標和血糖、血脂、PA等進行檢測。抽取患者空腹靜脈血2 mL，采用羅氏全自動生化分析儀進行PA測定，同時由該公司提供相應的配套試劑，操作嚴格按照說明書執行。在發病后90 d采用改良RanRin量表評估患者預后情況，0～2分定義為預后良好，>2～6分定義為預后不良。

2 結 果

2.1腦出血組和對照組PA水平比較 腦出血組血清PA平均水平為(207.23±69.21)g/L，明顯低于對照組的(267.52±72.32) g/L，差異有統計學意義(t=7.821，P<0.05)。

2.2預后良好組和預后不良組各項指標比較 見表1。在不同預后組別中，年齡、低密度脂蛋白、尿酸、PA、纖維蛋白原和D-二聚體水平差異均有統計學意義(t=6.321、4.312、4.525、4.124、4.672、3.073，P<0.05)。

表1 不同預后組患者各項指標比較

組別nPA(x±s,mg/L)活化部分凝血活酶時間(x±s,s)凝血酶原時間(x±s,s)凝血酶時間(x±s,s)INR(x±s,s)纖維蛋白原(x±s,g/L)D-二聚體(x±s,mg/L)預后良好組112227.5±25.334.2±4.914.8±7.112.2±2.11.14±0.093.5±1.20.35±0.12預后不良組88204.7±18.34.1±3.915.7±3.112.7±0.191.31±0.143.6±1.00.40±0.11t/χ24.1242.1212.3511.5631.8794.6723.073P<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05

注：INR表示國際標準化比值

2.3多因素回歸分析 見表2。將年齡、低密度脂蛋白、尿酸、PA、纖維蛋白原和D-二聚體6項指標納入Logistic回歸分析顯示，年齡、PA可作為腦出血后的獨立預測指標。

表2 多因素回歸分析

3 討 論

PA是主要存在于血液中的運輸蛋白，因電泳時位于清蛋白(ALB)之前而得名。PA的主要生理功能是結合、運輸維生素A和甲狀腺素，從而參與它們的調節。PA在人體內的生物半衰期較短，多數報道為1.9 d，臨床上常將其作為一項反映肝功能損害及各種營養不良的指標[3]。PA也是一種急性負性蛋白，作為組織的修補材料，其血清水平改變比血清ALB更敏感快速地反映肝細胞的早期損害，更加直觀地反映蛋白質轉換和消耗的變化[4]。部分研究指出，腦卒中患者的PA水平較低，預后不良，是一項兼敏感性和實用性的重要生物學標志物。腦出血急性期是指腦出血發病2周以內，該期間患者病情較重，同時內臟并發癥較多，炎性反應發生也較多[5]。腦出血急性期預后的判定依據一般與年齡、出血部位、出血量有關，其中年齡越大預后情況越差，出血量越大預后越差，出血部位以丘腦出血累及丘腦下部預后較差[6]。腦干、小腦出血均預后兇險，腦葉出血預后較好，但顳葉出血預后較差，若血腫進行性擴大預后也較差。除此之外，有研究指出，在腦出血急性期觀察PA水平變化，對于患者預后的判斷有重要意義[7]。

本研究首先將腦出血患者同健康人群進行比較發現，腦出血急性期患者PA水平明顯低于對照組。采用回顧性多因素回歸分析發現，腦出血急性期PA水平與腦出血患者的預后有直接關系，可以作為腦出血患者預后的獨立預測因子[8]。當PA較低時提示蛋白的營養功能出現了障礙，急性期反應蛋白的合成受到一定程度的影響，對于腦出血后有應激狀態釋放的炎癥因子不能更好地進行控制[9-10]。同時，PA作為一種非特異性的宿主防御物質，其水平低下會造成患者免疫力低下，在患者的整個恢復過程中呈現負面影響[10]。PA作為腦出血部分神經元再生和修復的重要組成營養物質，其減低必然會延長整個腦出血患者的恢復周期，對于預后的恢復也有不同程度的影響[11]。有研究指出，PA是腦出血遲發性血腫的重要危險因素，PA水平降低可增加腦出血患者術后再出血的風險，相對于血清ALB，血清PA能更加靈敏地反映腦出血后機體的應激狀態，在腦出血后引起體內多種內分泌激素和炎癥因子介導物進一步引發連鎖反應后，就會導致低PA發生。腦出血急性期血清PA降低是腦出血不良預后的主要原因[12]。

綜上所述，急性腦出血期低PA水平患者預后較差，該指標在腦出血急性期異常可預測患者的預后結局。

[1]葛小金.腦出血病因、危險因素及血腫擴大的臨床研究[D].長春：吉林大學,2017.

[2]官念,吳碧華,劉黎明,等.腦出血病因及相關機制的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(6):670-672.

[3]戰嵐,牟壯.腦出血急性期血腫擴大危險因素的研究[J].中國醫藥指南,2017,15(11):189-190.

[4]郭巖,劉藝,劉彩麗,等.腦出血急性期的血壓調控新進展[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(6):664-666.

[5]李彩霞.急性期血壓管理對腦出血患者短期預后的影響[D].鄭州：鄭州大學,2014.

[6]郝詠剛,翟英慧,尤小凡,等.PA降低對急性腦梗死患者住院期間死亡的預測[J].中華老年心腦血管病雜志，2010,12(10):918-920.

[7]房淑萍,余木生.原發性腦出血患者PA檢測臨床意義[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015,13(5):661-665.

[8]宋康平,張玲玲,朱艷,等.PA與腦出血預后的相關性研究[J].中風雨神經疾病雜志，2016,33(10)：920-927.

[9]GAO C,ZHANG B,ZHANG W,et al.Serum prealbumin (transthyretin) predict good outcome in young patients with cerebral infarction[J].Clin Exp Med,2014,11(1):49-54.

[10]李迪,王文志,孫海欣.腦出血臨床評估量表研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(1):103-105.

[11]吳小林.凝血功能、C-反應蛋白、血清白蛋白水平檢測對腦出血患者預后判斷的價值[J].白求恩醫學雜志，2016,14(1):68-70.

[12]陶新曹,林江濤,劉國梁,等.血清前白蛋白水平評價呼吸危重癥患者預后的價值[J].中日友好醫院學報,2015,29(3):158-160．