減肥藥的辛酸史

陸遠熙

早在幾年前，電視上頻頻出現明星代言的減肥藥廣告，讓不少愛美人士躍躍欲試。說起來，女明星們沒有最瘦只有更瘦的身材，真的是廣告代言中XX減肥藥的功勞？吃吃減肥藥，真的就能輕易瘦下來？當然不行，不然誰還稀罕了解游泳健身去！反觀減肥藥物發展史你就知道，吃藥減肥可沒那么簡單。

想減肥？興奮起來！ 在現代醫學中，第一類真正有著明顯療效的減肥藥物，便是食欲抑制劑。食欲抑制劑大多屬于擬交感胺，它通過影響中樞神經系統來降低人的食欲，從而間接控制能量攝入。

食欲抑制劑的發明，其實和第二次世界大戰有著密切聯系。在“二戰”時期，因為士兵們需要承擔長時間的作戰任務，于是各國軍隊的科研機構開始研發可以減輕困倦感的方法，興奮中樞神經的苯丙胺類藥物應運而生。

“二戰”結束后，苯丙胺類藥物失去了在戰時的特殊價值，銷量一落千丈。直到20世紀50年代，一些科學家發現苯丙胺快速且顯著的減肥效果（一般認為減肥效果來源于苯丙胺的神經興奮作用），并將其以減肥藥物的身份上市，一時間整個北美掀起了一股“減肥狂潮”。

狂潮之下，美國的一家小藥企推出了苯丙胺制劑Obetrol，號稱可以讓患者在短時間內減下45磅（約20.4千克）的體重，這款藥物讓這家企業得到了豐厚的利潤。

擬交感胺（Sympathomimetic amine）

一類可以刺激交感神經系統的化合物，可以產生包括循環系統加快運作，小血管收縮，中樞神經興奮和唾液腺、汗腺分泌增加等一系列效應。

20世紀60年代，關于苯丙胺濫用以及服用苯丙胺減肥導致猝死的嚴重病例出現后，美國人開始認識到，使用苯丙胺減肥恐怕真不是一個好主意。絕大多數用于減肥的苯丙胺類制劑在美國被要求更改配方、增加用藥限制甚至退出市場，Obetrol也因此在1973年被停止銷售。

1996年，在Obetrol的配方基礎上調整（去除了甲基苯丙胺，即冰毒）后的藥物Adderall得以上市，但它已經成為治療多動癥的藥物，苯丙胺的減肥用途在如今幾乎已經僅存理論意義。

“國民減肥藥”的余波

在苯丙胺被“封殺”之后，科學家們很快找到了幾種替代物——芬氟拉明、苯丁胺和馬吲哚，它們無一例外均和苯丙胺類藥物有著相關性，通過刺激中樞神經系統興奮來抑制食欲，但濫用潛力已經通過結構改造而大大減少。

1959年，苯丁胺被批準治療肥胖，但由于其減肥效果遠不如苯丙胺類藥物，一開始并不受市場重視。直到20世紀70年代，另一種替代苯丙胺的減肥藥芬氟拉明出現，苯丁胺才得以“起死回生”，這完全是因為苯丁胺可以和芬氟拉明組成復方制劑，不僅減肥效果上佳，同時毒性又很低。

然而，芬氟拉明的安全其實只是一種“假象”——在曾經服用芬氟拉明的患者中，心臟瓣膜疾病的終身發病率上升了7倍之多，且很多患者在服藥時就會顯現出心臟瓣膜受損的跡象。于是從1997年開始的十年間，包括美國在內的幾乎所有上市了芬氟拉明的國家，紛紛將芬氟拉明撤出市場。

在芬氟拉明的安全性事件震驚全世界以后，食欲抑制劑的研發一度陷入停滯狀態，十幾年間僅有西布曲明于1997年批準上市。不幸的是，西布曲明因為在一項大型的安全性研究中被證實具有增加患者心血管病的風險，于2010年10月份被生產商撤出美國市場。

自此之后，世界各國對于食欲抑制劑類的減肥藥物的審批，已經到了近乎偏執的程度。2009年，食欲抑制劑氯卡色林（Lorcaserin）在向美國監管部門遞交審批之后，經過了兩次審批和一次補充審批，才得以在2012年6月上市，用于治療肥胖和超重患者，此后再無新的食欲抑制劑得到監管部門認可。

心臟瓣膜疾病

指心臟瓣膜因為增生或狹窄，從而無法控制血液循環過程的進行方向的—類疾病。

減肥藥新時代——要療效，還是要安全？

雖然命運坎坷，但依然攔不住醫學家研發全新機制的減肥藥物，尤其是在關于肥胖和減肥的全新理論——Yo-yo效應提出以后，數種新藥因為在安全性和有效性上均具有明顯優勢，而得到了監管部門的批準。然而，它們的減重效果普遍不如食欲抑制劑，更不能使體重快速下降，這使得食欲抑制劑時至今日依然存在小部分市場需求。

Yo-yo效應

溜溜球效應，又稱體重循環，是指通過各種方式而在短時間內減輕部分體重后，體重在短時間內發生反彈的現象。通過阻斷Yo-yo效應的發揮，可以大大減少減肥反彈的概率。

在近20余年批準的減肥藥物中，奧利司他（1999年上市）無疑是安全減肥藥的代表，它通過抑制胃腸道吸收食物中的脂肪，減少人體在進餐時的能量攝入而發揮減重效果。2007年，奧利司他被美國監管部門批準成為非處方藥，很快在歐洲和中國以OTC身份上市。奧利司他安全性數據一直極佳，但卻擁有減重效果出現晚、反彈率稍高、副作用惱人的特點。

與奧利司他不同，2012年7月批準的減肥藥Osymia和2014年9月批準的Contrave，則是Yo-yo效應相關研究的產物。它們避免了減重反彈的缺點，但效果卻并不十分顯著，也存在不同程度的不良反應，這些缺點在一定程度上限制了它們的廣泛應用。

P.S.：雖然藥品監管的嚴格化，使得今天能夠在市場上推出的減肥藥均有著很高的安全性，但減肥藥并不是適合大多數人的藥物。根據相關指南的推薦，減肥藥物的應用需要配合體質指數（BMI）：

BMI<24，正常體重，不應采用減肥藥物；

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BMI>30，肥胖，考慮就醫，謹慎使用減肥藥等方法。