人尿激肽原酶治療急性腦梗死的療效及安全性觀察

黃曉東 黃慧

急性腦梗死(acute cerebral iInfarction, ACI)作為一種神經(jīng)內(nèi)科的常見病, 其發(fā)病率、致殘率極高, 而選擇安全、有效的藥物是急性腦梗死治療亟待解決的問(wèn)題。注射用人尿激肽原酶是由我國(guó)自主研制的一類新藥, 大量的臨床研究表明其可以選擇性擴(kuò)張腦梗死部位的微動(dòng)脈, 改善局部循環(huán),并同時(shí)有促進(jìn)血管新生, 減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷、凋亡等生物學(xué)效應(yīng)［1］, 從而降低腦梗死面積的擴(kuò)展, 對(duì)急性缺血性腦卒中有效［2,3］。作者應(yīng)用人尿激肽原酶治療84例急性腦梗死患者, 并與基礎(chǔ)治療的84例腦梗死患者進(jìn)行對(duì)照。通過(guò)觀察人尿激肽原酶對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、殘障水平的影響,并同時(shí)比較及其對(duì)患者肝腎功能、繼發(fā)性腦出血等的副作用,進(jìn)一步研究其治療急性腦梗死的有效性和安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月～2017年3月在本科住院的急性腦梗死患者168例, 所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］, 經(jīng)頭顱CT和(或)磁共振成像(MRI)檢查確診為急性腦梗死, 并排除出血性梗死。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲；距發(fā)病時(shí)間＜72 h；格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分8～15分；急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分＜22分；NIHSS評(píng)分3～21分。排除標(biāo)準(zhǔn)：后循環(huán)梗死患者；合并嚴(yán)重心功能不全、肝功能不全或腎功能障礙者；因合并意識(shí)障礙或精神異常而查體不能合作者；并有活動(dòng)性出血或出血傾向者；妊娠和哺乳期婦女；已服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物、低血壓［＜90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa )］或有藥物過(guò)敏史而不能接受人尿激肽原酶治療者。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各84例。兩組患者的年齡、性別、GCS、NIHSS以及APACHEⅡ評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

對(duì)照組 84 48/36 60.62±15.20 10.51±3.80 7.68±2.62 13.68±0.76治療組 84 45/39 61.14±14.85 10.45±4.02 7.49±2.5 13.80±0.88 χ2/t 0.2168 0.0994 0.4799 0.9459 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 治療方法 對(duì)照組根據(jù)病情給予脫水降顱壓、抗血小板聚集、他汀類藥物、腦保護(hù)治療及神經(jīng)康復(fù)等基礎(chǔ)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用人尿激肽原酶(商品名: 凱力康, 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)0.15PNA, 溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注30 min, 1次/d, 治療14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用NIHSS及mRS評(píng)分對(duì)兩組患者患者治療前及治療14、90 d進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估。以1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。基本痊愈：NIHSS降低91%～100%；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分降低 46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分降低≤17%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分增加≤17%；惡化：評(píng)分增加≥18%或死亡。總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較 治療前兩組患者的NIHSS、mRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療14 d兩組患者的NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分均低于治療前,且治療組患者的NIHSS、mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療14 d臨床療效比較 治療第14天, 治療組總有效率為88.10%, 對(duì)照組總有效率為73.81%, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后NIHSS、mRS評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組比較, bP＜0.05

對(duì)照組 84 10.51±3.80 7.92±2.39a 4.82±0.62 2.98±0.63a治療組 84 10.45±4.02 5.51±2.76ab 4.92±0.60 2.09±0.58ab t 0.0994 6.0499 1.0623 9.5255 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療14 d臨床療效比較［n(%］

2.3 兩組患者治療90 d mRS評(píng)分比較 共隨訪患者155例,其中治療組患者77例, 對(duì)照組患者78例。治療90 d, 治療組的mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療90 d mRS評(píng)分比較(±s, 分)

表4 兩組患者治療90 d mRS評(píng)分比較(±s, 分)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

對(duì)照組 78 2.08±0.46治療組 77 1.20±0.44a t 12.6703 P＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組有1例患者出現(xiàn)一過(guò)性面部潮紅, 有3例患者出現(xiàn)一過(guò)性胸悶、心悸不適, 但心電圖及肌酸激酶同工酶(CK-MB)檢查均無(wú)異常, 減慢滴速后癥狀均緩解、消失。治療組有5例患者出現(xiàn)梗死后少量出血, 對(duì)照組則有3例患者出現(xiàn)梗死后少量出血, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

急性腦梗死是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病, 有較高的發(fā)病率、病殘率及死亡率, 被認(rèn)為是人類疾病中的第二大致死原因［5］。目前廣泛的共識(shí)是, 在急性腦梗死早期的治療措施中, 最為關(guān)鍵的就是盡快恢復(fù)或改善梗死區(qū)域的血液循環(huán)、搶救缺血半暗帶及減輕再灌注損傷［6］, 從而減輕或避免繼發(fā)性的神經(jīng)元損傷［7］。近年來(lái), 大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已經(jīng)證明時(shí)間窗內(nèi)的重組人組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓是治療急性腦梗死的重要手段, 但靜脈溶栓有嚴(yán)格的治療時(shí)間窗限制, 臨床難以廣泛應(yīng)用。

人尿激肽原酶是一種分泌到尿液的組織型激肽原酶Ⅰ,它在血漿中催化激肽原酶水解產(chǎn)生激肽酶Ⅰ, 激肽酶Ⅰ在羧基端水解掉精氨酸可轉(zhuǎn)化為具有激肽活性的多肽, 該多肽可以將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素, 從而選擇性擴(kuò)張缺血腦組織微動(dòng)脈, 改善局部腦血流量, 進(jìn)而促進(jìn)缺血損傷部位毛細(xì)血管再生。其次, 上述產(chǎn)物同時(shí)可以增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力和氧解離能力, 改善腦細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用, 達(dá)到加快神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)和縮小腦梗死面積的效果［8］。此外, 目前的研究表明也已經(jīng)證實(shí), 人尿激肽原酶在促進(jìn)梗死區(qū)域的神經(jīng)干細(xì)胞增生、遷移和分化, 以及減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡等方面具有重要的作用, 所以能夠有效改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀、體征［9,10］。

本研究的結(jié)果顯示, 接受人尿激肽原酶治療后的急性腦梗死患者, 其在治療14 d的NIHSS、mRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組, 總有效率高于對(duì)照組, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示應(yīng)用人尿激肽原酶可以促進(jìn)急性腦梗死患者治療早期的神經(jīng)功能恢復(fù)。通過(guò)對(duì)治療90 d的隨訪觀察, 人尿激肽原酶治療組患者的mRS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示人尿激肽原酶同時(shí)能夠改善急性腦梗死患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。研究結(jié)果中, 治療組有5例患者出現(xiàn)梗死后少量出血, 對(duì)照組則有3例患者出現(xiàn)梗死后少量出血, 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示人尿激肽原酶不會(huì)增加急性腦梗死后的出血轉(zhuǎn)化率。

綜上所述, 人尿激肽原酶不僅可以改善急性腦梗死治療早期的臨床癥狀, 并且可以促進(jìn)患者的遠(yuǎn)期神經(jīng)功能恢復(fù),改善遠(yuǎn)期預(yù)后。應(yīng)用人尿激肽原酶治療急性腦梗死是有效且安全的。但本研究樣本含量偏小, 該藥物治療急性腦梗死的療效及安全性還有待大樣本的多中心雙盲對(duì)照臨床研究來(lái)進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

［1］肖俊, 李飛, 谷德祥.尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志, 2008, 34(1):54.

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［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)精神雜志,1998, 21(1):60.

［5］Barkercollo S, Feigin V.The Impact of Neuropsychological Deficits on Functional Stroke Outcomes.Neuropsychology Review, 2006,16(2):53-64.

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