探討免疫性復發性流產患者孕前及孕早期血液流變學的特點及變化情況

張丹 林琳 王曉彩 馮小靜 張麗君

復發性流產(recurrent spontaneous abortion, RSA)是指妊娠28周前連續發生≥2次的自然流產, 其為一種多病因疾病,育齡期婦女的發病率約為1% ～ 3%［1］。免疫性流產包括自身免疫性RSA和同種免疫性RSA。血栓前狀態與免疫性RSA的關系是近年來研究的熱點, 有研究表明孕期婦女存在不同程度的血液流變學指標改變［2］。本研究探討免疫性RSA患者孕前及孕早期血液流變學變化及特點, 為免疫性RSA孕前防治及孕期針對性治療的提供指導意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年3月在本院產科門診診治的既往為免疫性RSA患者34例作為RSA組, 年齡24～40歲, 均具備以下條件：①至少2次妊娠20周以前自然流產, 既往無活產、死產、死胎史；②無生殖系統畸形；③無生殖系統感染；④夫妻雙方染色體核型分析正常；⑤排除母親激素異常；⑥滿足以下任何一項免疫指標：a.封閉抗體陰性；b.抗心磷脂抗體(+)和(或)抗β2-糖蛋白1抗體(+)；c.抗核抗體(+)；d.甲狀腺過氧化酶抗體或甲狀腺球蛋白抗體(+)；e.淋巴細胞亞群CD56+和(或)CD19+升高,CD3+CD4+降低, 間隔12周復查結果一致。另選取同期正常產檢孕婦30例作為對照組, 年齡22～40歲。

1.2 檢測方法 兩組在孕前及妊娠第4周清晨空腹采血, 肝素鈉真空抗凝管取血4 ml, 充分混勻后上機檢測血液流變學指標, 包括全血粘度值切變率1S-1、 全血粘度值切變率5S-1、全血粘度值切變率30S-1、全血粘度值切變率200S-1及全血低切還原粘度、全血高切還原粘度及血漿粘度等。檢測儀器為北京賽科希德科技公司生產的SA-6600型血流變分析儀。比較兩組孕前早期血液流變學指標。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

RSA組患者孕早期全血粘度切變率［1S-1(19.52±1.23)mPa·s、5S-1(8.76±0.42)mPa·s、30S-1(5.09±0.25)mPa·s、200S-1(3.89±0.22)mPa·s］及全血高、低切還原粘度(5.48±0.39)、(40.11±3.47)mPa·s均高于孕前 (18.70±1.76)、(8.20±0.65)、(4.84±0.34)、(3.71±0.25)、(5.20±0.56)、(37.91±2.94)mPa·s, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；孕前與孕早期血漿粘度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。對照組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)和全血高、低切還原粘度及血漿粘度與孕前比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。RSA組患者孕前全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)、全血低切還原粘度均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組孕前全血高切還原粘度及血漿粘度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。RSA組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)及全血高、低切還原粘度均高于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組孕早期血漿粘度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者孕前及孕早期血液流變學指標比較( ±s, mPa·s)

表1 兩組患者孕前及孕早期血液流變學指標比較( ±s, mPa·s)

注：與孕前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 全血粘度值切變率1S-1全血粘度值切變率5S-1全血粘度值切變率30S-1全血粘度值切變率200S-1全血低切還原粘度全血高切還原粘度 血漿粘度對照組 30 孕前 16.20±1.39 7.56±0.74 4.54±0.52 3.51±0.44 34.91±2.79 5.07±0.68 1.37±0.18孕早期 16.40±1.30 7.71±0.61 4.66±0.43 3.61±0.34 34.13±5.89 5.13±0.56 1.39±0.09 RSA組 34 孕前 18.70±1.76b 8.20±0.65b 4.84±0.34 3.71±0.25b 37.91±2.94b 5.20±0.56 1.38±0.09孕早期 19.52±1.23ab 8.76±0.42ab 5.09±0.25ab 3.89±0.22ab 40.11±3.47ab 5.48±0.39ab 1.41±0.10

3 討論

人體血液流變學是維持臟器和組織血液灌注和代謝的重要條件, 血液流變學異常導致微循環灌注不足是多種疾病的始動因素和共同的病理學基礎［3］。RSA患者可能出現不同程度的血流動力學指標改變［4,5］。越來越多的研究證據表明,血栓前狀態在流產的發病中起著重要作用［6］。血栓前狀態是指具有血栓形成的基礎或條件, 但尚未形成血栓。血栓前狀態引起自然流產的具體機制尚未完全明確, 妊娠期高凝狀態使子宮胎盤部位血流狀態改變, 易形成局部微血栓甚至引起胎盤梗死, 使胎盤組織的血液供應下降, 胚胎或胎兒缺血缺氧, 最終導致胚胎或胎兒的發育不良而流產。遺憾的是, 存在血栓前狀態的婦女并沒有明顯的臨床表現, 其血液學檢查也沒有明確的診斷標準。目前, 常用于檢測血栓前狀態的指標包括凝血相關檢查(凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原及 D-二聚體)、相關自身抗體(抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1抗體及狼瘡抗凝物)及同型半胱氨酸。此外, 有條件的醫療機構還可以進行蛋白C、蛋白 S、Ⅻ因子、抗凝血酶Ⅲ等血栓前狀態標志物的檢測［7］。本次研究結果顯示, RSA組患者孕前全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)、全血低切還原粘度均高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組孕前全血高切還原粘度及血漿粘度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。RSA組患者孕早期全血粘度切變率(1S-1、5S-1、30S-1、200S-1)及全血高、低切還原粘度均高于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組孕早期血漿粘度比較差異無統計學意義(P＞0.05)。說明既往RSA患者在未孕狀態其體內存在明顯的全血粘度增加, 使得血液長時間處于高粘狀態和高凝狀態, 這種情況在孕后更加明顯, 這樣就會增加血流阻力, 容易出現微循環障礙。早孕期間, 患者出現血液高粘狀態和高凝狀態, 會對胎盤的微循環造成明顯的影響, 容易引發胎盤微血栓形成, 導致胚胎血供不足而致流產, 說明在RSA患者中高凝狀態導致的微循環障礙是一個重要的病理生理過程。目前對于血栓前狀態引起的RSA實施抗凝治療確鑿有效, 較為公認的抗凝治療方案是單獨使用低分子肝素或者低分子肝素聯合阿司匹林用藥［8,9］, 目前用藥時機大多建議從早孕期開始, 通常在確定妊娠后開始使用［7］。本研究表明免疫性RSA患者在孕前即存在血液流變學異常, 未來的研究與臨床中, 對于免疫性RSA患者孕前行血液流變學檢查, 存在血液高粘傾向的患者在其準備受孕前如能對其血液高粘狀態采取針對性治療可能降低RSA患者的流產率及不良妊娠結局。

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