研究不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床療效

馬曉利 陳文清 宋金枝

早產兒呼吸暫停(apnea of prematurity, AOP)主要臨床表現為心跳減速、皮膚青紫、肌張力較低等, 將嚴重威脅患兒生命安全。采取正確治療方法對AOP患兒進行救治, 能有效改善其臨床癥狀, 減少新生兒死亡率。枸櫞酸咖啡因作為一種用于AOP的常見藥物, 臨床療效顯著, 但有不同研究指出不同劑量的枸櫞酸咖啡因對患兒有不同治療效果。為證實這一研究結論, 特選取2015年5月～2017年8月本院新生兒重癥監護室的80例AOP患兒進行研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2017年8月本院新生兒重癥監護室的AOP患兒80例作為研究對象, 患兒均經一般處理及物理刺激后癥狀仍反復發作, 臨床有使用枸櫞酸咖啡因興奮呼吸中樞指征, 均有心跳減速、皮膚青紫等癥狀出現, 臨床表現明顯, 排除先天性心臟病及其他系統嚴重疾病。

按照隨機數字表法將患兒分為觀察組及參照組, 每組40例。觀察組男23例, 女17例, 平均胎齡(32.14±2.08)周。參照組男25例, 女15例, 平均胎齡(30.25±3.55)周。兩組患兒性別、胎齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對兩組患兒均使用面罩進行供氧治療, 同時用手指彈患兒足底刺進觸覺神經, 保持其體內水電解質平衡后再行枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司, 國藥準字H20130109)治療。對照組枸櫞酸咖啡因初始劑量為20 mg/kg,靜脈滴注, 時間30 min, 24 h后再將藥物劑量維持在5 mg/kg實施不間斷靜脈滴注治療。觀察組枸櫞酸咖啡因初始劑量為20 mg/kg, 靜脈滴注, 時間30 min, 24 h后再將藥物劑量維持在10 mg/kg實施不間斷靜脈滴注治療, 兩組治療時間均為5 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患兒臨床治療療效：治療后呼吸功能恢復正常, 臨床癥狀完全消失, 為顯效；治療后呼吸功能改善明顯, 偶有AOP出現, 為有效；治療后AOP癥狀無改善或病情加重無效死亡, 為無效；治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。比較兩組患兒不良反應發生情況, 包括心動過速、喂養耐受性差、貧血、嘔吐。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療顯效31例,有效8例, 無效1例, 治療總有效率為97.50%；參照組患兒治療顯效20例, 有效7例, 無效13例, 治療總有效率為67.50%。觀察組患兒治療總有效率高于參照組, 差異具有統計學意義 (χ2=12.4675,P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組患兒不良反應發生情況比較 觀察組患兒發生心動過速1例(2.50%), 喂養耐受性差1例(2.50%), 不良反應發生率為5.00%。參照組患兒發生心動過速2例(5.00%), 喂養耐受性差3例(7.50%), 貧血2例(5.00%), 嘔吐1例(2.50%),不良反應發生率為20.00%。觀察組患兒不良反應發生率低于參照組, 差異具有統計學意義(χ2=4.1143,P＜0.05)。

3 討論

AOP是新生兒尤其早產兒的常見癥狀, 如不及時發現和處理, 可致腦缺氧損傷。AOP是指早產兒出現呼吸停止, 持續＞20 s, 或持續＞10 s且伴隨心動過緩或氧飽和度下降。有研究報道, 不同胎齡AOP發生率不同。胎齡在30～31周早產兒的AOP發病率約為54%, 胎齡在32～33周的早產兒的AOP發生率降為14%,而胎齡34～35周早產兒AOP發病率為7%。不考慮孕周, 體重＜1 kg的AOP發病率達84%［1］。同時由于早產兒呼吸反射調節、化學調節還相對較弱, 致使其不能對二氧化碳進行正常通氣反射, 加之早產兒肺牽張反射中樞閾值相對較低, 導致AOP疾病在早產兒中發作頻繁, 若缺乏及時有效治療將對患兒生命安全產生嚴重威脅。

目前用于治療AOP的常用藥物是枸櫞酸咖啡因, 多數研究表明該藥對AOP治療效果顯著。枸櫞酸咖啡因屬于甲基嘌呤中的一種, 通過對患兒進行靜脈滴注, 能有效刺激其神經系統, 對增加患兒每分鐘通氣量、提升對二氧化碳敏感度以及改善新陳代謝紊亂等意義重大, 且毒副作用較小。多數學者研究發現咖啡因組明顯增加了早產兒生后1周內成功撥管的幾率,且有較低的支氣管肺發育不良(BPD)發病率、動脈導管未閉(PDA)結扎率、18～21個月齡時腦癱發生率、死亡或重大殘疾發生率［2,3］。且早期治療(出生＜3 d)亦可顯著縮短機械通氣時間、顯著降低BPD發生率及早產兒視網膜病變、嚴重腦室內出血等并發癥［4-6］。與此同時, 相關研究表明大劑量枸櫞酸咖啡因治療AOP效果較小劑量理想, 能有效縮短住院時間, 減輕患兒家屬經濟負擔, 改善患兒神經功能以及肺部功能［7-10］。本研究使用大劑量AOP患兒治療總有效率高達97.50%, 不良反應發生率僅為5.00%, 與相關研究資料數據無較大差距。

綜上所述, 枸櫞酸咖啡因是目前AOP藥物治療的一線藥物, 治療安全窗較大, 對中樞的刺激更強, 副作用小。使用10 mg/kg維持劑量的枸櫞酸咖啡因治療AOP, 能顯著提高治療效果, 同時也不會引起更多的不良反應發生。不同劑量枸櫞酸咖啡因治療AOP的臨床療效不同, 在治療過程中應根據患兒體重以及胎齡對藥物劑量進行合理控制, 能有效提高患兒治療效果。

［1］Jing Z, Fernando G, Mu D.Apnea of prematurity: from cause to treatment.European Journal of Pediatrics, 2011, 170(9):1097-1105.

［2］Henderson-Smart DJ, Davis PG.Prophylactic methylxanthines for extubation in preterm infants.Cochrane Database of Systematic Reviews, 2010, 12(12):CD000139.

［3］Schmidt B, Roberts RS, Davis P, et al.Caffeine therapy for apnea of prematurity.N Engl J Med, 2007, 357(19):2112-2121.

［4］Patel RM, Leong T, Carlton DP, et al.Early caffeine therapy and clinical outcomes in extremely preterm infants.Journal of Perinatology Official Journal of the California Perinatal Association,2012, 33(2):134.

［5］Taha D, Kirkby S, Nawab U, et al.Early caffeine therapy for prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants.Journal of Maternal-Fetal Medicine, 2014, 27(16):1698-1702.

［6］Dobson NR, Patel RM, Smith PB, et al.Trends in Caffeine Use and Association between Clinical Outcomes and Timing of Therapy in Very Low Birth Weight Infants.J Pediatr, 2014, 164(5):992-998.

［7］Schoen K, Yu T, Stockmann C, et al.Use of methylxanthine therapies for the treatment and prevention of apnea of prematurity.Pediatric Drugs, 2014, 16(2):169-177.

［8］譚艷鳴, 段娓, 易明,等.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停中的臨床應用.中華新生兒科雜志, 2016, 31(2):129-132.

［9］秦素芳.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停臨床療效比較研究.兒科藥學雜志, 2016(2):28-29.

［10］高曉燕, 奚碧冰, 陳明娟,等.不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果比較.廣西醫學, 2017(12):1808-1810.