質子泵抑制劑對經皮冠狀動脈介入治療術后雙聯抗血小板治療致消化道出血的影響分析

劉振明

冠心病是心血管疾病的首要死亡原因, 早期行冠脈造影和經皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention, PCI)治療實現血運重建能有效降低病死率［1］。阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板治療方案現已廣泛用于PCI治療術后患者,該方案可通過不同途徑抑制血小板聚集, PCI治療術后雙聯抗血小板治療能降低支架內血栓形成的發生率。但研究指出［2］, 阿司匹林雖能通過抑制環氧化酶抑制血小板活化及血栓形成, 但也會損傷消化道黏膜, 引發潰瘍甚至出血, 嚴重時可導致死亡。氯吡格雷也能加重消化道損傷, 與阿司匹林聯合用藥時損傷更為嚴重, 出血風險增加, 進而影響患者近、遠期預后。質子泵抑制劑是預防消化道出血的常用藥物, 但有研究指出該類藥物會增加PCI治療術后雙聯抗血小板治療患者心腦血管不良事件的發生風險［3］。本研究探討了質子泵抑制劑對PCI治療術后雙聯抗血小板治療所致消化道出血的預防作用及其安全性, 旨在為臨床應用提供依據, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～12月在本院接受PCI治療

的冠心病患者90例, 均符合冠心病診斷標準, 其中男52例,女 38例 , 年齡 45～86歲 , 平均年齡 (65.70±11.24)歲 , 排除近3個月內有外科手術史、消化道出血、肝腎功能不全、惡性腫瘤患者。所有患者均對研究知情并簽署同意書。根據入院先后順序將患者分為觀察組和對照組, 每組45例。

1.2 方法 所有患者均于術前6 h接受阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板治療, 觀察組在PCI治療術前口服埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名：耐信, 阿斯利康制藥有限公司, 國藥準字H20046379)治療, 40 mg/d, 服用4周后改為20 mg/d, 持續治療12個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者主要心腦血管不良事件(腦卒中、非致死性心肌梗死、死亡等)發生情況,統計消化道出血及支架內血栓形成發生情況。消化道出血診斷及分級標準［4］：大出血：可見出血, 血紅蛋白水平下降＞50 g/L；小出血：血紅蛋白水平下降30～50 g/L；輕微出血：血紅蛋白水平下降＜30 g/L。依據2007年美國學術研究聯合會所提出標準診斷是否有支架內血栓形成［5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心腦血管不良事件發生情況比較 兩組心腦血管不良事件發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組消化道出血和支架內血栓形成發生情況比較 觀察組消化道出血發生率2.22%低于對照組的13.33%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組均未見支架內血栓形成。見表2。

表1 兩組心腦血管不良事件發生情況比較［n(%)］

表2 兩組消化道出血和支架內血栓形成發生情況比較(n, %)

3 討論

目前, PCI治療術后患者多接受雙聯抗血小板治療, 以防支架內血栓形成, 降低心源性猝死、再發心肌梗死發生率,該方案也適用于嚴重的冠心病患者。但阿司匹林聯合氯吡格雷持續用藥過程中易并發消化道出血, 嚴重時甚至危及患者的生命安全。研究指出阿司匹林會損傷胃腸道黏膜, 氯吡格雷可抑制血小板釋放血管內皮生長因子(具有促進內皮增生,加速潰瘍修復等作用), 導致潰瘍愈合延遲［6］。國外有文獻報道雙聯抗血小板治療過程中上消化道出血的發生率為4.5%。而消化道出血后會影響患者的機體血容量和心肌灌注, 同時該并發癥還是急性冠脈綜合征6個月內死亡的獨立危險因素。因此, 應用抗血小板藥物防治心腦血管疾病的同時如何有效降低胃腸道出血風險現已成為臨床研究熱點。

質子泵抑制劑具有抑制胃酸和保護胃黏膜的作用, 對于預防消化道潰瘍及抗血小板藥物所致消化道出血均有積極作用［7］。但近年來的研究指出質子泵抑制劑會增加PCI治療術后心腦血管不良事件的發生率, 其作用機制可能與質子泵抑制劑能競爭肝藥酶的相同結合點, 減弱氯吡格雷的抗血小板活性有關。本研究結果顯示, PCI治療術后經隨訪12個月,觀察組患者僅出現消化道輕微出血1例, 發生率顯著低于對照組(P＜0.05), 且主要心腦血管不良事件發生率較低, 無支架內血栓形成, 表明應用質子泵抑制劑能有效預防PCI治療術后雙聯抗血小板治療患者消化道出血風險, 安全性較高。

綜上所述, 應用質子泵抑制劑能降低PCI后雙聯抗血小板治療所致消化道出血發生率, 且不會增加主要心血管不良事件發生和支架內血栓形成風險。

［1］胡小武, 惠杰, 劉丹, 等.質子泵抑制劑對急診PCI治療術后預防消化道出血的臨床觀察.浙江臨床醫學, 2013(12):1802-1804.

［2］黃健虹, 鄧智武, 魏燕華.埃索美拉唑與雷貝拉唑治療消化性潰瘍藥物經濟學分析.淮海醫藥, 2015(1):81-82.

［3］王玲, 李威, 羅建方, 等.冠脈介入術患者經雙聯抗血小板治療發生消化道出血返院治療的臨床特點.循證醫學, 2015, 15(4):242-246.

［4］抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識組.抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識(2012更新版).中華內科雜志, 2013, 52(3):607-611.

［5］葛海生.質子泵抑制劑對經皮冠狀動脈介入術后雙聯抗血小板治療所致上消化道出血的影響.實用臨床醫藥雜志, 2013, 17(21):145-146.

［6］邱洪, 陳玨, 楊躍進, 等.經皮冠狀動脈介入治療后消化道出血的治療經驗.中國循環雜志, 2013, 28(4):250-253.

［7］張麗新, 樊蓉, 任天舒, 等.泮托拉唑鈉與雷貝拉唑鈉預防經皮冠狀動脈介入術后消化道出血的療效和安全性比較.藥物不良反應雜志, 2015, 17(1):11-14.