前列地爾注射液臨床用藥分析

陳鳳玲 陳艷 何楝楝

前列地爾是一種前列腺素E1(PGE1), 是一種血管活性物質, 主要以脂微球為藥物載體, 其基本結構具有活性高、分解代謝快的特點［1］。PGE1因有脂微球的包裹保護, 使得PGE1的活性不易失活, 有利于藥物靶向分布到受損血管, 發揮其擴張血管、抑制血小板聚集等作用［2］。前列地爾注射液與傳統制劑相比較, 具有更好的靶向性、持續性、高效性等用藥安全性特點, 被廣泛應用于各臨床領域, 如糖尿病并發癥、腦梗死、冠心病、急性胰腺炎等疾病的治療。本文對2016年7月～2017年12月本院內分泌科前列地爾注射液的使用情況進行回顧性調查, 了解其使用情況, 評價其對2型糖尿病患者的治療效果, 為臨床合理用藥提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過醫院HIS系統采集2016年7月～2017年12月160例本院內分泌科使用前列地爾注射液的出院患者病歷。

1.2 方法 收集患者的病例號、年齡、性別、主要臨床診斷、住院時間、前列地爾的用量、用法以及不良反應等, 綜合《醫院處方點評管理辦法(試行)》、《新編藥物學》、相關文獻以及前列地爾注射液的說明書對藥物的合理性使用進行評價。

1.3 觀察指標及療效判定標準 糖尿病下肢血管病變患者的臨床癥狀評分及患者使用前列地爾注射液的療效。臨床癥狀評分［3］的觀察指標：①間歇性跛行, 按70～80 m/min速度行走的最大距離：≥400 m為0分；≥300～399 m為1分；200～299 m為2分；≥100～199 m為3分；＜100 m或無法行走為4分。②疼痛：0～4分分別為無疼痛、運動后疼痛、偶有靜息痛、夜間靜息痛或經常性靜息痛、持續靜息痛。③麻木感：0～4分分別為無麻木、偶有麻木、經常麻木、經常麻木,并有其他異常感覺、持續麻木難忍。④冷感：0分為無冷感；1分為患者偶述受累肢體發涼怕冷的感覺；2分為受累肢體經常有發涼怕冷的感覺；3分為受累肢體有明顯的冷涼感覺,需要采用局部保溫措施, 癥狀能得到一定程度的緩解；4分為受累肢體有明顯的冷涼感覺, 采用局部保溫措施, 癥狀也無明顯改善。上述四項總分作臨床癥狀評分, 評分越高, 表明患者病變越重。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 160例使用前列地爾注射液的患者中男76例(47.5%), 女84例(52.5%)。年齡20～92歲, 平均年齡(53.84±13.16)歲。

2.2 臨床診斷 2型糖尿病119例, 糖尿病4例, 1型糖尿病腎病2例, 2型糖尿病酮癥1例, 痛風性關節炎8例, 初發糖尿病11例, 2型糖尿病伴3級高血壓2例, 代謝綜合癥1例, 初發糖尿病合并甲狀腺功能亢進(甲亢)4例, 甲亢1例, 原發性甲亢1例, 高尿酸血癥1例, 3級高血壓1例,2級高血壓1例, 陰囊血腫1例, 2型糖尿病伴神經病變1例,急性前列腺炎1例。

2.3 用法用量和療程 藥物使用方法：前列地爾注射液2 ml(10 μg)溶解在10 ml 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈推注,1次/d, 療程為14 d。本次研究160例使用前列地爾注射液的患者, 給藥均為1次/d, 其中靜脈滴注102例, 靜脈推注55例, 微泵緩慢靜注3例。患者最長用藥時間為33 d, 最短用藥時間為1 d。

2.4 溶媒及配伍濃度 溶媒均選擇0.9%的氯化鈉注射液。使用前列地爾注射液的過程中, 均未與其他藥物混合輸注。

2.5 不良反應 注射部位疼痛及瘙癢1例, 未作特殊處理,癥狀自動消失。

2.6 糖尿病下肢血管病變患者用藥效果評價 藥物治療后臨床癥狀評分明顯低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 160例糖尿病下肢血管病變患者用藥效果評價 ( ±s, 分)

表1 160例糖尿病下肢血管病變患者用藥效果評價 ( ±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05

3 討論

3.1 前列地爾注射液的使用范圍 前列地爾注射液的主要成分為PGE1, 因被脂微球包裹不易失活, 靶向分散到受損血管, 發揮擴張血管、抗血小板聚集的功能［4-7］。張星光等［8］比較前列地爾微脂球注射液和前列地爾注射液兩種藥物在治療糖尿病下肢動脈閉塞癥的等效性和安全性, 結果顯示兩種藥物表現出相同的療效和安全性。王琳等［9］觀察應用前列地爾注射液治療重癥急性胰腺炎的臨床效果, 結果顯示, 前列地爾在重癥急性胰腺炎早期治療上具有一定的輔助作用。廖淑金等［10］報道顯示, 前列地爾對80歲以上糖尿病合并慢性腎病患者的尿白蛋白有明顯的降低作用, 且均有良好的安全性。本調查中所有疾病均在說明書范圍內。目前部分醫院將該藥定義為輔助用藥, 所以醫生需要繼續嚴格把握藥物適應癥, 避免藥物的濫用。

3.2 用法用量 前列地爾注射液說明書中規定用法用量為成人1次/d, 1～2 ml(前列地爾5～10 μg)+0.9%氯化鈉注射液(或5%葡萄糖注射液)緩慢靜注, 或直接入小壺緩慢靜脈滴注。本次調查中絕大部分患者使用靜脈滴注和靜脈推注, 僅有3例的患者使用微泵緩慢靜注。袁敬芳等［11］研究結果顯示前列地爾采用靜脈微量泵泵入方法給藥能有效降低靜脈炎的發生, 但是前列地爾主要以脂微球為藥物載體, 脂微球在熱力學上屬于不穩定體系, 稀釋時間及稀釋介質對其穩定性有很大影響, 隨著時間的延長, 微球制劑會失去它固有的優勢, 降低療效。說明書中也指出制劑與輸液混合后應在2 h內使用, 殘液不能再用。所以臨床醫生應綜合考慮選擇最佳用藥方法及使用劑量。

3.3 用藥療程 有文獻［12］報告, 使用前列地爾注射液后應評估其療效, 如無療效應停藥, 療程應≤4周。本調查中最長用藥時間為33 d, 存在療程＞4周的現象, 臨床醫生用藥時應掌握合適療程, 避免藥物浪費。

3.4 不良反應 前列地爾注射液說明書中指出用藥的不良反應包括休克、注射部位局部反應以及循環系統、消化系統等系統反應［13-16］。本次調查中共發現1例不良反應, 患者注射部位疼痛及瘙癢, 立即給予停藥, 患者癥狀逐漸緩解。醫護人員在前列地爾治療過程中應嚴密觀察患者病情及不良反應的發生, 并根據具體情況做出相應的處理。

3.5 治療2型糖尿病并發癥的效果評價 糖尿病下肢動脈血管病變是2型糖尿病的常見并發癥之一, 是糖尿病致殘的主要原因［17-19］。本次調查中以糖尿病下肢動脈血管病變為例, 觀察前列地爾注射液對2型糖尿病并發癥的治療效果,收集用藥前后糖尿病下肢動脈血管病變患者的間歇性跛行、疼痛、麻木感、冷感等數據計算臨床癥狀評分, 結果顯示,使用前列地爾注射液治療2周后, 糖尿病下肢動脈血管病變患者的臨床癥狀評分顯著低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05), 與張星光等［3］和劉霞等［20］研究結果相一致。

綜上所述 , 前列地爾注射液可以改善糖尿病下肢動脈血管病變患者的動脈硬化程度, 減輕患者間歇性跛行、麻木感、靜息痛等臨床癥狀, 延緩血管病變的進展, 可以有效治療2型糖尿病并發癥, 但臨床醫生應嚴格按照說明書使用, 掌握其適應證, 結合患者病理生理狀況, 選擇最佳的使用劑量、療程及使用方法, 定期評估治療的必要性和有效性, 以提高合理用藥水平。

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