熱毒寧注射液治療手足口病的臨床療效評價

沈衛珍，劉忠

江蘇省揚州市第三人民醫院藥械科，江蘇揚州 225125

手足口病是一種全球多年來始終流行的傳染疾病，其多因腸道病毒感染所致，腸道病毒主要為多種病毒共同引起的該病。自1957年新西蘭加拿大首次對手足口病做出相關報道之后，陸續在各個地區都有大量病例報道出來[1]。我國內陸地區關于手足口病的報道，最早是1981年上海出現爆發性流行，至此之后，該病在各個省份均呈現為非常明顯的散發性流行[2]。患兒主要表現為手部、口腔、足部等多個部位出現潰瘍、皮疹，少部分患兒還表現為肺水腫、心肌炎以及無菌性腦膜炎等并發癥，甚至在較短的時間內會發展為危重癥，致使呼吸衰竭從而致使生命受到威脅。熱毒寧注射液是一種用于手足口病治療的常用藥物，其治療效果獲得了社會各界的共同肯定和認可。現結合該院2016年1—12月接診的62例手足口病患兒治療中，運用熱毒寧注射液的具體使用方法以及效果，對其臨床效果做進一步的了解，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究病例均來自該院接診的手足口病患兒。①納入標準：根據衛生部所公布的《手足口病診療指南2010年版》中關于手足口病診斷標準進行確診[3]；年齡為1～11歲，性別、民族不受限；發病后24 h內出現癥狀；接受熱毒寧注射液治療；監護人或者家長簽訂知情同意書。②排除標準：合并有重要臟器功能性障礙，例如慢性肝炎、先天性心臟病和血液系統疾病等；合并有心、肺功能衰竭的患者；有中藥過敏史或者屬于易過敏體質；接受其他藥物治療。共納入62例手足口病患兒，根據不同治療方法將患兒分為兩組，其中對照組31例，男孩24例，女孩7例；年齡為1～11歲，平均年齡為（3.57±0.68）歲；12例患兒的體溫達到了39℃以上。觀察組31例，男孩23例，女孩8例；年齡為 1～11 歲，平均年齡為（3.61±0.27）歲；10 例患兒的體溫達到了39℃以上。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經醫院倫理委員會審批同意。

1.2 方法

接診后，結合患兒具體情況為患兒提供維生素補充、補液以及囑咐家屬為患兒提供營養補充。結合患兒細菌感染情況給予藥物干預，實施抗感染治療；觀察患者體溫，若體溫達到了38.5℃，則為患兒提供布洛芬混懸液（國藥準字H10970354，25 mL/瓶）口服用藥；若患兒表現為下呼吸道感染，則給予抗生素，重癥者給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 （進口藥品注冊證號:H20130301，40 mg/支）靜脈推注以減輕炎癥反應；若患兒有口腔疼痛癥狀，則給予能量合劑補液，有腹瀉者給予蒙脫石散制藥有限公司，國藥準字H20000 690，3 g/袋）。

口服。①對照組：為患兒提供利巴韋林注射液（國藥準字 H19993415，0.1 g/支） 治療，15 mg/（kg·d）+5%葡萄糖注射液200 mL，靜脈滴注。②觀察組：在對照組治療基礎上，同時給予患兒熱毒寧注射液治療，具體給藥方法：熱毒寧注射液（國藥準字Z20050217，10 mL/支），1～3歲給予 0.5 mL/kg靜脈滴注，1次/d；3～5歲患兒給予0.5 mL/kg，最高使用劑量應當控制在10 mL/d以內，同給予靜脈滴注，1次/d；6～10歲患兒則每日給予10 mL，靜脈滴注；11歲患兒每日給予15 mL，靜脈滴注，1次/d，或者按照醫生囑托給藥。62例患兒均給予3～8 d治療，隨訪5 d；醫生結合患兒的具體情況，在停止治療之后，若仍然無法達到隨訪終點，則應當對其繼續進行隨訪，直至其達到隨訪終點。

1.3 觀察方法

①血常規指標：對患兒血常規指標進行檢測，包括中性粒計數（N）、白細胞計數（WBC）。②退熱時間：主要是指在不使用任何退熱藥的情況下，體溫恢復到了37.3℃，并且持續時間達到了24 h以上。③癥狀消失時間：主要是指皮疹消退時間與口腔潰瘍的愈合時間等。④并發癥發生率：主要包括肺出血、肺水腫、腦脊髓炎、無菌性腦膜炎、多器官功能衰竭等。⑤病死率與危重癥轉化率：由轉化為手足口病相關性病死率和危重癥患者的比例。⑥安全性：治療期間藥物不良反應以及不良事件。

1.4 統計方法

運用SPSS 17.0統計學軟件分析處理數據，以率（%）表示計數資料，進行 χ2檢驗；以均數±標準差（±s）表示計量資料，進行t檢驗，若P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血常規變化

兩組患兒WBC、N比較差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表1 治療前后血常規變化（±s）

表1 治療前后血常規變化（±s）

注：*表示與對照組比較，P<0.05。

組別觀察組（n=31）對照組（n=31）t值P值WBC（×109/L）治療前 治療后N（%）治療前 治療后11.44±4.04 11.57±3.51 0.135 0.562（56.21±19.20）*32.61±18.27 4.958 0.028 8.51±2.30 8.61±1.51 0.202 0.581（35.24±13.91）*24.36±11.54 3.352 0.031

2.2 退熱、皰疹/皮疹消失時間、并發癥、危重癥轉化率、安全性分析

兩組患兒退熱時間、皰疹/皮疹消失時間、轉化為危重癥轉化率對比均差異有統計學意義（P<0.05），見表 2、表 3。

表2 兩組各種情況比較[（±s），h]

表2 兩組各種情況比較[（±s），h]

注：*表示與對照組比較，P<0.05。

組別 退熱時間 皰疹/皮疹消失時間觀察組（n=31）對照組（n=31）t值P值（40.25±1.44）*52.54±1.74 30.267 0.002（6.01±0.3）*7.38±0.5 13.082 0.014

表3 兩組各種情況比較[n(%)]

3 討論

目前，并無針對手足口病治療的特異性藥物，臨床中多給予患兒退熱處理和對癥治療。普通的手足口病引起具有一定的自限性，能夠達到較好的預后效果；但手足口病會引起腦脊髓炎、腦炎、心肌損害等癥狀，少數病例還會因此發展為危重癥，從而致使患者因此死亡。為此，針對手足口病應當引起足夠的重視，并為其提供一種有效的臨床藥物給予治療[4]。

熱毒寧注射液主要是由金銀花、青蒿以及梔子3味中藥共同組合而成，金銀花清熱解毒、疏散風熱；青蒿退虛熱涼血、解暑截虐；而梔子則瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒、消腫止痛等功效，同時經臨床藥理證實其具著抗病毒、解熱、鎮痛以及抗炎等重要藥理作用，關于其具體的作用機制可能還能夠促使腫瘤壞死因子TNF-α、白細胞介素IL-18等炎癥因子水平有關。熱毒寧注射液也是首個被納入到中藥指紋圖譜質量標準中的一種中藥注射液。目前，已有大量臨床實驗證實了熱毒寧注射液在各種普通型手足口病治療中的顯著效果，其臨床報道也非常多，并且療效也得到了廣大患者的共同認可，尤其是在短時間內實現退熱的效果非常顯著[5]。

該研究通過為給予觀察組患者熱毒寧注射液治療，結果顯示，觀察組 WBC 水平（56.21±19.20）×109/L明顯高于對照組 WBC 水平（32.61±18.27）×109/L（P<0.05）；觀察組 N 水平（35.24±13.91）%明顯高于對照組 N 水平（24.36±11.54）%（P<0.05）。 該結果表明熱毒寧注射液治療可有效控制炎癥反應。該結果與文獻報道[6]成果基本一致，其通過臨床對比顯示，治療7 d后，觀察組為 CK（142.3±12.6）U/L、CK-MB（12.5±2.7）U/L，對照組為 CK（165.8±17.0）U/L、CK-MB（19.6±4.8）U/L，兩組比較差異有統計學意義，結果提示熱毒寧注射液加速退熱與緩解癥狀的同時，可降低心肌損害，迅速緩解全身炎癥反應，因此，顯著提高了臨床療效。另根據該研究兩組退熱時間來看，觀察組退熱時間（40.25±1.44）h 明顯低于對照組退熱時間 （52.54±1.74）h，（P<0.05）；觀察組皰疹/皮疹消失時間（6.01±0.3）h明顯低于對照組皰疹/皮疹消失時間（7.38±0.5）h（P<0.05）。該結果表明通過熱毒寧注射液治療可促使退熱時間、皰疹/皮疹消失時間得到有效縮短。王雷等[7]研究者、王絢等[8]研究者以及徐景利等[9]研究者均在系統分析中，證實了熱毒寧注射液對退熱時間、皰疹/皮疹消失時間的顯著效果，與該研究成果一致。根據該研究結果，觀察組轉化為危重癥發生率為6.25%，對照組轉化為危重癥發生率為13.33%（P<0.05）。該結果表明熱毒寧注射液治療，可促使轉化為危重癥發生率得到有效控制，故具有較好的臨床治療效果。李鵬等[10]研究者通過對照分析，在治療期間，兩組患兒發生不良反應的幾率大體相當，二者相比差異無統計學意義(P>0.05)。與該研究結果存在不同，這可能是由于該研究樣本量較少所致。

綜上所述，在手足口病治療中，熱毒寧注射液能夠有效改善炎癥反應，縮短治療時間，控制危重癥轉化，故臨床治療效果確切，值得推廣。

[1]汪艷，陳樂.熱毒寧注射液治療小兒手足口病的臨床療效觀察[J].中國全科醫學，2016，18(S1)：124-125.

[2]楊麗琳.熱毒寧注射液治療兒童手足口病的臨床療效分析[J].中國社區醫師，2015，28(30)：86，88.

[3]李全紅，李仁秋，李源，等.熱毒寧注射液聯合干擾素霧化治療手足口病的臨床療效及安全性觀察[J].世界最新醫學信息文摘，2015，14(55)：1-2.

[4]楊晉，秦厚兵.熱毒寧注射液治療兒童手足口病的臨床療效[J].實用臨床醫藥雜志，2014，17(21)：152-154.

[5]李秀惠，李雙杰，溫韜，等.熱毒寧注射液治療重型手足口病的臨床療效評價[J].中華中醫藥雜志，2014，29(02)：362-365.

[6]陳敏，樂漢娥，馮靜.熱毒寧注射液治療腸道病毒71型感染重癥手足口病的臨床研究[J].中華醫院感染學雜志，2014，24(17)：4231-4233.

[7]王雷，汪受傳.熱毒寧注射液治療小兒手足口病療效的Meta 分析[J].中醫雜志，2016，57(21)：1838-1841.

[8]王絢，許靜，徐進，等.熱毒寧注射液治療手足口病的系統評價[J].中國實驗方劑學雜志，2016，22(19)：171-176.

[9]徐景利，梁崢嶸，郭震浪.熱毒寧注射液聯合利巴韋林治療小兒手足口病的Meta分析[J].河南中醫，2016，36(7)：1175-1179.

[10]李鵬，肖靜，王方.熱毒寧注射液佐治兒童手足口病臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10(31)：100-101.