NRAMP1基因3′UTR多態(tài)性位點(diǎn)與白族肺結(jié)核易感相關(guān)性研究

王桂花，何連福

（大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，云南大理 671000）

結(jié)核病（tuberculosis）是結(jié)核分枝桿菌（myco?bacterium tuberculosis，MTB）感染而引起的一種慢性傳染病，病變常累及胸膜、肺臟、脊柱、腸道等多個(gè)組織器官，以肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis）最為常見(jiàn)。2016年，全球約1 040萬(wàn)新發(fā)結(jié)核病例，死亡率22%，是全世界第十大死因，在傳染性疾病中排名第一〔1〕。引起結(jié)核病的因素有營(yíng)養(yǎng)不良、環(huán)境因素、遺傳因素等，隨著結(jié)核病發(fā)病機(jī)制研究的深入及分子診斷技術(shù)的發(fā)展，遺傳因素誘發(fā)結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展越來(lái)越受到關(guān)注。相關(guān)研究表明，遺傳因素在結(jié)核病的發(fā)生與發(fā)展中起到一定的作用〔2〕。與結(jié)核病易感的相關(guān)基因有VDR、MBL、NRAMP1（自然抗性相關(guān)巨噬細(xì)胞蛋白1）、Sp110、TLR2、HLA等〔3-8〕。

NRAMP1基因，又稱(chēng)SLC11A1（溶質(zhì)載體家族11成員1）基因，位于人類(lèi)染色體2q35，全長(zhǎng)14 Kb，編碼550個(gè)氨基酸。大量研究發(fā)現(xiàn)非洲、亞洲、歐洲結(jié)核病易感性與NRAMP1的D543N、3′UTR、5′（GT）n、INT4這4個(gè)多態(tài)位點(diǎn)有關(guān)，且不同種族的人群均存在差異〔9-10〕。云南大理是少數(shù)民族的聚居地，而少數(shù)民族中白族人群居多。目前有關(guān)大理白族人群結(jié)核病易感相關(guān)基因的研究尚未見(jiàn)報(bào)道，本研究采用病例—對(duì)照研究及PCR-RFLP方法，探究NRAMP1基因的3′UTR位點(diǎn)多態(tài)性與大理白族人群肺結(jié)核易感的相關(guān)性，并觀測(cè)患者抗結(jié)核治療后發(fā)生不良反應(yīng)的情況，為世居大理白族人群結(jié)核病易感性的評(píng)估及防治提供遺傳基礎(chǔ)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 病例組選取2015年3月至2017年10月在大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診的白族活動(dòng)性肺結(jié)核患者共193例，平均年齡（39.98±14.55）歲，男性108例，女性85例，所有患者均符合2008年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)。……