布地奈德/福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果及對血清IL-4、TNF-α的影響

郝偉迤

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性或持續性咳嗽為特征的過敏性疾病[1]，其臨床表現與上呼吸道感染和支氣管炎相似，易被誤診，從而耽誤治療，進展為典型哮喘[2]。據臨床統計，約有30%的咳嗽變異性哮喘患者發展為典型哮喘，嚴重影響患者的日常生活[3]。布地奈德/福莫特羅是一種吸入藥物，主要含有兩種成分，分別為布地奈德和福莫特羅，具有不良反應小，抗炎作用強的特點[4]。本文通過對92例咳嗽變異性哮喘患者的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討布地奈德/福莫特羅的臨床療效及對患者血清白介素-4(IL-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年9月—2017年2 月我院收治的92例咳嗽變異性哮喘患者為研究對象。①納入標準：所有患者均符合《咳嗽診斷與治療指南》中咳嗽變異性哮喘的診斷標準[5]；3個月內未接受其他藥物治療者；所有患者均簽署知情同意書。②排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙者；因肺癌、肺炎等引起咳嗽的患者；嚴重免疫性疾病者；有精神疾病者；妊娠或哺乳期患者。根據不同的治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組46例。對照組男28例，女18例；年齡20～60(36.1±5.2)歲；病程2個月～17(8.2±4.6)年。觀察組男26例，女20例；年齡18～58(35.8±5.3)歲；病程3個月～18(8.6±4.4)年。兩組性別、年齡和病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準同意執行。

1.2治療方法 對照組給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130053)10 mg口服，1/d。觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB，注冊證號：H20140459)4.5 μg/吸，1吸/次，2/d。兩組均治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1肺功能：采用肺功能測定儀監測兩組治療前后的用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)，并計算兩組治療前后的FEV1/FVC值。

1.3.2IL-4和TNF-α：兩組治療前后分別抽取空腹靜脈血20 ml，2500 r/min低溫離心30 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定IL-4和TNF-α水平。

1.3.3咳嗽癥狀評分：咳嗽癥狀采用咳嗽癥狀評分法進行評價，分為日間咳嗽癥狀和夜間咳嗽癥狀。日間無咳嗽為0分、咳嗽≤2次為1分、咳嗽>2次且輕度影響日?；顒訛?分、全天咳嗽頻繁且影響日常活動為3分；夜間無咳嗽為0分、睡前或清晨咳嗽為1分、睡眠因咳嗽而驚醒為2分、劇烈咳嗽且影響睡眠為3分；得分越高說明患者咳嗽癥狀越嚴重。

1.3.4臨床療效：根據《新藥臨床研究指導原則》評定[6]，咳嗽癥狀、體征均消失為顯效，咳嗽癥狀、體征較治療前減輕為有效，咳嗽癥狀、體征較治療前無變化或加重為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1治療前后肺功能比較 兩組治療前FVC、PEF及FEV1/FVC比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FVC、PEF及FEV1/FVC均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后肺功能比較

注：對照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；FVC為用力肺活量，PEF為最大呼氣峰流速，FEV1為第1秒用力呼氣容積；與治療前比較，aP<0.05

2.2治療前后血清IL-4和TNF-α水平比較 兩組治療前血清IL-4和TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-4和TNF-α水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3治療前后咳嗽癥狀評分比較 兩組治療前日間咳嗽評分和夜間咳嗽評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組日間咳嗽評分和夜間咳嗽評分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

2.4臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.392，P=0.020)。見表4。

2.5不良反應情況 兩組治療期間均未出現嚴重的不良反應。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后血清IL-4和TNF-α水平比較

注：對照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；IL-4為白介素-4，TNF-α為腫瘤壞死因子-α；與治療前比較，aP<0.05

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀評分比較分)

注：對照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；與治療前比較，aP<0.05

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患者臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予孟魯司特鈉，觀察組在對照組基礎上給予布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；與對照組比較，aP<0.05

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種以慢性咳嗽為主要臨床表現的特殊類型的哮喘，多發于夜間。目前，咳嗽變異性哮喘的發病機制尚未明確，有學者認為可能與炎性介質的釋放刺激迷走神經通路或氣道咳嗽感受器有關[7]?？人宰儺愋韵１憩F為持續性干咳，且無明顯喘息癥狀，易被誤診為上呼吸道感染、支氣管炎等呼吸系統疾病[8]。有文獻顯示，咳嗽變異性哮喘約占慢性咳嗽病因的16%～40%，發展為典型哮喘的患者約有30%，可嚴重損傷患者的肺功能[9-10]。因此，及時對咳嗽變異性哮喘患者進行有效的治療十分重要。

咳嗽變異性哮喘的治療主要以穩定肥大細胞、控制氣道炎癥、緩解支氣管痙攣為主[11]。有相關文獻顯示，吸入激素可抑制氣道炎癥，防止咳嗽變異性哮喘發展為典型哮喘，吸入β2受體激動劑可擴張氣道，松弛支氣管平滑肌，達到控制癥狀的作用[12-13]。布地奈德/福莫特羅粉吸入劑的主要成分為布地奈德和福莫特羅[14]。布地奈德是一種糖皮質激素，具有局部抗炎作用，可抑制支氣管收縮物質的合成和釋放，從而減輕患者的癥狀，防止病情進展[15]。福莫特羅是一種選擇性腎上腺素β2受體激動劑，具有擴張支氣管、抑制肥大細胞釋放組胺的作用，可改善患者的肺功能[16]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可控制咳嗽變異性哮喘患者的癥狀，改善咳嗽頻率[17]。有研究報道，單獨使用孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的效果較糖皮質激素差[18]。本研究發現，治療后，觀察組FVC、PEF及FEV1/FVC均高于對照組。說明布地奈德/福莫特羅可有效改善咳嗽變異性哮喘患者的肺功能，能擴張支氣管，起到鎮咳的作用。IL-4、TNF-α均為炎性因子，IL-4由活化T淋巴細胞產生，可增加機體免疫球蛋白，促進炎癥發展[19]。TNF-α是重要的炎性因子，主要由巨噬細胞產生，可導致氣道炎性癥狀加重，引發哮喘[20-21]。本文研究顯示，治療后，觀察組血清IL-4、TNF-α水平以及日間咳嗽評分和夜間咳嗽評分較對照組低，說明布地奈德/福莫特羅可改善咳嗽變異性哮喘患者的炎性反應和咳嗽癥狀。本研究還顯示，觀察組總有效率高于對照組，且未出現嚴重不良反應?？梢姡嫉啬蔚?福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床效果較好，安全性較高。

綜上所述，布地奈德/福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘可有效降低患者血清IL-4、TNF-α水平，改善患者肺功能及咳嗽癥狀，臨床療效較好，安全性高。

[參考文獻]

[1] 劉廣杰,羅秀芳.布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效評價[J].中國醫藥導報,2015,12(36):36-39.

[2] 林寒梅.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效及對炎癥因子的影響[J].中國婦幼保健,2015,30(5):796-797.

[3] 趙烏云.布地奈德福莫特羅吸入治療咳嗽變異性哮喘及患者EOS、IL-8、IL-10的表達[J].臨床肺科雜志,2016,21(2):265-267.

[4] 吳莉菁,肖國軍.孟魯司特鈉片聯合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(22):2032-2034,2038.

[5] 馬嘉蓉,張春霞,韓玉,等.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合中醫藥辨證治療老年咳嗽變異性哮喘[J].重慶醫學,2017,46(21):2962-2965.

[6] 鄭筱萸.中醫新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:356.

[7] 郭立峰,劉曉虎,張俊芳,等.孟魯斯特鈉、沙美特羅替卡松聯合小劑量氨茶堿對成人咳嗽變異性哮喘患者血清TNF-α、TGF-β1和IgE水平的影響[J].解放軍醫藥雜志,2016,28(6S):10-12.

[8] Murphy K R, Dhand R, Trudo F,etal. Therapeutic equivalence of budesonide/formoterol delivered via breath-actuated inhaler vs pMDI[J].Respir Med, 2015,109(2):170-179.

[9] 邱容,肖昌武,文富強.布地奈德福莫特羅聯合蘇黃止咳膠囊對咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].臨床肺科雜志,2017,22(2):304-306.

[10] 肖學平,唐可京.布地奈德/福莫特羅和孟魯司特對咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國慢性病預防與控制,2016,24(5):337-339.

[11] 張衛國,秦瑩,黃海軍,等.止嗽散聯合布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床研究[J].上海中醫藥雜志,2016,50(6):44-45,54.

[12] 吳娥玲.孟魯司特聯合布地奈德對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和免疫功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(17):91-94.

[13] 陳會賢,劉云華,郭緒華.外周血EOS、IL-23、TNF-α水平與小兒變異性哮喘霧化吸入治療效果的相關性分析[J].解放軍醫藥雜志,2016,28(10S):17-19.

[14] 喻曉燕,李珊珊.吸入用布地奈德混懸液聯合氯雷他定治療咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].昆明醫科大學學報,2015,36(3):131-133.

[15] Saito N, Itoga M, Tamaki M,etal. Cough variant asthma patients are more depressed and anxious than classic asthma patients[J].J Psychosom Res, 2015,79(1):18-26.

[16] 黨清華,趙文靜.孟魯司特聯合布地奈德對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能和血清轉化生長因子β1水平的影響[J].藥物評價研究,2017,40(6):832-835.

[17] 李文俊.基于炎癥細胞因子改變探討止咳貼干預咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].保健醫學研究與實踐,2015,12(6):69-71.

[18] 孟菁菁,谷少杰,張琳,等.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].現代藥物與臨床,2017,32(7):1269-1272.

[19] 魏延,李東升,劉建軍,等.孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性的Meta分析[J].中國當代兒科雜志,2016,18(11):1100-1105.

[20] 李川,王丹蕾,劉璐.沙美特羅替卡松聯合孟魯斯特對肺炎衣原體感染并哮喘患兒肺功能及炎癥因子表達影響[J].創傷與急危重病醫學,2016,4(6):362-365.

[21] 曾小芹.宣肺平喘止咳方聯合孟魯司特鈉對發作期咳嗽變異性哮喘患者血清IgE、IL-4和TNF-α水平的影響[J].現代中西醫結合雜志,2017,26(14):1536-1538.