醒腦靜注射液對高血壓腦出血患者腦水腫及外周血炎癥介質水平的影響

韋文皓，江濤

(合肥市第一人民醫院西區ICU，安徽，合肥 230000)

原發性高血壓屬于心血管系統疾病，在臨床上發病率較高[1]。目前由于人們生活習慣及飲食習慣的變化，加之環境污染等因素影響，我國高血壓患者的數量在逐年增多，嚴重威脅人民生命安全。高血壓并非單純的血管系統疾病，可累及全身多個系統，隨著病程的發展可導致一系列外周器官損傷[2-3]。其中高血壓腦出血是高血壓的急危并發癥，具有較高的致殘及致死率[4]。腦出血后血腫可直接壓迫周圍腦組織，血腫吸收過程伴有炎癥及水腫反應，是導致患者預后不良的重要因素之一。醒腦靜注射液是一種中成藥制劑，具有抗炎及消腫等多種藥效[5-6]。本研究嘗試分析醒腦靜注射液對高血壓腦出血患者腦水腫及外周血炎癥介質水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年10月至2017年10月在合肥市第一人民醫院西區ICU治療的96例高血壓腦出血患者，根據患者治療期間有無使用醒腦注射液，分成觀察組(使用，n=46)和對照組(未使用，n=50)兩組。入選者均由病史及影像學檢查確診為高血壓腦出血，同時排除以下情況的患者：既往腦卒中史；顱內其他器質性病變；嚴重肝腎功能障礙；合并活動性感染；合并凝血功能障礙。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

1.2 治療及檢測

兩組患者均在同一組醫師指導下接受常規治療，包括：脫水、吸氧、血壓控制及營養腦神經等。觀察組患者在此基礎上加用醒腦靜(國藥準字Z32020563，無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，生產批號：161008，規格：10 mL/支)治療，20 mL溶于250 mL生理鹽水，靜脈點滴，每日1次[7]。治療前及治療14 d后評估顱內血腫及水腫情況，評估采用頭顱CT。分別于治療前及治療后14 d抽取兩組外周血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥介質相關指標，包括：白介素-10(Interleukin-10，IL-10)、白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、白介素-8(Interleukin-8，IL-8)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

1.3 觀察指標

比較治療前后兩組患者的顱內血腫及水腫改變情況；對比兩組患者治療前后外周血炎癥介質水平改變，包括：IL-10、IL-1β、IL-8及TNF-α；分析腦水腫與外周血炎癥介質水平的相關性。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血腫、水腫體積的改變

如表2，治療后兩組患者的腦水腫體積均明顯低于同組治療前，且治療后觀察組患者的腦水腫體積明顯低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療后血腫體積均顯著降低(P<0.05)，但兩組間比較未見顯著差異(P>0.05)。

表2 兩組患者治療前后血腫、水腫體積的改變(mL)

*P<0.05，與同組治療前比較；#P<0.05，與對照組比較。

2.2 兩組患者治療前后外周血炎癥介質水平的改變

如表3所示，兩組患者治療后外周血IL-1β、IL-8及TNF-α水平均顯著降低(P<0.01)，但觀察組患者顯著低于對照組(P<0.01)。兩組患者治療前后外周血IL-10水平無顯著改變(P>0.05)。

表3 兩組患者治療前后血清細胞因子水平的比較(ng/L)

*P<0.05，與同組治療前比較；#P<0.05，與對照組比較。

2.3 觀察組患者腦水腫與外周血炎癥介質間的相關性

如圖1所示，觀察組患者腦水腫程度與外周血IL-1β(r=-0.677，P<0.01)、IL-8(r=-0.740，P<0.01)及TNF-α(r=-0.643，P<0.01)水平均呈現顯著負相關關系。

3 討論

高血壓是心血管系統的常見病、多發病，其中原發性高血壓發病率較高。目前尚未完全明確原發性高血壓的具體發病機制，只知其可能與年齡、環境及遺傳等因素相關。該病如能規律治療，將血壓控制平穩尚不至于引發嚴重并發癥[3]。但由于我國高血壓存在知曉率低、治療率低等特點，導致高血壓并發癥的發生率較高。高血壓腦出血是其中較為嚴重的并發癥之一，具有較高的致殘及致死率。高血壓腦出血患者的顱內損傷除血腫直接壓迫外，血腫引發的腦水腫也占有十分重要的作用。腦出血后所形成的血腫可迅速引發炎癥細胞局部浸潤，其中以單核巨噬細胞系為主，在血腫周圍形成腦水腫及炎癥反應區[8]。腦水腫的形成是出血后的二次損傷，其程度可顯著影響患者的預后[9-10]。醒腦靜注射液是一種中成藥制劑，藥效包括清熱解毒，涼血活血，開竅醒腦[11]。最近的相關研究[12-13]還顯示醒腦靜具有抑制炎癥反應及保護神經元細胞等多種功能。本研究嘗試分析在高血壓腦出血患者的救治中采用醒腦靜治療，觀察其對患者腦水腫及炎癥反應的影響。

研究結果發現，治療后兩組患者的血腫體積明顯低于同組治療前，但治療后兩組患者的血腫體積無明顯統計學差異，提示醒腦注射液可能未能增進血腫吸收。本研究還發現，治療后兩組患者的腦水腫體積明顯低于同組治療前，且治療后觀察組的腦水腫體積明顯低于對照組，提示加用醒腦靜可顯著抑制腦出血后腦水腫的程度，而腦水腫是影響患者預后的關鍵因素。出血部位局部炎癥反應不僅是腦水腫形成的影響因素，也是影響患者預后的重要因素。本研究對比了兩組患者治療前后外周血炎癥介質的水平，結果顯示，治療后兩組患者的外周血IL-1β、IL-8及TNF-α水平均明顯低于同組治療前，且觀察組明顯低于對照組。IL-1β、IL-8及TNF-α均為促炎介質，主要有單核巨噬細胞產生，在急性炎癥的級聯放大及慢性炎癥的維持中發揮關鍵作用。這提示醒腦靜本身具有顯著的抗炎效果，可能是其抑制腦水腫形成的機制之一[14]。采用相關性分析發現，觀察組患者腦水腫程度與外周血IL-1β、IL-8及TNF-α水平均呈現顯著負相關關系。這進一步肯定了腦水腫的形成與炎癥反應之間的內在聯系，但具體機制尚需進一步探索以明確。

綜上，醒腦靜注射液可有效減輕高血壓腦出血患者腦水腫及外周血炎癥介質水平。

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