清腸化濕灌腸方保留灌腸治療激素抵抗型重癥潰瘍性結腸炎療效及對血清炎癥因子的影響

張浩彬,葉 柏

(1. 南京中醫藥大學，江蘇 南京 210029；2. 江蘇省中醫院，江蘇 南京 210029)

潰瘍性結腸炎(UC)是一種臨床常見的消化道炎性疾病，患者臨床表現以血性腹瀉、腹痛、體質量下降及嘔吐等為主，給患者生活質量造成嚴重影響[1]。目前，UC的發病原因尚不明確，臨床多認為腸道菌群失衡、炎癥反應在其發生、發展中起到重要作用[2]。臨床發現，約有30%的重癥UC患者在使用激素治療之后病情依然未得到改善，臨床將其稱為激素抵抗型重癥潰瘍性結腸炎(HRUC)[3]。目前，西醫對于HRUC主要以免疫抑制藥治療為主，雖具有一定療效，但存在骨髓抑制、肝腎損害等毒副反應，用藥時需要嚴格監測血象變化。2016年5月—2017年4月筆者觀察了清腸化濕灌腸方保留灌腸治療HRUC療效及對血清炎癥因子的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在江蘇省中醫院消化內科治療的70例HRUC患者，其中男39例，女31例；年齡40～62(52.63±5.12)歲；病程1～5(2.75±1.28)年。均符合《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南(草案)》[4]中關于UC的診斷標準；且經激素治療后癥狀無改善；體征相對穩定；腹瀉頻率超過每天6次，存在明顯的黏液性膿血便；心率超過90次/min；體溫超過37.5 ℃；紅細胞沉降率超過30 mm/h；血紅蛋白低于100 g/L。排除合并嚴重感染患者；臨床資料缺失者；結直腸癌變者；中毒性巨結腸者；依從性差，不配合研究者。本研究已上報醫院醫學倫理委員會審核并獲批準，患者均簽署知情同意書。采用隨機數字表法將70例HRUC患者隨機分為實驗組35例與對照組35例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 對照組給予美沙拉嗪(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148)1 g/次口服，3次/d。實驗組在對照組治療基礎上給予清腸化濕灌腸方中藥保留灌腸治療，組方：黃柏20 g、黃芩10 g、地榆30 g、白芨10 g、石菖蒲20 g、三七粉2 g、錫類散1.5 g、訶子10 g，將上述藥物用水煎煮成100 mL的中藥液，冷卻至40 ℃左右，指導患者選擇左側臥位，之后將22Fr橡膠管插入肛門內18 cm左右，緩慢灌入藥物，1 min內灌注完畢，拔管并保留1 h，根據病變部位的不同調整灌腸時的體位，保留灌腸期間變換體位，使藥液與病變部位充分接觸，每晚1次。2組均以15 d為1個療程，每個療程結束間隔1周后再開始下一個療程，2組均治療3個療程后評價療效。

1.3觀察指標 ①參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]進行療效評定。痊愈：患者精神良好，可順利接受臨床應答，結腸鏡檢查發現愈合面積超過80%；有效：患者精神良好，偶發腹痛，可基本接受臨床應答，結腸鏡檢查發現愈合面積為60%～80%；無效：患者精神一般或者不佳，經常腹痛，基本無法接受臨床應答或臨床應答不佳，結腸鏡檢查發現愈合面積低于60%。總有效率=痊愈率+有效率。②檢測2組治療前后血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。③統計2組不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=10.057，P<0.05。

2.22組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前2組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且實驗組IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.32組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

近年來，HRUC發病率不斷上升，嚴重危害人類健康。目前，臨床多認為UC的發病一般是由于外源性物質所引發的宿主反應、免疫功能及基因三者互相作用導致的結果[6]。臨床發現， IL-6、IL-8及TNF-α等血清炎癥因子所致的炎性反應均參與了HRUC的發生與發展。在HRUC患者發病過程中，由于腸道黏膜防御致病菌的能力降低，導致腸道炎性損傷的發生，同時炎性細胞因子在疾病發展過程中表達可迅速升高，加重了腸道損傷程度，導致疾病迅速發展；IL-6、IL-8、TNF-α均屬于人體炎癥反應因子，介導了結腸黏膜病理損傷，進而引發潰瘍性病變。因此，科學合理降低機體炎癥反應的發生為治療HRUC的關鍵[7-8]。

表3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

表4 2組不良反應發生情況比較 例(%)

美沙拉嗪腸溶片是一種臨床常用于治療HRUC的水楊酸制劑，患者服用后其包腸衣于患者的胃腸內溶解，內部的藥物微粒逐漸經幽門流至小腸，多于炎癥黏膜部位發揮作用，可有效緩解患者的腹痛、腹瀉以及黏液性膿血便癥狀，但長期服用存在肝功能損傷、白細胞減少等毒副反應，限制了臨床應用[9]。

祖國醫學根據UC臨床癥狀將其歸屬于“痢疾”“泄瀉”“便血”等范疇[10]。本病病機為脾腎虛，因泄瀉日久，耗損正氣，致脾腎陽虛，而關門不固，或因脾虛濕生，蘊結胃腸，致氣血瘀滯，而絡傷血出[11]。在臨床治療方面，當以補脾固腎、清腸化濕為主要原則[12]。清腸化濕灌腸方是我院多年來治療潰瘍性結腸炎的經驗方，方中黃柏、黃芩具有清熱燥濕、止瀉之功效；地榆具有解毒利濕、涼血生肌之功效[13]；白芨、三七粉具有健脾收斂、止血、消腫生肌之功效；煨訶子具有收澀固腸、健脾止瀉之功效[14]；錫類散具有解毒化腐之功效。諸藥合用具有收澀止瀉與健脾利濕之功效。現代藥理學表明，黃芩、黃柏具有抗病原菌、保護脾腎與止瀉的作用；訶子具有調節胃腸道與抗潰瘍的作用[15]；三七、白芨具有改善血液循環、促進傷口愈合的作用。本研究將上述藥物制成中藥液保留灌腸，可直接作用于病灶，增加藥液保留時間，提高局部藥液濃度，有利于腸黏膜吸收，可促進腸道血液循環，提高結腸潰瘍修復能力。

本研究結果顯示，實驗組治療總有效率明顯高于對照組；治療后，實驗組IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于治療前與對照組。提示清腸化濕灌腸方中藥保留灌腸治療HRUC療效確切，可顯著改善腸道病變狀態，同時降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，且安全性較高，其治療機制可能與減輕炎癥反應有關。

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