理氣活血滴丸聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心絞痛患者凝血功能及血清IL-18、SOD、BNP水平的影響

錢春紅，余 強(qiáng)

(湖北省黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)，湖北 黃石 435000)

冠心病心絞痛是臨床常見病與多發(fā)病，患者會(huì)出現(xiàn)急劇短暫性的心肌缺氧、缺血，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生心肌梗死[1]。目前，西醫(yī)治療冠心病心絞痛多以鈣通道拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑等藥物治療為主，以改善心肌缺血、抑制心室重塑，但藥物治療易出現(xiàn)頭脹、惡心、頭暈等不良反應(yīng)[2]。研究表明，中醫(yī)藥在防治心血管疾病方面優(yōu)勢(shì)日益顯現(xiàn)，其治療效應(yīng)主要表現(xiàn)在緩解癥狀、改善微循環(huán)、抗心肌缺氧缺血等方面，并認(rèn)為冠心病心絞痛多屬心血瘀阻之證，在治療上多運(yùn)用益氣活血藥物，療效肯定[3]。本研究觀察了理氣活血滴丸聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心絞痛患者凝血功能及血清白細(xì)胞介素-18(IL-18)、超氧化物歧化酶(SOD)、腦鈉肽(BNP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年9月—2017年2月在我院診治的104例冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象，西醫(yī)診斷參照《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于冠心病穩(wěn)定型勞力性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中心血瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：胸部絞痛、刺痛，痛引手臂內(nèi)側(cè)或肩背，位置大多固定不移；次癥：胸悶氣短、心悸不寧、失眠多夢(mèng)、口唇紫暗；舌脈：舌質(zhì)暗或紫暗，伴有瘀斑或瘀點(diǎn)，脈細(xì)澀。所有患者經(jīng)心電圖、冠狀動(dòng)脈造影、心臟彩超或?qū)嶒?yàn)室檢查確診；心絞痛分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)；每周心絞痛發(fā)作次數(shù)≥2次；年齡35～70歲；均自愿簽署知情同意書。排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛者；治療前2個(gè)月內(nèi)有出血傾向或行手術(shù)者；合并Ⅱ級(jí)及Ⅱ級(jí)以上高血壓、重度心律失?；蛑囟刃姆喂δ懿蝗撸粐?yán)重消化系統(tǒng)疾病、膽心病、心臟神經(jīng)癥等具有胸痛表現(xiàn)的其他疾病；嚴(yán)重過敏體質(zhì)者或哺乳、妊娠期婦女；合并肝腎功能異常、重度循環(huán)系統(tǒng)功能不全或精神異常者。隨機(jī)將104例冠心病心絞痛患者分為2組：對(duì)照組52例，男31例，女21例；年齡36～70(58.34±6.09)歲；病程2～14(8.02±1.13)年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)15例。研究組52例，男29例，女23例；年齡37～69(58.91±6.25)歲；病程2～15(8.13±1.20)年；心絞痛分級(jí)：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)12例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括靜養(yǎng)休息、低膽固醇飲食、抗血小板聚集、擴(kuò)冠、吸氧、降血脂等，必要時(shí)可舌下含服硝酸甘油。對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上給予鹽酸曲美他嗪片(瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534，規(guī)格：20 mg/片)口服，每次20 mg，每天3次，持續(xù)服藥4周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予理氣活血滴丸(貴州民族藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120037，規(guī)格：25 mg/丸)口服，每次250 mg，每天3次，持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo) ①依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：硝酸甘油消耗量下降>80%，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低>80%，心電圖檢查顯示ST段恢復(fù)至正常范圍；有效：硝酸甘油消耗量和心絞痛發(fā)作次數(shù)降低50%～80%，心電圖檢查顯示ST段回升0.05 mV以上，且未恢復(fù)至正常范圍；無效：硝酸甘油消耗量或心絞痛發(fā)作次數(shù)降低<50%，心電圖無明顯改善。治療總有效率=顯效率+有效率。②應(yīng)用全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)2組治療前后凝血功能，包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)水平。③于2組治療前后清晨空腹時(shí)采集外周血5 mL，離心分離出血清樣本，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清IL-18、BNP水平，應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清SOD水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.22組凝血功能比較 治療前，2組PT、APTT和FIB水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組PT、APTT均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組PT、APTT均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組FIB均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組FIB顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.32組血清IL-18、SOD、BNP水平比較 治療前2組血清IL-18、SOD、BNP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組IL-18、BNP水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，SOD水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組上述指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后凝血功能比較

3 討 論

冠狀循環(huán)的小動(dòng)脈病變、冠狀動(dòng)脈痙攣、交感神經(jīng)過度活動(dòng)、血紅蛋白和氧的離解異常、心肌代謝障礙以及兒茶酚胺分泌過量均能導(dǎo)致心肌供血和供氧不足，引起冠心病心絞痛[6]。冠心病心絞痛的重要病理基礎(chǔ)是血液黏度和血液高凝狀態(tài)，PT、APTT均能反映機(jī)體血液凝聚狀態(tài)，其時(shí)間越短則血液越容易凝聚，血栓也更易形成[7]。FIB作為凝血系統(tǒng)的“中心”蛋白，不僅能直接參與凝血過程，還能結(jié)合血小板糖蛋白造成血小板聚集，是導(dǎo)致心血管疾病、血栓形成的重要致病因子[8]。研究證實(shí)，多種細(xì)胞因子也與冠心病心絞痛發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，炎癥因子IL-18能促進(jìn)冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和遷移；BNP是由心室肌細(xì)胞合成分泌的內(nèi)分泌因子，在心室負(fù)荷和室壁張力出現(xiàn)改變時(shí)，BNP分泌量增加；血清IL-18、BNP水平高低與本病病情嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)[9]。SOD具有內(nèi)源性氧自由基清除功能，能防御冠心病心絞痛患者受到自由基損害，故其血清水平能反映出患者心肌缺氧缺血程度[10]。鹽酸曲美他嗪片是哌嗪類衍生物，不僅能抑制脂肪酸代謝，改善心肌能量代謝，營(yíng)養(yǎng)心肌，促進(jìn)更多高能磷酸鍵產(chǎn)生，提高氧的利用度，還能增強(qiáng)抗血小板聚集作用，抑制炎性反應(yīng)，減少氧自由基引起的內(nèi)膜損傷和細(xì)胞溶解，起到保護(hù)心臟作用[11]。

表3 2組治療前后血清IL-18、SOD、BNP水平比較

冠心病心絞痛屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”等范疇，《素問·至真要大論》載：“寒淫所勝，血變脈中……民病厥心痛?！薄栋Y因脈治》言：“胸痹之因，飲食不節(jié)，饑飽損傷，痰凝血滯，中焦混濁，則閉食悶痛之癥作矣?！狈謩e指出本病發(fā)生病因有寒邪內(nèi)侵、飲食不節(jié)等[12]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多因外感六淫、飲食不節(jié)、七情內(nèi)傷或年老體虛，致使上焦陽(yáng)氣虛損，出現(xiàn)陽(yáng)微不運(yùn)，造成陰寒之邪客于心脈，導(dǎo)致血?dú)馓摀p，瘀血阻滯不通，不通則痛，引發(fā)諸癥[13]。本病主要病機(jī)在于心瘀痹阻、心脈不通，在治療過程中應(yīng)以活血化瘀、通脈止痛為基本治療原則。本研究所用理氣活血滴丸是由大果木姜子、薤白、川芎、艾片制成的藥劑，其中大果木姜子燥濕健脾消食、溫中行氣止痛、解毒消腫；薤白行氣導(dǎo)滯、通陽(yáng)散結(jié)；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛；艾片開竅醒神、清熱止痛；諸藥合用，共奏溫陽(yáng)寬胸、理氣活血之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，大果木姜子主要化學(xué)成分為大果木姜子油，能發(fā)揮出增加心肌供氧、減少心肌耗氧和抗心肌缺血作用[15]；薤白中所含揮發(fā)油、甾體皂苷、多糖、含氮化合物等成分，不僅具有明顯抗血小板聚集作用，還能降低心肌細(xì)胞脂質(zhì)過氧化物水平，增加SOD活性，減少氧自由基形成，起到抗氧化作用[16]；川芎中含有生物堿、揮發(fā)油、酚類物質(zhì)等有效活性成分，能有效增加冠狀動(dòng)脈血流量、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低心肌耗氧量、改善心肌血氧供應(yīng)等，其川芎嗪成分能明顯改善微循環(huán)，緩解血管平滑肌痙攣，抗血小板聚集，降低血液黏度，抑制血栓形成[17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，PT、APTT以及血清SOD水平均顯著高于對(duì)照組，F(xiàn)IB以及血清IL-18、BNP水平均顯著低于對(duì)照組。提示理氣活血滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛能明顯提高臨床治療總有效率，改善凝血功能，可能與有效調(diào)節(jié)血清IL-18、SOD、BNP水平有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 邱晗,潘玲. 益心膠囊與參松養(yǎng)心膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效比較[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2015,44(33):4709-4711

[2] 溫亮,孫濤,王瑞峰,等. 美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療老年冠心病心絞痛患者的臨床效果[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(13):129-132

[3] 魏群,魏明. 中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2015,21(12):1530-1532

[4] 國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告. 缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華心血管病雜志,1981,9(1):75-76

[5] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:68-73

[6] Kundi H,Balun A,?i?ekcioglu H, et al. Association between p-latelet to lymphocyte ratio and saphenous vein graft disease in patients with stable angina pectoris[J]. Anatol J Cardiol,2015,16(5):349-353

[7] 朱解方,劉央,韓世華,等. 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病心絞痛患者心功能及凝血功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2017,7(8):31-33

[8] Papageorgiou N,Tousoulis D,Miliou A,et al. Combined effects of fibrinogen genetic variability on atherosclerosis in patients with or without stable angina pectoris:Focus on the coagulation cascade and endothelial function[J]. Int J Cardiol,2013,168(5):4602-4607

[9] Opstad TB,Pettersen A?,Arnesen H,et al. The co-existence of the IL-18+183 A/G and MMP-9-1562 C/T polymorphisms is associated with clinical events in coronary artery disease patients[J]. PLoS One,2013,8(9):e74498

[10] 田雨,宮麗鴻. 中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合體外反搏治療對(duì)冠心病患者臨床研究及對(duì)血清超氧化物歧化酶的影響[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志,2017,29(4):518-521

[11] 卓新鳳. 香丹注射液聯(lián)合曲美他嗪片對(duì)冠心病心絞痛患者療效及血清炎性因子的影響[J]. 吉林中醫(yī)藥,2017,37(8):788-791

[12] 孟潔,曹洋,冀照俊,等. 劉玉潔教授辨證論治冠心病心絞痛經(jīng)驗(yàn)[J]. 四川中醫(yī),2015,33(3):6-7

[13] 唐梅森,黃政德,向忠軍,等. 加味丹參飲聯(lián)合西藥治療冠心病心絞痛心血瘀阻證68例療效觀察[J]. 中醫(yī)雜志,2015,56(5):395-397

[14] 孫剛,周琦. 理氣活血滴丸治療冠心病心絞痛的臨床療效[J]. 臨床合理用藥雜志,2016,9(3):141-142

[15] 安宇,何慶勇. 心腦寧膠囊的組成藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用[J]. 北京醫(yī)學(xué),2015,37(1):103-104

[16] 王文慶. 栝蔞薤白半夏湯加減治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué),2015,21(6):1033-1035

[17] 朱堯,劉溦溦,顧寧,等. 川芎的活性成分及其心血管系統(tǒng)保護(hù)作用研究進(jìn)展[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2016,27(7):1701-1704