益腎活血消癥方對子宮肌瘤腎虛血瘀證患者內(nèi)分泌功能及血液流變學(xué)的影響

魏建濤,張 瑋

(重慶市高新區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400039)

子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的良性腫瘤病變，臨床好發(fā)于30～50歲年齡。本病早期無明顯癥狀，易被患者忽略，后期可出現(xiàn)月經(jīng)異常、嚴(yán)重貧血、子宮不正常出血、盆腔壓迫、腹部腫塊等，嚴(yán)重影響女性的身心健康和生活質(zhì)量[1]。目前，西醫(yī)治療子宮肌瘤方法主要包括手術(shù)治療和藥物治療，手術(shù)治療雖多趨向于微創(chuàng)術(shù)式，但術(shù)后仍存在較多的并發(fā)癥和較高的臨床復(fù)發(fā)率，給患者生理和心理上造成嚴(yán)重傷害；藥物治療以激素類為主，雖能縮小肌瘤體積，但患者服藥期間易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥、低雌激素血癥、閉經(jīng)等不良反應(yīng)，且停藥后肌瘤可繼續(xù)生長，無法達(dá)到根治目的[2]。中醫(yī)治療子宮肌瘤具有獨(dú)特的優(yōu)勢和豐富的經(jīng)驗(yàn)，其重視三因治宜、病證結(jié)合、遣方加減、辨證施治，可控制肌瘤生長速度，快速縮小肌瘤和子宮體積，改善臨床癥狀，且無明顯不良反應(yīng)，易于被患者接受。2016年1月—2017年2月，筆者觀察了益腎活血消癥方對子宮肌瘤腎虛血瘀證患者內(nèi)分泌功能及血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院上述時期收治的子宮肌瘤患者86例，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中擬定西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者自覺月經(jīng)不調(diào)、白帶增多、下腹墜痛、盆腔壓迫等；婦科檢查可見子宮不規(guī)則增大，可觸及球形或結(jié)節(jié)狀突起；B超提示單個或多個中強(qiáng)回聲團(tuán)，包膜完整、清晰。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]對癥瘕-腎虛血瘀證的規(guī)定，主癥見下腹部結(jié)塊，腰膝酸軟；次癥見經(jīng)量過多或過少，經(jīng)期延長，經(jīng)色暗紫有結(jié)塊，帶下量多，小腹墜痛；舌脈：舌質(zhì)紫黯，舌邊有瘀斑或瘀點(diǎn)，脈弦細(xì)。納入患者年齡30～50歲，近3個月內(nèi)未使用激素藥物治療，自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除合并心腦血管系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者，B超提示子宮肌瘤變性或合并子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異常增厚者，合并盆腔其他腫瘤病變者，合并膀胱、直腸壓迫癥狀者，妊娠待產(chǎn)者及絕經(jīng)期女性，合并精神障礙疾病及臨床治療依從性不良者。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組43例，年齡 31～48(37.5±4.3)歲；病程2～27(6.5±0.9)個月；肌瘤位于宮頸6例，漿膜下15例，壁間22例。對照組43例，年齡 32～50(37.3±4.5)歲；病程 3～26(6.9±1.1)個月；肌瘤位于宮頸7例，漿膜下16例，壁間20例。2組年齡、病程、腫瘤部位比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組自月經(jīng)周期第1天開始睡前服用米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950347，規(guī)格：25 mg)25 mg/d，連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，于非經(jīng)期加服自擬益腎活血消癥方，組方：菟絲子、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、巴戟天各20 g，莪術(shù)、川芎各15 g，乳香、沒藥各12 g，三棱、當(dāng)歸各10 g，每日1劑，水煎早晚2次溫服。2組均以 3個月為1個療程，共治療1個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定療效，以治療后肌瘤完全消失，中醫(yī)證候積分改善率超過90%為痊愈；以治療后肌瘤縮小≥1/2，中醫(yī)證候積分改善率為70%～89%為顯效；以治療后肌瘤縮小1/3～1/2，中醫(yī)證候積分改善率為30%～69%為顯效；以治療后肌瘤未見明顯縮小，中醫(yī)證候積分改善率不足30%為無效。治愈+顯效+有效=總有效。②肌瘤體積和子宮體積變化：采用B超檢查和盆腔婦科檢查方式檢測患者治療前后肌瘤和子宮三維徑線，取3次測量平均值。4/3πabc為體積計(jì)算公式，a、b、c分別代表肌瘤和子宮三維徑線的半徑值。③內(nèi)分泌激素指標(biāo)：取患者治療前后月經(jīng)周期第5—7天空腹清晨靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測孕酮(P)、雌二醇(E2)、卵泡生成激素(FSH)和黃體生成激素(LH)水平。④血液流變學(xué)指標(biāo)：采用SA-6000自動血流變測試儀檢測患者治療前后高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞壓積。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肌瘤體積和子宮體積比較 治療前，2組肌瘤體積和子宮體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組肌瘤體積和子宮體積均顯著縮小(P均<0.05)，且觀察組肌瘤體積和子宮體積均顯著小于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肌瘤體積和子宮體積比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后內(nèi)分泌功能比較 治療前，2組P、E2、FSH、LH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組P、E2、FSH、LH水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血液流變學(xué)比較 治療前，2組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均顯著降低而血細(xì)胞比容均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善狀況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后內(nèi)分泌功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

子宮肌瘤是育齡期女性最為常見的一種良性腫瘤病變，由平滑肌和纖維結(jié)締組織構(gòu)成。近年來，本病的臨床發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，患者大多表現(xiàn)為經(jīng)期延長，經(jīng)量增多，月經(jīng)周期縮短或陰道不規(guī)則出血等，嚴(yán)重者可引起不孕或流產(chǎn)。目前，臨床普遍認(rèn)為子宮肌瘤是一種性激素依賴性腫瘤，患者機(jī)體內(nèi)高水平的雌激素和孕激素促成了子宮肌瘤的形成和發(fā)展[6]。此外，內(nèi)分泌功能和血液流變學(xué)異常在子宮肌瘤的發(fā)病過程中亦發(fā)揮著十分重要的作用。吳際等[7]研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤并非由外周血高濃度雌激素和孕激素引發(fā)，而是由局部組織持續(xù)高濃度雌、孕激素水平刺激所導(dǎo)致，子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展與P、E2、FSH、LH水平及其受體含量密切相關(guān)。狄文等[8]研究表明，肌瘤組織中E、P含量以及胞漿、胞核含量均明顯高于同一子宮肌層中含量，因而認(rèn)為子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展與E、P具有一定的相關(guān)性。程顯杰等[9]研究表明，子宮肌瘤患者血液流變學(xué)多表現(xiàn)為高凝狀態(tài)。全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞聚集指數(shù)是臨床評價(jià)血液流變學(xué)的常用指標(biāo)，其水平越高，代表機(jī)體血液黏稠度越高，體內(nèi)微循環(huán)功能越差，對機(jī)體組織的修復(fù)可造成不良影響[10]。

表4 2組治療前后血液流變學(xué)比較

續(xù)表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

子宮肌瘤屬中醫(yī)“癥瘕”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，婦人以血為本，而氣血之根在于腎。經(jīng)行產(chǎn)后，血室虧虛，胞脈胞絡(luò)不足，離經(jīng)之瘀血排除不盡，留滯于胞脈胞絡(luò)；另外，女性孕、乳、產(chǎn)、經(jīng)皆耗血，日久傷腎，腎陽不足，則血失溫煦，運(yùn)行遲滯，瘀血留滯于下腹，久而形成癥瘕。故本病主要責(zé)之于腎陽虧虛、瘀濁內(nèi)結(jié)，治療應(yīng)以溫陽益腎、活血化瘀為法。本研究所用益腎活血消癥方中莬絲子補(bǔ)腎益精、安胎止瀉；巴戟天補(bǔ)腎助陽、祛風(fēng)除濕；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽、固精縮尿；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕；莪術(shù)、三棱消積止痛、破血行氣；乳香、沒藥消腫生肌、行氣止痛；香附調(diào)經(jīng)止痛、疏肝解郁；當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、活血止痛；川芎調(diào)經(jīng)活血、祛風(fēng)止痛。全方配伍得當(dāng)，標(biāo)本兼顧，氣血通調(diào)，共奏溫陽益腎、活血化瘀之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，莬絲子中含有的多種化學(xué)成分均具有顯著的抗腫瘤、促造血、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用，并具有雌激素樣作用[11]；巴戟天具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)機(jī)體免疫力及改善生殖功能等作用[12]；補(bǔ)骨脂具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗菌、抗炎、性激素樣等作用[13]；淫羊藿能有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，并能明顯改善血瘀大鼠的血液流變學(xué)[14]；三棱具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集、降低血細(xì)胞壓積和血沉等作用[15]；莪術(shù)具有抗血小板凝結(jié)、改善血液黏度、抗癌等作用[16]；乳香提取物具有抗腫瘤細(xì)胞增殖、抗炎、抗菌等作用[17]；沒藥具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛和抑制血小板聚集等作用[18]；香附具有抗炎和抗血小板聚集等作用[19]；當(dāng)歸提取物具有鎮(zhèn)痛和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用[20]；川芎具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗腫瘤的作用[21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床療效顯著優(yōu)于對照組，肌瘤體積、子宮體積、P、E2、FSH、LH、高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血細(xì)胞比容改善情況均顯著優(yōu)于對照組。提示益腎活血消癥方治療子宮肌瘤腎虛血瘀證能夠有效消除或縮小肌瘤體積，恢復(fù)子宮大小，并能顯著改善患者內(nèi)分泌功能和血液流變學(xué)，療效確切。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張莉. 桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對激素水平和血液流變學(xué)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(2):172-174

[2] 李偉杰. 藥物治療子宮肌瘤的療效評價(jià)[J]. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志,2015,2(9):169-170

[3] 謝幸,茍文麗． 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:205-206

[4] 張玉珍. 中醫(yī)婦科學(xué)[M]． 北京: 中國中醫(yī)藥出版社,2005:308-309

[5] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]． 北京：中國中醫(yī)藥出版社,2002:212-214

[6] Islam MS,Protic O,Stortoni P,et al. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma[J]. Fertil Steril,2013,100(1):178-193

[7] 吳際,程云英. 子宮肌瘤組織雌、孕激素受體及細(xì)胞增殖相關(guān)抗原與激素及細(xì)胞核體關(guān)系的探討[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,1995,30(10):603-607

[8] 狄文,潘家驤,嚴(yán)雋鴻,等. 子宮肌瘤與雌、孕激素及其受體關(guān)系的探討[J]. 上海醫(yī)學(xué),1992,15(8):464-468

[9] 程顯杰,何作云,杜保琳. 子宮肌瘤血液流變特性及其意義初探[J]. 中國血液流變學(xué)雜志,1995,5(1):8-10

[10] 鈕怡超,吳勝男,朱一萍,等. 參附注射液對腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)后創(chuàng)傷血清學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激及血液流變學(xué)的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(14):1505-1508

[11] 張偉,陳素紅,呂圭源. 菟絲子功效性味歸經(jīng)與現(xiàn)代藥理學(xué)的相關(guān)性研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2010,21(4):808-811

[12] 賴滿香,阮志燕,許意平. 補(bǔ)腎中藥巴戟天藥理作用研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2017,13(1):63-64

[13] 汪慶飛,高家榮. 補(bǔ)骨脂的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國婦幼健康研究,2016,27(1):256-257

[14] 王煥珍,柴藝匯,陳云志,等. 淫羊藿化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,12(7):63-65

[15] 王新勝,吳啟南,陳廣云,等. 三棱化學(xué)成分與質(zhì)量評價(jià)的研究進(jìn)展[J]. 中國藥房,2013,24(15):1417-1420

[16] 鐘鋒,顧健,張亮亮,等. 莪術(shù)藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J]. 中國民族民間醫(yī)藥,2010,19(13):67-68

[17] 孫妍,商慶輝. 乳香中三萜類化合物和藥理活性的研究進(jìn)展[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥,2016,9(5):616-620

[18] 韓璐,孫甲友,周麗,等. 沒藥化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(3):38-42

[19] 黃凱玲,肖剛,黃建紅,等. 香附化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,36(3):491-492

[20] 董晴,陳明蒼. 當(dāng)歸化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,12(2):32-34

[21] 靳春斌. 川芎的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師,2017,33(16):8