安神定悸湯聯合葉酸、維生素B12治療心血管神經癥療效及對患者焦慮抑郁狀態的影響

裴建行，王新華，劉 穎，王德良，馬 光

(河北省保定市第二中心醫院，河北 保定 072750)

心血管神經癥亦被稱之為心臟神經官能癥，是一種由神經功能紊亂引起的以心血管相關癥狀為臨床表現的臨床綜合征，其發病率在20%～25%，且多發生于中青年女性，臨床檢查并未發現器質性心臟病的證據[1]。該病主要表現為心血管癥狀與神經功能紊亂，比較突出的癥狀包括心前區疼痛、胸悶氣短、心悸怔忡、頭暈、失眠、疲倦、乏力等。近些年的研究顯示，心血管神經癥患者除了伴有上述主觀自覺癥狀外，還常伴有不同程度的不良情緒及精神心理問題，其中焦慮抑郁狀態最為常見，此類不良情緒不僅嚴重影響患者身心健康及生活質量，還能夠增加治療難度和不良預后的發生風險[2-3]。目前，關于心血管神經癥的治療主要采用西醫治療，但療效欠佳，且長期西藥治療不良反應多。目前，隨著中醫理論的不斷發展，采用西醫循證結合中醫辨證治療的策略逐漸應用在臨床當中，兩者取長補短，能夠發揮最佳的治療效果。本研究觀察了安神定悸湯聯合葉酸、維生素B12治療心血管神經癥的療效及對患者焦慮抑郁狀態的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2014年12月—2016年12月收治的98例心血管神經癥患者為研究對象，診斷均符合《內科學》[4]中的相關診斷標準：①具有心前區疼痛、胸悶氣短、心悸怔忡、頭暈、失眠、疲倦乏力等典型的心血管癥狀與心臟自主神經功能紊亂的癥狀；②冠脈造影、心臟磁共振、心臟超聲檢查均未發現心臟器質性病變(冠心病、心臟瓣膜病、先心病、心肌病等)；③心電圖檢查可發現部分患者出現竇性心律不齊、心動過速，或者Ⅱ、Ⅲ、aVF導聯的ST—T段改變，心得安試驗(+)，心率變異性(HRV)降低。中醫診斷依據《中醫病證診斷療效標準》[5]，屬于心陽虛弱、氣陰兩虛證。納入的患者均簽署知情同意書，自愿參加本次研究，并能獨立完成調查問卷并配合檢查。排除妊娠和哺乳期女性，嚴重的肝腎功能障礙、急性心肌梗死、高血壓、糖尿病、急性腦血管疾病、惡性腫瘤、血液系統及自身免疫系統疾病、甲亢、嗜鉻細胞瘤、感染性疾病者，伴有聽說讀寫能力障礙無法和醫師溝通者，智力、認知及意識缺陷者，既往有精神病史者。 將98例納入研究的患者隨機分為2組：觀察組49例，男18例，女31例；年齡23～58(37.5±6.8)歲；病程1～12(5.7±1.3)年。對照組49例，男16例，女33例；年齡22～59(38.4±7.3)歲；病程1～14(5.9±1.5)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組入院后均給予西醫常規治療，包括對患者進行相關知識宣傳教育，并針對性地給予心理疏導，囑患者作息規律、適量運動、調節情緒，避免受涼受風，忌油膩食品，藥物治療包括谷維素片10～20 mg/次口服，3次/d；倍他樂克12.5 mg/次口服，2次/d。對照組在以上治療基礎上給予葉酸0.4 mg/次口服，1次/d；維生素B12片0.4 μg/次口服，2次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予安神定悸湯治療，組方：黃芪30 g、黨參30 g、炒酸棗仁20 g、柴胡15 g、茯神12 g、合歡花12 g、百合12 g、蓮子心12 g、夜交藤15 g、香附12 g、炙甘草10 g、大棗10 g，水煎取汁300 mL，早晚溫服。2組療程均為3個月。

1.3觀察指標

1.3.1臨床癥狀 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對患者治療前后的主要臨床癥狀體征如心前區疼痛、胸悶氣短、心悸怔忡、疲倦乏力、頭暈、失眠進行量化評分，按照無、輕、中、重的不同嚴重程度記錄為0，1，2，3分。

1.3.2血漿生化相關指標的檢測 分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹血3 mL，采用日本OLYMPUS公司生產的全自動生化檢測儀測定血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，采用免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平。

1.3.3心臟自主神經功能相關指標 采用24 h動態心電圖檢查(Holter)(采用康泰公司生產的TCL4000型的動態心電圖分析儀)檢測患者的HRV，記錄24 h內平均正常R—R間距標準差(SDNN)、相鄰正常的R—R間距差值的均方根(rMSSD)、連續5 min正常R—R間距標準差(SDANN)、相鄰正常的R—R間距差值>50 ms的心搏數占總R—R間距數的百分比(PNN50)。

1.3.4抑郁焦慮狀態的評定 治療前后采用抑郁量表評分(SDS)和焦慮量表評分(SAS) 對患者抑郁焦慮狀態進行評定。其中SAS分級標準：<50分為無焦慮，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，>70分為重度焦慮[7]；SDS分級標準：<53分為無抑郁；53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，>72分為重度抑郁。

2 結 果

2.12組治療前后臨床癥狀積分比較 2組治療后心前區疼痛、胸悶氣短、心悸怔忡、疲倦乏力、頭暈、失眠積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述癥狀積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后血漿Hcy、CRP水平比較 2組治療后血漿Hcy、CRP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后HRV相關指標比較 2組治療后SDANN、rMSSD、SDNN、PNN50均明顯增高(P均<0.05)，且觀察組上述指標均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后抑郁、焦慮狀態比較 2組治療后SDS和SAS中的病情嚴重程度及評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組的改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較分)

續表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后血漿Hcy、CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

近年來隨著生活工作方式節奏的加快以及家庭因素的影響，心血管神經癥的發病率呈現逐年增高的趨勢，已經成為影響社會人群精神心理健康、生活質量的常見的非器質性疾病。心血管神經癥患者除了伴有典型的心血管癥狀與神經功能紊亂癥狀外，其伴有的焦慮抑郁狀態已經引起臨床醫師的高度關注。臨床研究證實，心血管神經癥患者臨床癥狀及預后的改善與焦慮抑郁狀態的緩解密切相關[3]，如何緩解心血管神經癥患者此類不良情緒，并改善患者癥狀已經成為臨床迫切解決的現實問題。心血管神經癥的發病機制復雜，各種內外環境變化(如寒冷、外傷、各種理化因子刺激)、各種精神心理的刺激都能夠導致自主神經功能紊亂，引起心臟自主神經功能失調，表現為交感神經張力過高和活性增強，迷走神經張力降低和活性減退，從而使心臟血管功能活動異常，引起心血管神經癥發生[8]。此外，心臟自主神經功能紊亂還參與了焦慮/抑郁情緒的發生發展，如何改善此類患者心臟自主神經功能已經成為心血管神經癥、焦慮/抑郁的共同環節[9-10]。HRV是臨床最常見的評價自主神經功能的電生理指標，其檢測具有無創性、方便、經濟等優點，目前在評估心血管神經癥病情及預后方面發揮了重要作用[11]。有研究通過Holter檢查已經證實心血管神經癥患者存在HRV異常，表現為SDANN、rMSSD、SDNN、PNN50等參數顯著降低，當得到臨床有效的干預后，HRV可顯著改善[12]。

表3 2組治療前后HRV相關指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后抑郁、焦慮狀態比較

相關研究證實，血漿Hcy、CRP水平亦在心血管神經癥發生中扮演了重要角色[13-14]，且與焦慮/抑郁的發生密切相關[15]。Hcy是一種蛋氨酸代謝過程中的代謝產物，目前被認為是心血管疾病的危險因子，機體內高Hcy水平能夠誘導氧化應激反應，導致氧自由基大量生成而蓄積在機體內，對周圍神經細胞造成脂質過氧化損傷，引起心臟自主神經功能受損，引起心血管神經癥。CRP則是一種反映炎性反應的生化標記物，高水平CRP能夠誘導各種炎性細胞因子釋放，刺激自主神經，使交感神經活性增強，導致心臟自主神經功能紊亂，因此增加了心血管神經癥以及不良情緒發生的風險[15]。

目前，臨床中針對心血管神經癥的治療主要包括運動療法、心理療法及藥物治療，其中前兩者耗時較長，治療后癥狀易反復。藥物治療主要為對癥治療，如鎮靜(谷維素)、抑制交感神經活性(β受體阻滯劑如倍他樂克)等，但具有一定的不良反應，療效不甚滿意。近些年，營養神經功能、調節機體代謝方法逐漸應用于臨床，如葉酸、維生素B12，其中葉酸能夠參與氨基酸代謝，參與嘌呤、胸腺嘧啶、血紅蛋白、膽堿、肌酸的合成。維生素B12是維持神經功能完整性的不可或缺的維生素，具有增加葉酸利用，維持紅細胞成熟和發育等作用。兩者合用能夠有效促進神經細胞髓鞘的合成，促進細胞膜能量代謝，增加細胞內DNA的合成，對促進神經細胞功能恢復、消除煩躁不安、增加記憶、增強注意力有重要作用[16]。

中醫學中認為心血管神經癥屬于“心悸”“胸痹”“不寐”范疇，并認為其發病多因郁怒不暢、肝氣郁結導致氣滯血瘀、氣郁化火而發病；或因思慮過度、耗傷心脾、引起脾失健運、痰郁化熱而導致心神煩擾，心神不寧；或因氣血乏源、心陽失養，引起神失所藏、心失所養導致心神不安而發病。該病中醫辨證多為心陽虛弱、氣陰兩虛證，治療當以養心安神、鎮驚理氣、溫陽益氣為主。本研究采用安神定悸湯治療，方中黃芪、黨參補益心氣；百合滋補陰液；蓮子心、合歡花、炒酸棗仁、茯神安神除煩；香附、柴胡疏肝理氣；大棗、炙甘草健脾益氣。現代藥理學研究顯示，酸棗仁能夠通過改善抑制大腦皮質興奮性，促進肝血虧虛型廣泛性焦慮癥患者的睡眠，同時還能夠調節患者自主神經功能紊亂，緩解焦慮癥狀[17]。黃芪所含活性成分黃芪黃酮可降低Hcy含量，抑制內皮功能紊亂，而發揮抗炎抗氧化功效[18]。炙甘草能夠改善HRV及QT 離散度，發揮調節心臟自主神經功能，抑制交感神經活性，減少心律失常的作用[19]。

本研究結果顯示，2組治療后的主要臨床癥狀積分均顯著降低，血漿Hcy、CRP、HRV相關指標均明顯改善， SDS和SAS中的病情嚴重程度及平均分均顯著降低，且觀察組的改善情況均顯著優于對照組，提示安神定悸湯聯合葉酸、維生素B12能夠顯著改善心血管神經癥患者的臨床癥狀及心臟自主神經功能，降低血漿Hcy、CRP含量，并顯著緩解患者焦慮抑郁狀態，值得臨床推薦應用。

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