養心定悸膠囊聯合右佐匹克隆對心律失常合并失眠癥患者動態心電圖、心率變異性和睡眠質量的影響

宋雪云，張建春，張寶田，韓 愛

(1. 河北省第七人民醫院，河北 定州 073000；2. 華北理工大學，河北 唐山 063210；3. 河北省易縣醫院，河北 易縣 074200)

隨著心血管疾病患病率的逐年增高，心律失常發生率亦呈現同步增高的趨勢，已經成為危害人群身體健康和生活質量的常見心血管疾病之一[1]。心律失常患者由于心率或心律異常可表現為心悸、胸悶、氣短等，且常伴有一定的不良情緒，可嚴重影響患者睡眠質量，其中有20%～30%的患者可伴隨失眠癥，不僅對患者心理和生理、日常工作學習造成一定程度的困擾，還能夠進一步誘發心律失常[2-3]。因此，心律失常與失眠癥常相互影響、相互促進，形成惡性循環。目前，針對心律失常合并失眠癥的治療主要采用西醫治療，如給予抗心律失常藥物，同時輔以鎮靜促眠類藥物，雖然能夠控制心率、心律異常，改善患者睡眠質量，但綜合療效不甚滿意，且長期服用存在一定的不良反應[4]。近些年采用中西醫結合模式治療此類患者逐漸應用于臨床。2016年2月—2017年3月筆者觀察了養心定悸膠囊聯合右佐匹克隆對心律失常合并失眠癥患者24 h動態心電圖、心率變異性和睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取河北省第七人民醫院和易縣醫院上述時期收治的156例心律失常合并失眠癥患者為研究對象，其中心律失常診斷符合《內科學》[5]中的診斷標準；納入的心律失常類型為早搏(房性早搏、室性早搏)、非持續性心動過速(房性、室性)、竇性心律失常(竇性心動過緩、竇性心動過緩)；失眠診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD-3)[6]中失眠癥的診斷標準，且匹茲堡睡眠質量指數問卷(PSQI)評分[7]>7分；納入的患者均簽署知情同意書，自愿參加本次研究，并能獨立完成調查問卷并配合檢查；排除嚴重惡性心律失常(持續性室速、室顫)者，植入起搏器者，妊娠和哺乳期女性，伴嚴重的肝腎功能障礙、軀體疾病者，器質性疾病引起的失眠者，精神藥物濫用或依賴所致失眠者，認知及精神功能障礙者。將156例納入研究的患者隨機分為2組：觀察組78例，男50例，女28例；年齡45～74(52.40±8.12)歲；病程1～24(5.12±1.23)個月。對照組78例，男49例，女29例；年齡42～75(53.64±7.54)歲；病程1～26(5.45±1.54)個月。2組性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規治療，包括戒煙戒酒、改變不良生活習慣，向患者進行心律失常、失眠的健康教育，并對患者進行必要的心理護理，給予β受體阻滯劑(酒石酸酸美托洛爾，12.5 mg/次，2次/d)抗心律失常；對照組在以上治療基礎上給予右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業有限公司生產)每晚睡前30 min口服，起始劑量為1 mg，之后根據具體情況作出調整，每日最大劑量不超過3 mg。觀察組在對照組治療基礎上給予養心定悸膠囊 (石藥集團河北永豐藥業有限公司生產)口服，6粒/次，2次/d。2組療程均為4周。

1.3觀察指標 ①觀察2組治療前后24 h動態心電圖檢查中房性早搏(總數、成對)、室性早搏(總數、成對)、非持續心動過速、竇性心動過緩、竇性心動過速發生次數，操作采用康泰公司生產的TCL4000型的動態心電圖分析儀。②記錄2組治療前后心率變異性，主要參數包括24 h內平均正常R—R間距標準差(SDNN)、相鄰正常的R—R間距差值的均方根(rMSSD)、24 h內每5 min R—R間期標準差的平均值(SDNN5)、連續5 min正常R—R間距標準差(SDANN)、相鄰正常的R—R間距差值>50 ms的心搏數占總R—R間距數的百分比(PNN50)；HRV三角指數(TRIA)。③記錄2組治療前后PSQI評分，其中PSQI量表包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7項內容,所得數值越低表示睡眠質量越好[7]。④臨床療效：a.心律失常控制情況。治愈：患者心悸、胸悶、氣短等癥狀緩解，復查24 h動態心電圖顯示心律失常發生總次數減少>90%；顯效：臨床癥狀顯著改善，24 h動態心電圖顯示心律失常發生總次數減少60%～90%；有效：臨床癥狀有所改善，24 h動態心電圖顯示心律失常發生總次數減少30%～59%；無效：臨床癥狀無改善甚至惡化，24 h動態心電圖顯示心律失常發生總次數減少<30%，甚至增多。b.失眠控制情況。治愈：睡眠時間正常或夜間睡眠時間>6 h，睡眠深沉，睡醒后精氣神好；顯效：患者睡眠明顯改善，夜間睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加；有效：患者睡眠質量有所好轉，夜間睡眠時間增加<3 h；無效：患者睡眠質量無改善甚至惡化，夜間睡眠時間無增加。

2 結 果

2.12組治療前后心律失常檢測情況比較 2組治療后24 h房性早搏、室性早搏、非持續心動過速、竇性心動過緩、竇性心動過速發生次數均顯著減少(P均<0.05)，且觀察組以上心律失常次數均明顯少于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后心律失常檢測情況比較次/24 h)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后心率變異性相關指標比較 2組治療后SDNN、SDANN、SDNN5、rMSSD、PNN50、TRIA均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標均高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后PSQI量表評分比較 2組治療后PSQI各項評分及PSQI總分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床治療療效比較 觀察組心律失常、失眠癥治療有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

心律失常是臨床常見心血管疾病，其與睡眠障礙或失眠有明顯相關性。有研究顯示，在引起失眠的心律失常主要類型中，常見有快速性心律失常如各類早搏、非持續心動過速，竇性心動過速，緩慢性心律失常如竇性心動過緩[2-3]。目前，關于心律失常、失眠的發生機制尚不完全清楚，自主神經功能紊亂引起的心率變異性異常在心律失常、失眠共同的發病機制中發揮了重要作用[8-9]。通常條件下機體內交感神經與迷走神經活性處于動態平衡狀態，當致病因素打破兩者平衡后，交感神經興奮性增強，而迷走神經興奮性降低，患者出現自主神經功能紊亂(表現為心率變異性相關參數指標顯著降低)，可引起各種心律失常的發生[10]，心律失常發生后則能進一步激活交感神經，促進自主神經功能惡化，并誘導腦內興奮性神經遞質釋放，增強了下丘腦和腦干的促覺醒核團功能，從而誘發失眠[11]。而失眠發生后機體交感-腎上腺髓質軸激活，又能引起交感神經興奮，引起自主神經功能惡化，又能引起患者心律失常、心悸等[12]。由此可見，心律失常和失眠可相互促進，形成惡性循環，對患者生活質量、預后康復造成不良影響。

表2 2組治療前后心率變異性相關指標比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后PSQI量表評分比較分)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4 2組心律失常和失眠療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

目前關于心律失常合并失眠癥的治療主要采用西醫治療，如給予β受體阻滯劑抑制機體交感神經活性，穩定心肌細胞膜電生理，減慢心肌耗氧量和心率，還能夠逆轉心室重構，對防治各類心律失常具有較好的療效。除此之外給予鎮靜催眠藥物，本研究中采用的右佐匹克隆是一種非苯二氮類藥物，其能夠與腦內γ-氨基丁酸受體相結合，抑制中樞神經系統，緩解大腦過度興奮，縮短睡眠潛伏期，改善睡眠質量[13]，且半衰期短，不存在記憶損害、宿醉現象、藥物依賴等不良反應，患者耐受性好。

中醫學中認為心律失常屬于“怔忡”“心悸”范疇，并認為其基本病機為氣虛兩陰、氣虛血瘀；而失眠發生原因主要為機體陰陽失調，陰虛不納陽，陽盛不入陰，致陰陽不交，陽不入陰所致。故治宜通陽復脈、滋陰養血、活血通絡。本研究采用的養心定悸膠囊是臨床治療心悸、失眠的常用藥物，該藥以《傷寒論》中的炙甘草湯為基礎精制而成，其成分中的生地黃具有滋陰養血、益氣通絡之功效；人參、炙甘草、大棗補脾氣，益心氣；阿膠、麻仁、麥冬則能夠養心血、滋心陰；生姜、桂枝通血脈，溫心陽；諸藥合用共奏復脈定悸、益氣養血之功，使患者陰陽得調、氣血得通。現代藥理學研究顯示，養心定悸膠囊能夠調節心肌細胞電生理傳導，抑制心臟異位起搏點興奮性和心肌重構，促進自主神經功能恢復[14]。人參中含有的人參皂苷Rb1具有心血管活性調節功能，能夠影響心肌細胞膜中的鈣、鉀等離子通道的轉運而揮抗心律失常的功效[15]。炙甘草則能夠安神、鎮靜鎮痛，能夠顯著改善失眠合并心悸患者的臨床癥狀及睡眠質量[16]。

本研究結果顯示，治療后觀察組各類心律失常發生總次數顯著少于對照組，心率變異性相關指標均顯著高于對照組，PSQI中各項評分及PSQI總分均明顯低于對照組，心律失常、失眠癥治療有效率顯著高于對照組。提示養心定悸膠囊聯合右佐匹克隆能夠顯著改善心律失常合并失眠癥患者心率變異性，提高臨床治療療效，改善睡眠質量，值得臨床推薦應用。

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