痛風定膠囊合益腎蠲痹丸治療活動期類風濕關節炎療效及對MMP-3、TIMP-1水平的影響

趙 莉

(山東省棗莊市中醫醫院，山東 棗莊 277000)

類風濕關節炎是臨床常見免疫系統疾病之一，多表現為慢性和全身性關節病變；該病具有誘因復雜，癥狀多變及遠期殘疾率高等問題[1]。類風濕關節炎患者特征性病理改變為關節滑膜炎癥，如病情未及時控制或反復發作，易導致關節軟骨、骨質及周圍組織損傷，最終誘發關節畸形及活動障礙[2]。西藥治療類風濕關節炎多采用免疫抑制劑，美國風濕病學會推薦甲氨蝶呤+來氟米特作為一線方案，以實現病情進展早期控制，但多種不良反應嚴重限制臨床應用[3]。為有效改善臨床療效和降低藥物不良反應，中醫藥學者在類風濕關節炎治療方面進行廣泛研究，證實濕熱痹阻為活動期主要病機所在，亦是骨質及軟骨損傷核心病變，故采用燥濕、泄熱及活血中藥輔助西藥治療更具療效優勢[4]。2014年1月—2017年1月，筆者觀察了痛風定膠囊合益腎蠲痹丸治療活動期類風濕關節炎療效及對基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)、金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)水平的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治活動期類風濕關節炎患者110例，均符合《類風濕關節炎診斷及治療指南》[5]西醫和《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中醫診斷標準，DAS28評分26～51分，年齡18～75歲，方案均經倫理委員會審核，且由患者簽署知情同意書；排除其他原因導致關節炎癥者，類風濕關節炎緩解期者、近3個月應用免疫抑制劑及相關中藥者、妊娠哺乳期女性及過敏體質者。將患者隨機分為2組：對照組55例，男24例，女31例；年齡33～73(51.48±6.63)歲；病程1～8(4.82±0.97)年。觀察組55例，男21例，女34例；年齡31～75(51.28±6.60)歲；病程1～7(4.79±0.92)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予甲氨蝶呤(通化茂祥制藥有限公司生產，國藥準字H22022674)口服，10 mg/次，每周1次；來氟米特(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司生產，國藥準字H20080420)口服，20 mg/次，每天1次。觀察組則在對照組治療基礎上給予痛風定膠囊(四川升和藥業股份有限公司生產，國藥準字Z10970025)口服，1.6 g/次，每天3次；益腎蠲痹丸(江蘇正大清江制藥有限公司生產，國藥準字Z10890004)口服，12 g/次，每天3次。2組治療時間均為6個月。

1.3觀察指標 ①參照《類風濕關節炎診斷及治療指南》[5]計算晨僵時間、休息痛、關節腫脹數及關節壓痛指數。②治療前后采用DAS28評分量表對病情嚴重程度進行評價[7]。③治療前后采用全自動生化分析儀對ESR、CRP及RF水平進行檢測。④治療前后采用酶聯免疫吸附法對MMP-3和TIMP-1水平進行檢測。⑤臨床療效[8]。顯效：關節腫脹和壓痛數目較基線水平下降>70%；有效：關節腫脹和壓痛數目較基線水平下降40%～70%；無效：未達上述標準。⑥記錄患者治療過程中不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后臨床癥狀嚴重程度指標比較 2組治療后晨僵時間、休息痛、關節腫脹數及關節壓痛指數均較治療前顯著降低(P均<0.05)，手部握力均較治療前顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀嚴重程度指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22組治療前后DAS28評分比較 2組治療后DAS28評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后DAS28評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后ESR、CRP及RF水平比較 2組治療后ESR、CRP及RF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后ESR、CRP及RF水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后MMP-3和TIMP-1水平比較2組治療后MMP-3水平均顯著降低(P均<0.05)，TIMP-1水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯優于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組不良反應發生情況比較 對照組發生惡心嘔吐2例、腹瀉腹痛1例、瘙癢1例及肝酶上升1例，不良反應發生率為9.09%；觀察組發生惡心嘔吐3例、腹瀉腹痛1例及瘙癢2例，不良反應發生率為10.91%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后ESR、CRP及RF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后MMP-3和TIMP-1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

流行病學報道顯示，類風濕關節炎人群發病率為0.3%～0.5%，且以女性較為常見，該病主要累及四肢關節，繼而誘發關節功能障礙及殘疾，嚴重影響日常生活質量[9]。相關研究顯示，MMP-3和TIMP-1水平異常在類風濕關節炎病情進展中有重要作用[10]；其中MMP-3是基質溶解素重要家族成員之一，其水平與類風濕關節炎損傷程度呈正相關，可用于近期滑膜損傷及遠期預后評價；MMP-3水平上升能夠加快細胞外基質降解進程，損傷軟骨及韌帶組織[11]；而TIMP-1則屬于MMPs主要抑制性物質，主要通過與MMP-3結合形成復合物，拮抗后續活化進程，從而達到保護四肢關節的目的[12]。

甲氨蝶呤和來氟米特是較為常用的治療類風濕關節炎藥物，但僅能部分緩解關節癥狀，一定程度上延緩關節骨質及周圍組織損傷；但隨著應用時間延長，此類藥物對于患者治療效果逐漸下降，而潛在致畸作用和不良反應亦嚴重影響患者治療依從性和耐受性[13]。近年來中醫藥療法輔助應用顯現出良好療效優勢，逐漸成為醫學界關注的熱點。

中醫將類風濕關節炎歸于“濕熱痹”“歷節”范疇，認為其發病與熱毒、瘀血及氣虛密切相關[14]，屬本虛標實之證，病者體內邪氣亢盛，正氣與之抗衡而呈激熾之狀，發為發熱、關節腫痛及活動受限諸癥[15]；故中醫治療多以除濕清熱、祛瘀止痛為主。本研究所用痛風定膠囊主要成分包括黃柏、雞血藤、腫節風、秦艽及車前子，其中黃柏燥濕泄熱，雞血藤行血通絡，腫節風止痛祛瘀，秦艽清熱止痹，而車前子則利尿清熱；而益腎蠲痹丸組分中熟地黃滋陰補腎，當歸養血活血，地龍破血逐瘀，地鱉蟲活血蠲痹。現代藥理學研究顯示，黃柏提取物具有促進膠原分解，抑制膠原合成及改善局部結締組織代謝等多重效應[16]；腫節風可有效拮抗NF-κB 信號通路，降低纖溶酶原激活物水平，并有助于抑制血管翳形成[17]；秦艽能夠拮抗關節滑膜增生，抑制炎癥細胞浸潤，控制病情進展[18]；而地黃多糖成分則可有效拮抗關節液中TNF-α和IL-1β水平，減低骨質和關節軟骨吸收速率，繼而延緩骨組織破壞進程[19]。本研究結果證實，痛風定膠囊合益腎蠲痹丸治療活動期類風濕關節炎可有效緩解臨床癥狀體征，延緩病情進展，其作用機制可能與下調MMP-3和TIMP-1水平有關。

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