α-倒捻子素的藥理作用及分子機制研究進展

（中國藥科大學 江蘇 南京 211198）

曹娟 張朝鳳（通訊作者）

α-MG是從山竹Garcinia mangostana Linn.果殼中分離得到的一種口山酮類化合物（圖1）。藥理實驗證明，α-MG具有抗癌、抗炎、神經保護等作用。現對α-MG的藥理作用及分子機制研究進行以下綜述。

圖1

1.抗癌作用

α-MG通過調節PI3K/Akt信號通路，誘導結腸癌細胞凋亡[1]，抑制胰腺癌細胞發生EMT，從而抑制胰腺癌細胞的遷移和侵襲[2]。α-MG通過抑制Stat3磷酸化，誘導細胞線粒體功能損傷，誘導人胃癌細胞凋亡[3]。

2.抗炎作用

α-MG可抑制LPS引起的小鼠腦組織中IL-6，COX-2的表達，改善小鼠腦部炎癥[4]。α-MG通過抑制NF-κB和MAPK 信號通路，有效改善潰瘍性結腸炎小鼠體重減輕，腹瀉，血便等癥狀[5]。

3.神經保護作用

α-MG可改善Aβ低聚體導致的大鼠大腦皮層神經元細胞軸突損傷[6]，抑制3-硝基丙酸誘導的小腦顆粒神經元中ROS的產生，具有保護神經細胞的作用。

4.心血管保護作用

α-MG通過減少異丙腎上腺素誘導的氧化應激，保護心肌細胞膜完整性，減輕心肌細胞損傷。α-MG通過激活Rho/ROCK信號通路，誘導血小板形態發生改變，抑制血小板聚集；介導細胞外Ca2+內流導致血小板裂解。具有潛在的抗血小板作用，可用于血栓性疾病的治療[7]。

5.結語

眾多研究報道表明α-MG對多種病理模型均有良好的治療作用，機制研究表明其對體內多種信號轉導通路具有調節作用。由于α-MG廣泛且顯著的藥理活性，很有必要對其潛在療效，藥理機制等進行更深入研究。

[1]Kumazaki M, Noguchia S, Yasui Y, et al. Anti-cancer effects of naturally occurring compounds through modulation of signal transduction and miRNA expression in human colon cancer cells [J]. J Nutr Biochem , 2013, 24： 1849-1858

[2]Xu Q, Ma J, Lei J, et al. α-Mangostin Suppresses the Viability and Epithelial-Mesenchymal Transition of Pancreatic Cancer Cells by Downregulating the PI3K/Akt Pathway [J]. Biomed Res Int, 2014, 2014： 546353

[3]Shan T, Cui X, Li W, et al. α-Mangostin suppresses human gastric adenocarcinoma cells in vitro via blockade of Stat3 signaling pathway[J]. Acta Pharmacol Sin,2014,35：1065-1073

[4]Catorce M N , Acero G, Chaverri J P, et al. Alphamangostin attenuates brain inflammation induced by peripheral lipopolysaccharide administration in C57BL/6J mice [J]. J Neuroimmunol , 2016, 297： 20-27.

[5]You B H, Chae H S, Song J, et al. α-Mangostin ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis through inhibition of NF-κB and MAPK pathways[J].Int Immunopharmac,2017, 49： 212-221

[6]Chen HM, Gao SH, Li JD, et al. Wedelolactone disrupts the interaction of EZH2-EED complex and inhibits PRC2-dependent cancer [J]. Oncotarget, 2015, 6 (15)： 13049-13059

[7]Liu Y, Park J M, Chang K H, et al. α- and γ-mangostin cause shape changes, inhibit aggregation and induce cytolysis of rat platelets [J].Chem-Biol Interact,2015,240：240-248.