綿陽地區(qū)女性HPV感染狀況及亞型分析

（四川省綿陽市中心醫(yī)院病理科 四川 綿陽 621000）

柯琦 謝剛 鄒黎黎 謝春燕 劉丹 王安群（通訊作者）

宮頸癌是女性最常見惡性腫瘤之一。現(xiàn)已證實(shí)，高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus, HPV）持續(xù)性感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的必要條件[1]。在宮頸上皮內(nèi)瘤變以及宮頸癌組織中，最常見的致瘤性高危型HPV亞型為16、18型。為研究綿陽地區(qū)女性感染HPV情況，收集我科自2015年至2017年女性宮頸HPV檢測(cè)病例，探討本地區(qū)女性HPV感染率及感染亞型分布。

1.材料及方法

1.1 一般資料

收集2015年6月至2017年8月來我院就診，有性生活史，自愿接受宮頸HPV檢測(cè)的女性共22649例。

1.2 檢測(cè)方法

使用人乳頭瘤病毒基因分型（23型）檢測(cè)試劑盒（亞能生物），采用PCR-反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)。每次檢驗(yàn)均設(shè)立陽性對(duì)照及陰性對(duì)照，陽性對(duì)照或陰性對(duì)照結(jié)果出現(xiàn)異常則重復(fù)該次檢測(cè)。具體操作參照試劑盒操作說明按HPV DNA提取- PCR擴(kuò)增-雜交-洗膜-顯色步驟進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判讀

陽性對(duì)照：在IC位點(diǎn)及相應(yīng)的HPV基因型檢測(cè)位點(diǎn)均出現(xiàn)顯色信號(hào)，否則視為實(shí)驗(yàn)失敗，提示PCR擴(kuò)增或雜交失敗。陰性對(duì)照：僅在IC位點(diǎn)有顯色信號(hào)(藍(lán)色斑點(diǎn))，其余位點(diǎn)均不顯色，否則視為存在污染。檢測(cè)樣本：依據(jù)顯色信號(hào)的位置及信號(hào)有無判讀結(jié)果。

2.結(jié)果

檢測(cè)22649例樣本，年齡范圍為18～85歲。其中，HPV陽性病例共6460例，陽性率為28.52%，年齡范圍為19～84歲，最常見的低危型HPV為HPV81、43和42，而最為常見的高危型HPV則是HPV 52、16與58。HPV多重感染亦很常見，共2109例。多重HPV感染發(fā)生率為9.31%，占HPV感染者的32.65%。

各型別HPV感染情況如下表：

表1 受檢女性高危型HPV感染亞型分布

表2 受檢女性低危型HPV感染亞型分布

3.討論

人乳頭瘤病毒是乳頭瘤病毒（papillomavirus）家族成員，只感染人類。傳播途徑為皮膚-皮膚或粘膜-粘膜的接觸傳播，是人類最常見的性傳播疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有50%的人在一生之中至少感染一次HPV[2]。研究發(fā)現(xiàn)，HPV病毒的E5、E6、E7編碼主要的病毒癌蛋白，與癌癥發(fā)生、細(xì)胞周期改變、端粒酶延長(zhǎng)、DNA損傷、宿主基因組的不穩(wěn)定以及阻斷腫瘤抑制通路和抑制凋亡有關(guān)[2]。當(dāng)HPV DNA與宿主DNA整合后，高危型HPV（如HPV16、18）隨即表達(dá)E6，E6蛋白將下調(diào)腫瘤抑制蛋白p53的表達(dá)。其后表達(dá)的E7蛋白則與腫瘤抑制蛋白pRB相結(jié)合，從而促進(jìn)DNA合成，誘發(fā)腫瘤形成。與高危型HPV不同，低危型HPV主要引起皮膚及粘膜的疣或乳頭狀瘤[2]。

通常，HPV感染者為亞臨床狀態(tài)或?yàn)殡[匿狀態(tài)。感染HPV后，多數(shù)感染者可通過機(jī)體的細(xì)胞免疫清除病毒。一般低危型HPV可在5個(gè)月內(nèi)清除，而高危型則需要8個(gè)月。而持續(xù)性的高危型HPV感染則是宮頸高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌形成的必要因素[2,3]。因此，檢測(cè)女性宮頸HPV感染狀態(tài)，對(duì)于女性宮頸疾病的防治均有重要作用。臨床檢測(cè)HPV的方法中，DNA原位雜交法一般用于回顧性研究，具有較高的敏感性和特異性，但價(jià)格較貴。血清檢測(cè)HPV特異性IgG可以用來判斷患者的感染情況，但是不能確定感染部位。本單位采用PCR-反向點(diǎn)雜交法，具有較高的敏感性和特異性，且檢測(cè)樣本限制性小，可以使用宮頸液基樣本及石蠟組織進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)，結(jié)果判讀方便簡(jiǎn)潔，適用于臨床日常檢測(cè)工作。本組研究中，綿陽地區(qū)女性HPV陽性率與四川成都地區(qū)陽性率相仿。另外，HPV的亞型分布具有地域特征。國外常見的高危型HPV亞型為HPV 16、18、31、33、52和58，低危型則為HPV 6和11[1-4]。在我們的研究中，最常見的低危型HPV為HPV81、43和42，而最為常見的高危型HPV則是HPV 52、16與58。HPV多重感染亦很常見。這些結(jié)果與成都地區(qū)HPV感染率及亞型分布相似[5]。提示兩個(gè)地區(qū)的女性可能具有相似的HPV暴露因素，同時(shí)與兩地區(qū)人員流通頻繁有關(guān)。

綜上所述，綿陽地區(qū)女性HPV感染情況與成都地區(qū)相似，今后本地區(qū)女性HPV感染的防治及疫苗的使用均可參考成都地區(qū)。

[1]Lee CJ, Suh EJ, Kang HT, Im JS, Um SJ, Park JS, Hwang ES. Induction of senescence-like state and suppression of telomerase activity through inhibition of HPV E6/E7 gene expression in cells immortalized by HPV16 DNA. Exp Cell Res.2002 Jul 15;277(2)：173-82.

[2]Forcier M1, Musacchio N. An overview of human papillomavirus infection for the dermatologist： disease,diagnosis, management, and prevention. Dermatol Ther. 2010 Sep-Oct;23(5)：458-76.

[3]Dunne EF, Park IU. HPV and HPV-associated diseases.Infect Dis Clin North Am. 2013 Dec;27(4)：765-78.

[4]Giannaki M, Kakourou T, Theodoridou M, Syriopoulou V,Kabouris M, Louizou E, Chrousos G. Human papillomavirus (HPV)genotyping of cutaneous warts in Greek children. Pediatr Dermatol. 2013 Nov-Dec;30(6)：730-5.

[5]石艷艷,羅紅權(quán).成都地區(qū)女性感染人乳頭瘤病毒基因型分布[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(4)：585-87.