齊拉西酮聯合低劑量氯氮平治療重癥精神分裂癥的有效性與安全性分析

趙霞

（云南省曲靖市第三人民醫院 云南 曲靖 655000）

精神分裂癥是一種常見的慢性精神類疾病，該疾病對患者的心理、生理均造成嚴重的損害，同時也給患者家庭帶來了沉重的經濟負擔。精神分裂癥患者在注意力、記憶力、執行力等諸多神經認知功能方面都均存在嚴重的缺損。精神分裂癥具有高復發性、高致殘性等特點，屬于臨床治療上難度較大的精神類疾病，是目前精神科醫師面臨的棘手難題之一。一種藥物治療精神分裂癥往往效果欠佳，目前應用兩種藥物合并治療是較為普遍。氯氮平治療重癥精神分裂癥療效確切，但因其毒副作用較大，臨床上大劑量使用時，患者耐受性較差[1]。齊拉西酮是一種臨床非典型的抗精神疾病藥物，治療精神分裂癥可有效改善患者陽性、陰性、激越、認知、抑郁及焦慮癥狀[2]，尤其是對陰性癥狀的改善方面有較好的效果。本研究旨在分析齊拉西酮聯合低劑量氯氮平治療重癥精神分裂癥的有效性與安全性，匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年3月我院精神科病房收治的64例重癥精神分裂癥患者為研究對象，由1名精神科副主任和1名精神科主治醫師參照《中國精神障礙分類與診斷標準》[3]中“精神分裂癥”的相關標準進行確診。納入標準：病程＞2年、PANSS評分＞60、近2年內病情復發次數＞3次；排除標準：腦器質性功能障礙者、對藥物過敏過敏者、懷孕及哺乳期婦女、嚴重內科感染者、肝腎功障礙者及血液系統功能異常者。本研究經過倫理學批準且所有納入者均對研究內容知情。按照隨機分組原則，分為研究組（n=32）和對照組（n=32）。研究組男20例，女12例，年齡28～50歲，平均（32.70±12.80）歲，病程3～9年，平均（5.42±1.38）年；對照組男18例，女14例，年齡25～51歲，平均（33.50±9.10）歲，病程3.5～10年，平均（5.22±1.24）年。兩組患者的臨床基線資料進行比較，差異均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者：給予氯氮平（山東齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37022820）25mg/d，口服。根據患者臨床癥狀控制情況，酌情加大給藥劑量，最大劑量不高于300mg/d；觀察組患者：在對照組治療基礎上，聯用齊拉西酮（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H20061142），起始劑量40mg/d，口服。根據患者臨床癥狀控制情況，酌情加大給藥劑量，最大劑量不高于160mg/d。兩組均持續治療8周。治療期間所有患者均沒有接受其他抗精神疾病藥物進行治療，對治療期間出現的不良反應進行對癥處理，治療期間常規檢查血常規、心電圖及生化指標。

1.3 觀察指標

（1）PANSS評分：治療前后由1名高年資精神科主治醫師采用陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）觀察兩組患者PANSS評分變化情況；（2）療效評定標準[4]：以PANSS評分減分率對臨床療效進行評定。治愈：PANSS減分率≥75%，顯效：PANSS減分率50%～74%；有效：PANSS減分率25%～49%；無效：PANSS減分率＜25%。治療總有效率為痊愈率、顯效率、有效率三者之和。（3）不良反應。治療期間采用副反應量表（TESS）記錄并統計藥物不良反應。

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0統計學軟件，符合正態分布的計量數據（均數±標準差）組間差異分析采用t檢驗，計數資料（百分率）組間差異分析采用χ2檢驗，P＜0.05示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療有效率

臨床治療總有效率方面，研究組（96.88%）顯著高于對照組（71.88%），兩者具有統計學差異（χ2=9.780，P=0.001）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較 [n（%）]

2.2 PANSS總分比較

PANSS總分方面，治療后研究組患者PANSS評分（32.20±4.85）分明顯低于對照組（45.28±7.92）分，兩者具有統計學差異（t=12.32，P=0.001）。見表2。

表2 兩組PANSS總分比較（±s）

表2 兩組PANSS總分比較（±s）

組別 治療前 治療后研究組（n=32） 80.65±12.13 32.20±4.85對照組（n=32） 81.27±10.45 45.28±7.92

2.3 兩組不良反應

研究組心律失常1例，嗜睡2例，錐體外系反應2例，血糖持續升高1例，對照組睡眠障礙4例，心律失常2例，頭暈2例，頭痛2例，胃腸道反應1例，血糖持續升高1例。研究組不良反應發生率（18.75%）顯著低于對照組（37.50%），兩者具有統計學差異（χ2=7.230，P=0.022）。

3.討論

精神分裂癥發病與中腦皮質通路D1受體功能低下進而造成中腦－邊緣通路 D2受體功能亢進有關[5]。氯氮平作為苯二氧氮卓類典型代表藥物，具有拮抗多巴胺和5-羥色胺受體并作用于前額葉與中腦邊緣從而有效解除5-羥色胺對多巴胺及前額葉神經元的抑制作用[6]，在治療重癥精神分裂癥方面應用極其廣泛。然而長期口服氯氮平容易出現一系列不良反應，例如頭暈頭痛、體質量增加、肌無力、高血糖、嗜睡等，給遠期治療效果造成不利影響。

齊拉西酮阻斷為非典型抗精神疾病藥物，通過阻斷多巴胺、5-羥色胺等受體，減輕精神分裂癥陽性癥狀，進而穩定情緒，改善患者認知功能。臨床研究顯示[7,8]齊拉西酮治療精神分裂癥療效好，具有較高的安全性，能明顯改善患者的認知功能，對改善精神分裂癥患者的陰性癥狀具有顯著效果。

臨床研究顯示齊拉西酮聯用低劑量氯氮平具有較高的臨床推廣價值[9]。另外一項研究顯示齊拉西酮聯用氯氮平能夠縮短起效時間，改善精神分裂癥癥狀作用更明顯[10]。本研究中，兩組患者治療后PANSS評分較治療前均明顯下降，表明齊拉西酮與氯氮平治療重癥精神分裂癥均有較好的效果。治療后，研究組PANSS評分明顯低于對照組，進一步揭示齊拉西酮與低劑量氯氮平聯用較單純氯氮平治療效果更佳。兩組患者均未出現嚴重不良反應，經對癥處理后不良反應均消失，且研究組不良反應發生率明顯低于對照組，進一步證實齊拉西酮與氯氮平聯用安全性更高。

綜上所述，齊拉西酮聯合低劑量氯氮平治療重癥精神分裂癥的臨床效果顯著，明顯改善精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀，且不良反應少，可以進一步在臨床上推廣應用。

[1]武景霞.齊拉西酮與氯氮平分別聯合碳酸鋰治療躁狂癥的療效及安全性研究[J].中國實用鄉村醫生雜志,2017,24(1)：58-60.

[2]陳東營.氯氮平聯合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥89例療效分析[J].中國實用醫藥,2017,12(14)：108-109.

[3]王志民.齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥患者療效的比較觀察[J].中國民康醫學,2017,29(2)：35-36.

[4]徐楊,王惠玲,蘭燕.齊拉西酮聯合無抽搐電休克治療難治性精神分裂癥的臨床效果觀察[J].解放軍預防醫學雜志,2017,35(4)：383-385.

[5]陳強,周芳珍,農玉賢.奎硫平聯合齊拉西酮或氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床觀察[J].臨床精神醫學雜志,2016,26(1)：53-55.

[6]王有斌,周剛柱,王憲軍.齊拉西酮與奧氮平治療女性首發精神分裂癥療效及依從性觀察[J].精神醫學雜志,2016,29(3)：222-224.

[7]徐燁.齊拉西酮與利培酮治療首發精神分裂癥的療效比較[J].中國實用醫刊,2016,43(16)：91-92.

[8]張明,謝世平.齊拉西酮治療男性與女性精神分裂癥的療效與安全性對比研究[J].臨床精神醫學雜志,2016,26(6)：413-415.

[9]唐利群.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀臨床分析[J].醫藥前沿,2016,6(27)：50-51.

[10]陳琪,施輝,戴立彬,等.氯氮平和齊拉西酮對精神分裂癥患者體質量、血漿神經肽Y及瘦素影響的研究[J].東南國防醫藥,2016,18(2)：142-144.