兒茶酚-氧位-甲基轉移酶基因NIaⅢ酶切多態性與抽動穢語綜合征：病例對照研究

劉紅 王玉芬 張若瑤 王鈺 張本恕（通訊作者）

（1長治醫學院附屬和平醫院 山西 長治 046000）（2山西醫科大學口腔醫學院口腔醫院 山西 太原 030001）（3天津醫科大學總醫院 天津 300052）

抽動穢語綜合征是具有復雜遺傳效應的神經精神疾病，主要表現為身體多部位肌肉或肌群突然的、快速的、不自主的、反復的運動抽動伴一種或多種發聲抽動[1]。其病因和發病機制至今仍不明確。多項研究提示，中樞多巴胺系統紊亂可能參與了TS的發病，因此與多巴胺能系統相關的基因研究成為TS分子遺傳學研究的熱點，尤其是一些能夠影響到酶的表達或活性的位點。兒茶酚-氧位-甲基轉移酶是中樞多巴胺代謝中的一個重要降解酶，故我們選擇這一基因多態性位點探討其在TS發病中的作用。

1.資料與方法

1.1 研究對象

（1）選擇2004—2008年在天津醫科大學總醫院神經內科就診的TS患者106例，其中男85例，女21例，平均年齡（9.87±2.57）歲。所有患者符合DSM-Ⅳ中的抽動障礙分類與診斷標準[1]。（2）正常對照80例，其中男65例，女15例；平均年齡（9.63±2.69）歲。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

（1）常規方法提取外周血DNA。（2）COMT基因NIaⅢI酶切多態性的基因型測定采用PCR-RFLP方法，NIaⅢ酶切PCR產物共獲得3種基因型：A/A，103、22bp，A/G，125、103、22bp，G/G，125、22bp。

1.3 統計分析方法

采用SPSS11.5軟件進行統計分析，定性資料分別以相對數構成比（%）和率（%）表示，定量資料以均數±標準差（±s）表示。統計推斷的檢驗水準均為0.05。

2.結果

2.1 一般資料

TS組與正常對照組基因型分布及等位基因頻率均符合Hardy-Weinberg定律吻合度檢驗（TS組：χ2=0.504，P=0.777；正常對照組：χ2=0.165，P=0.921），與預期值基本一致，具有群體代表性。

2.2 COMT基因NIaⅢ酶切多態性基因型分布和等位基因頻率比較

如表1所示，TS組和正常對照組均以G等位基因和G/G 基因型為主，TS組G等位基因頻率及G/G基因型分布均低于正常對照組，但差異無統計學意義（均P＞0.05）。

表1 兩組COMT基因NIaⅢ酶切多態性基因型及等位基因頻率比較[n（%）]

3.討論

COMT能催化兒茶酚胺第3位羥基甲基化，直接參與多巴胺和去甲腎上腺素的滅活，COMT基因的多態性可影響酶活性和熱穩定性[3]。與多巴胺能系統相關的神經精神性疾病都與之相關。目前關于COMT基因多態性與TS的相關性研究結果不盡一致，故我們選擇COMT基因NIaⅢ酶切多態性位點探討其在TS發病中的作用。

本研究結果顯示， TS組和對照組均以等位基因G和基因型G/G為主。對照組G等位基因約占73%，G/G基因型約占52%，低活性的純合子A/A 只占5%， 雜合子G/A 占43%，高活性的等位基因及基因型明顯高于西方人種。不同人種間COMT的等位基因分布頻率不同。COMT基因多態性有可能造成一些群體中的COMT作用強，而在另一些群體中的作用較弱甚至沒有作用；某些突變在某一特定的種族或地區的人群中的突變頻率特別高或特別低。有學者研究發現TS患者COMT基因多態性變化造成的酶活性下降可能與TS的發病相關[4，5]。但另有學者通過傳遞不平衡檢驗未能發現在COMT基因NIaⅢ酶切多態性和TS之間存在連鎖不平衡[6，7]。我們的結果顯示TS組高活性的G等位基因及G/G基因型均低于正常組，但差異無統計學意義，我們認為，這可能與TS具有高度的遺傳異質性有關，其發生和發展過程極其復雜，是多個基因和多種環境因素共同作用的結果，單個基因缺陷并不能導致TS或 COMT基因NIaⅢ酶切多態性在TS的遺傳病因學中可能不起主要作用。

綜上所述，COMT基因NIaⅢ酶切多態性在抽動穢語綜合征患者發病機制中的作用尚待在不同人群中、增大樣本量、以家系成員作為對照的傳遞不平衡方法進一步研究。

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