磁共振波譜成像聯合PSA對前列腺癌診斷價值的臨床研究

吳漢 楊慶 沈艷 蔣春景 朱再生 吳海嘯

（1金華市中心醫院泌尿外科 浙江 金華 321000）（2金華市中心醫院影像科 浙江 金華 321000）

前列腺癌是男性較為常見的一種惡性腫瘤，易發于中老年人群，在我國的發病率一直較高[1，2]。目前穿刺活檢組織病理診斷依舊是前列腺癌診斷的金標準，但該法屬于有創檢查，不僅給患者造成痛苦，還可能引起感染、排尿困難等并發癥[3]。磁共振波譜成像（MRS）通過無創性觀察活體病變組織中特定代謝產物的含量變化來對疾病進行診斷，對前列腺癌的定位、定性、分期及預后評估等均具有重要的價值，但診斷準確率容易受炎癥等其他外界因素的影響[4]。本研究分析磁共振波譜成像（MRS）聯合血清前列腺特異抗原（PSA）在前列腺癌診斷中的應用，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月至2015年4月在我院泌尿外科住院血清PSA≥4ng/ml以上的前列腺疾病患者作為研究對象，且于PSA檢查后7d內行MRS檢查，臨床資料完整。排除既往有長期口服5α還原酶抑制劑6個月以上的、3個月以內有反復尿路感染、前列腺炎等感染病史、既往有前列腺手術史和有反復輸血史及凝血功能障礙。所有患者MRS檢查后1個月內均接受手術或穿刺活檢取得病理標本，以病理診斷作為最后診斷結果。納入統計分析前列腺增生和前列腺癌患者各60例。前列腺增生根據2014版中國泌尿外科疾病診斷治療指南診斷標準，前列腺癌根據前列腺穿刺活檢病理或前列腺電切手術取得標本的石蠟病理切片結果確診。患者年齡52～79歲，平均（67.82±4.03）歲。臨床表現為尿流緩慢、尿無力、尿線變細、尿流中斷、排尿不盡、尿頻、尿急、夜尿增多、急性尿潴留等癥狀。本研究經醫院倫理委員會批準實施，所有入選者均知情同意并自愿參與。

1.2 檢查方法

1.2.1 血清PSA檢查 抽取空腹靜脈血3ml，離心取上清液，血清PSA采用化學發光法檢測，采用美國雅培制藥有限公司總前列腺特異性抗原試劑盒，以PSA≥4ng/ml為陽性，并根據PSA水平將患者分為PSA高危組（＞20ng/ml）、PSA中危組（10～20ng/ml）、PSA 低危組（4～10ng/ml），分別有30例、25例、45例。

1.2.2 MRS檢查 采用德國西門子Verio 3.0T磁共振掃描儀。MRS掃描采用3D-CSI序列，參照T2WI、DWI及病理檢測位置確定感興趣區范圍，掃描參數：TR 690ms，TE 120ms，F0V 22cm×12cm，采集時間10min 20s。檢查前2d告知患者無渣飲食，掃描前1h禁止劇烈運動，禁止進食并排清宿便，待膀胱適度充盈后進行檢查。

1.3 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件進行處理。均數兩兩比較采用t檢驗或t'檢驗（方差不齊時），率的比較用列聯表卡方檢驗，采用Kappa檢驗分析MRS診斷與病理診斷一致性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 前列腺增生和前列腺癌患者影像學資料

PCa區MRS均表現不同程度的Cho峰增高，Cit峰降低。20例癌灶Cho峰顯著升高，Cit峰顯著降低。7例癌灶Cho峰未見明顯升高，Cit峰降低。BPH大部分體素Cit峰最高，Cho峰低于Cit峰，有9例Cho峰為主峰。PCa區（Cho+Cre）/Cit值明顯高于正常外周帶，見圖1。

圖1-a 前列腺增生MRS

圖1-b 前列腺癌MRS

2.2 前列腺增生及前列腺癌特異性抗原和波譜代謝數值和比值

前列腺增生與前列腺癌之間的T-PSA；F-PSA；F-PSA/T-PSA；PSAD均無明顯差異。前列腺癌與前列腺增生（Cho+Cre）/Cit有顯著性差異。見表1。

2.3 前列腺增生及前列腺癌（Cho+Cre）/Cit與PSA的相關性

前列腺增生的（Cho+Cre）／Cit與T-PSA（負相關）、F-PSA（負相關）、PSAD（正相關）的相關性無統計學意義，與F-PSA/T-PSA呈現負相關，有明顯統計學意義。前列腺癌的（Cho+Cre）/Cit與T-PSA（負相關）、F-PSA（負相關）、PSAD（正相關）、F-PSA/T-PSA（負相關）的相關性均無統計學意義。見表2。

表2 前列腺增生及前列腺癌（Cho+Cre）/Cit與PSA的相關性

2.4 MRS診斷與病理診斷的一致性分析

MRS診斷為前列腺癌64例，前列腺增生56例，病理診斷為前列腺癌和前列腺增生各60例，MRS診斷結果與病理診斷結果一致性良好（P＜0.05），見表3。

表3 MRS診斷與病理診斷的一致性分析

2.5 MRS對不同血清PSA組的診斷價值

以病理診斷結果為標準，MRS+PSA低危、MRS+PSA中危、MRS+PSA高危診斷前列腺癌的準確性分別為64.4%、80.00%、93.33%，MRA對PSA低危、中危及高危組診斷準確性比較差異有統計學意義（χ2=6.95，P＜0.05），表明不同PSA水平組間MRS診斷效能不同，詳見表4。

表4 MRS對不同血清PSA組的診斷價值

3.討論

目前的前列腺癌診斷主要依靠直腸指檢、前列腺特異性抗原（PSA）檢測、經直腸超聲（TRUS）指導穿刺活檢等，但這些方法均不能早期檢出無癥狀的潛伏癌并預測其侵襲性及預后。因此對于前列腺癌的發現，臨床上仍需一種敏感性高、特異性強的診斷手段。磁共振波譜分析是上世紀80年代發展起來的一種方法，其利用核磁共振現象和化學位移作用，用高磁場和射頻脈沖激發，結合不同物質的特異波譜學參數及變化，進行特定原子核及其化合物分析。該法被公認為目前唯一能對人體活體器官、組織代謝、生化變化等進行無損傷的研究。磁共振波譜（MRS）技術的應用是前列腺病變診斷的突破，它從代謝水平估計前列腺組織內的代謝物水平，是可以無創地分析活體組織的代謝成分的檢查方法，因此稱之為“仿真活檢術”[4]。前列腺特異性抗原（PSA）用于前列腺癌的篩選診斷已有30余年的歷史，PSA一直以來作為PCa的腫瘤標記物廣泛應用于臨床，PSA在PCa的診斷、判斷預后和療效監測方面具有重要意義，被認為是目前最重要的PCa標志物。但PSA僅呈前列腺特異性而無腫瘤特異性，其測定值在PCa和BPH患者組之間有相當一部分重疊區（灰區，4～10ng/ml）。

本研究利用磁共振多體素波譜對前列腺增生和前列腺癌患者進行檢查，在病理檢查明確診斷之前，各個項目的檢查者均不知彼此的檢查結果，另外所以病例均進行前列腺穿刺或術后病理診斷證實。前列腺MRS可以檢測到Cho、Cit和Cre的代謝情況[5]。Cho位于3.25ppm處，與細胞膜的合成及降解有關，良性前列腺癌（BPH）和前列腺癌時，細胞膜增生加快，Cho升高，BPH時Cho升高幅度小，前列腺癌時Cho升高明顯。Cit位于2.6～2.7ppm處，是精液的主要成分，由前列腺上皮細胞分泌并在腺管內濃縮，BPH的腺上皮增生致Cit分泌增多，前列腺癌的腺上皮細胞破壞致Cit減少。Cre位于3.05ppm處，參與能量代謝，在正常、BPH及前列腺癌時變化不大，又容易與Cho峰重疊，因此，與Cho峰合并計算。在BPH時，由于腺上皮增生所致Cit分泌增多以及腺管擴張所致精液含量相對增多，Cit濃度有升高趨勢。而前列腺癌組織破壞前列腺腺上皮和正常腺管，則導致分泌和濃縮Cit的能力減少或喪失，因此前列腺癌患者枸櫞酸鹽含量明顯減低或缺失。而且，在前列腺癌分級（Gleason分級）中，惡性程度越高則正常腺體組織中異常的腫瘤細胞增多并取代上皮細胞，細胞增殖加快，Cho明顯增高，而前列腺癌細胞分泌Cit的能力減低或喪失。前列腺癌病灶區具有特征性的譜線形態，即Cho峰高，Cit峰低，（Cho+Cre）/Cit值升高，該結果與之前相關報道的結果相符。

表1 前列腺增生及前列腺癌特異性抗原和波譜代謝數值和比值

PSA是一種特異性糖蛋白，主要由前列腺的腺泡所分泌，一般情況下產生的PSA基本都隨精液排出，僅少量進入血液，因此正常人血液中PSA含量較低。而當發生前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎等時，PSA則會大量漏入血液中，導致血液中PSA升高。所以，血清PSA只具有前列腺組織特異性，而不具有前列腺癌的特異性。然而，血清PSA水平與前列腺癌的危險性及侵襲性直接相關，同時也與病理穿刺結果有關，仍然是前列腺癌的重要標記物。本研究結果發現，不同PSA水平組間MRS診斷效能不同，診斷前列腺癌準確性以MRS+PSA高危組最高，表明當PSA高危患者MRS陽性時應高度懷疑為前列腺癌。

[1]Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics. CA Cancer J Clin, 2007, 57(1)：43-66.

[2]Parkin DM, Bray F, Ferlay J, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin, 2002, 55(2)：74-108.

[3]Shah RB, Zhou M. Atypical cribriform lesions of the prostate： clinical significance, differential diagnosis and current concept of intraductal carcinoma of the prostate [J].Adv Anat Pathol, 2012, 19(4)：270-278.

[4]姜亮,殷信道.磁共振功能成像在腦腫瘤診斷中的應用價值[J]．中國CT和MRI雜志,2015,8（1）：112-115.

[5]王霄英,高玉潔.前列腺癌的MR診斷[J].實用腫瘤學雜志 ,2012,17(4)：223-225.