金水寶膠囊聯合AVAPS通氣技術治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效及對免疫功能的影響

彭　丹，張宇祥，高建全，郝文東

(延安大學附屬醫院，陜西 延安 716099)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性氣道疾病，以氣流受限不完全可逆為特征，是可以預防和治療的一種呼吸系統常見病和多發病。因病情遷延不愈，急性加重期和穩定期反復交替出現，患病率和病死率逐年增高[1]。據世界衛生組織資料顯示，預計到2020年COPD躍居至所有死因的第3位，僅次于心腦血管疾病和惡性腫瘤[2]。COPD反復急性加重使肺功能持續下降，生活質量差，是導致患者死亡的重要原因之一。由此可見，尋找行之有效的COPD穩定期預防和治療措施顯得尤為重要。中醫藥具有價格較低、標本兼治等優點，在COPD穩定期防治方面發揮著重要作用[3]。發酵蟲草菌粉是金水寶膠囊的主要藥物成分，具有益肺補腎、秘精益氣功效，可提高機體細胞免疫和體液免疫力。本研究觀察了金水寶膠囊聯合平均容積保證壓力支持(AVAPS)通氣技術治療穩定期COPD的療效及對患者免疫功能和肺功能的影響，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2014年1月—2016年12月在呼吸內科門診、住院治療的穩定期COPD患者106例，西醫診斷標準依據中華醫學會2013年修訂版的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]。穩定期是指COPD患者呼吸困難、慢性咳嗽、反復咳痰、耐力下降等癥狀輕微或穩定。中醫診斷標準依照中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南》[5]，辨證為肺腎兩虛證：癥見呼吸困難、胸悶喘息、活動后加重、神疲乏力、少氣懶言、腰膝酸軟、易感冒，舌淡、苔白、脈細。納入標準：①符合西醫COPD穩定期診斷標準；②符合肺腎兩虛證；③上報醫院倫理委員會審批，并且獲得批準；④該研究患者本人及家屬知情同意，已經簽署知情同意書。排除標準：①肺部惡性腫瘤、肺炎、間質性肺炎、哮喘等肺部疾病導致的呼吸困難者；②合并嚴重心功能衰竭、腎功能不全、肝功能異常、腦血管意外等內科疾病者；③活動性肺結核者；④研究期間COPD急性加重，行氣管插管有創機械通氣或死亡者；⑤不能按原方案進行檢查和服用中成藥者；⑥對研究藥物過敏者。隨機分為中藥組和對照組各53例。中藥組男31例，女22例；年齡42～66(60.1±6.7)歲；每年急性加重次數(2.4±0.32)次；有吸煙史48例；肺功能Ⅱ級18例，Ⅲ級23例，Ⅳ級12例；病程3～15(6±4)年。對照組男32例，女21例；年齡43～65(59.8±5.8)歲；每年急性加重次數(2.3±0.25)次；有吸煙史46例；肺功能Ⅱ級17例，Ⅲ級26例，Ⅳ級10例；病程4～14(5±7)年。2組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予鼻導管低流量吸氧、抗炎平喘、AVAPS無創通氣等基礎治療；應用美國偉康V60呼吸機AVAPS模式，按照8 mL/kg標準設定目標潮氣量，IPAP 10～25 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，EPAP 5 cmH2O，由?？坪粑委煄煂粑l率和吸氣時間等參數進行調整，每次3～4 h，連用8周。中藥組除給予上述治療外予以金水寶膠囊(江西濟民可信金水寶制藥有限公司生產，產品批號 130917)3粒/次口服，3次/d，療程8周。

1.3觀察指標①2組分別在治療前、治療8周進行肺功能檢查，采用德國耶格公司生產肺功能儀，由呼吸內科專業技師測定FEV1、FEV1預計值(FEV1%)、FEV1/FVC。②治療前、治療8周后對2組主要癥狀體征進行評分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，采用等級癥狀資料積分法，對呼吸困難、慢性咳嗽、反復咳痰和雙肺喘鳴音按照無、輕、中、重，分別記0，1，2，3分。③免疫功能檢測。應用型號為FACScan的美國BD公司生產流式細胞儀，在治療前及治療8周后檢測2組T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。采用免疫散射比濁法檢測IgM、IgA、IgG水平，抗體由美國Beckman公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定。顯效：呼吸困難、慢性咳嗽、反復咳痰和雙肺喘鳴音顯著好轉，肺功能明顯改善，主要癥狀體征評分減少≥70%；有效：呼吸困難、慢性咳嗽、反復咳痰和雙肺喘鳴音有所好轉，肺功能有所改善，主要癥狀體征評分減少≥30%；無效：癥狀、體征、肺功能等無好轉甚或較前惡化。總有效=顯效+有效。

2　結　　果

2.12組治療后療效比較治療8周后，中藥組和對照組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較,P<0.05。

2.22組治療前后肺功能比較治療后2組FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均較治療前明顯升高(P均<0.05)，中藥組升高明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肺功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.32組治療前后主要癥狀體征評分比較2組治療8周后，呼吸困難、慢性咳嗽、反復咳痰和雙肺喘鳴音評分較治療前明顯下降(P均<0.05)，且中藥組與對照組比較下降更明顯(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后主要癥狀體征比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.42組治療前后免疫功能比較2組治療8周，血清IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯上升(P均<0.05)，CD8+水平較治療前明顯下降(P均<0.05)，且中藥組治療后改善情況明顯優于對照組(P均<0.05)。見表4。

3　討　　論

表4　2組治療前后免疫功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

世界衛生組織相關資料顯示，COPD在世界疾病經濟負擔排行中將躍升至第5位，嚴重危害公眾健康，已經成為一個公共衛生問題[7]。COPD患者因反復急性加重，肺功能逐漸下降，呼氣末壓力升高，呼吸肌疲勞，晚期出現呼吸衰竭和意識障礙。雙水平正壓無創通氣(BiPAP)可明顯改善COPD患者呼吸衰竭，緩解呼吸肌疲勞，減少氣管插管或氣管切開人工氣道的并發癥[8]。BiPAP AVAPS模式支持通氣可使閉塞小氣道擴張，有利于氣體順利進入肺泡，使細支氣管痙攣得到有效緩解，從而改善通氣/血流比值[9]。AVAPS通氣模式能夠自動跟蹤，并且通過壓力-容積雙重控制輔助通氣，能夠保證患者獲得穩定的潮氣量，對合并呼吸衰竭甚或不同程度意識障礙患者更為適合，越來越受到研究者重視[10]。然而，對于COPD穩定期患者經常規治療和BiPAP AVAPS通氣技術輔助治療后，癥狀、肺功能均有所好轉，但患者抵抗力仍低下，每年依舊有不同程度急性加重，故尋找一種行之有效，能提高患者抵抗力的治療措施顯得尤為迫切。

COPD屬中醫學“肺脹”“喘證”等范疇，穩定期COPD的主要中醫病機為肺虛腎虧[11]。金水寶膠囊主要成分為發酵蟲草菌粉，有益肺補腎、益氣秘精之功效。中醫認為蟲草入肺腎二經，不僅能益肺陰，還能補腎陽，主治腎虛，腰膝酸軟，病后虛弱，久咳虛弱，勞咳痰血，自汗盜汗，是唯一能同時平衡、調節陰陽的中藥。正如《本草從新》曰：“冬蟲夏草甘平保肺，益腎，補精髓，止血化痰，已勞咳，治膈癥皆良。”現代藥理研究表明，蟲草的主要成分為微量元素(鈣、鐵、銅、鋅、鉀、鈉、鋁等)、多種氨基酸(谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸等18種氨基酸)、蟲草多糖(甘露糖、巖藻糖、阿拉伯糖、蟲草素等)、棕櫚酸、麥角甾醇和超氧化物歧化酶等，具有清除自由基、抗氧化、增強機體抵抗力和擴張支氣管平滑肌的功效[12]。T淋巴細胞主要發揮細胞免疫作用，CD4+、CD8+是其兩大亞群，通過檢測血清CD4+、CD8+水平，可以了解機體細胞免疫水平。一般認為，CD4+T淋巴細胞可發揮免疫促進作用，而CD8+T淋巴細胞對機體免疫功能發揮抑制作用，CD4+/CD8+比值升高提示機體免疫功能較好，反之則免疫力差[13]。另外機體在抗原物質刺激下B細胞分化成漿細胞，由漿細胞產生的、具有與相應抗原發生特異性結合反應的免疫球蛋白，可發揮機體體液免疫作用。IgM是抗原刺激誘導體液免疫應答中最先產生的免疫球蛋白，可結合補體，主要分布于血清中，IgM結合價高，是高效能的抗生物抗體，具有很強的殺菌、溶菌、促吞噬等作用，在機體早期防御中發揮重要作用。IgA分為分泌型及血清型，其中分泌型是機體黏膜防御系統的主要成分，覆蓋在鼻、咽、氣管等表面，是防止病原體入侵機體的第一道防線。人體血清免疫球蛋白的主要成分是IgG，占總的免疫球蛋白的70%～75%，在抗感染中發揮主力軍作用。

本研究表明，治療8周后中藥組總有效率明顯高于對照組；2組肺功能、主要癥狀體征評分均較治療前明顯改善，但中藥組改善優于對照組，提示金水寶膠囊輔助治療可有效緩解臨床癥狀和提高肺功能。2組治療8周后血清IgM、IgG、IgA、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯上升，CD8+水平明顯下降，且中藥組改善情況明顯優于對照組，提示金水寶膠囊可以提高機體免疫功能。

綜上所述，金水寶膠囊聯合AVAPS通氣技術治療穩定期COPD療效更好，可緩解臨床癥狀和改善肺功能，提高機體免疫功能。但本研究存在樣本較少，可能存在偏倚的不足，需要多中心、大樣本進一步證實和深入研究。