COX-2、MMP-14在甲狀腺癌中的表達及其臨床意義

劉衛梅　王　玉　王澤英

甲狀腺癌是臨床上常見的內分泌系統惡性腫瘤，其主要組織來源包括甲狀腺濾泡上皮細胞和濾泡旁細胞[1]。臨床研究表明，環氧化酶-2(cycloxygenase-2,COX-2)和基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)與腫瘤病變、癌細胞的表達、侵襲和轉移有密切關聯[2-3]。此次研究旨在探討COX-2和MMP-14表達與甲狀腺癌的臨床癥狀的相關性。

1　材料與方法

1.1　臨床資料

隨機抽取我院2014年10月至2016年10月甲狀腺外科資料完整病例85例，其中甲狀腺癌59例，甲狀腺良性病變21例，正常甲狀腺5例。甲狀腺癌的59例中男性患者25例，女性患者34例，年齡18～65歲，平均年齡(42.5±3.2)歲。所有患者在手術前皆未接受過化療或放療。腫瘤直徑大于1.0 cm 41例，小于1.0 cm 18例。出現淋巴結轉移患者39例，無轉移患者20例。根據UICC分期，Ⅰ&Ⅱ期患者31例，Ⅲ&Ⅳ期患者28例。

1.2　主要試劑與方法

采用免疫組化法染色測定患者切除標本切片，具體操作步驟按照試劑盒說明書。對照切片取用磷酸鹽緩沖液代替一抗和抑制甲狀腺癌切片分別作為陰性和陽性對照用。

1.3　結果判定

對于切片染色結果判定，采取外科醫生與病理科醫生雙盲診斷，綜合診斷結果。具體判定由細胞染色強度與著色細胞百分率兩項共同判定。

1.4　統計學處理

計量數據采用SPSS 19.0軟件進行分析，組間比較采用t檢驗，關聯性采取CMH-χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2　結果

2.1　COX-2和MMP-14在甲狀腺組織中的表達

切片染色判定結果表明COX-2和MMP-14在正常甲狀腺體中均不表達。而甲狀腺良性病變組中COX-2陽性表達4例(19.0%)，而MMP-14陽性表達3例(14.3%)；甲狀腺癌組的COX-2陽性表達51例(86.4%)和MMP-14陽性表達53例(89.8%)，組間比較差異均具有統計學意義(P<0.05)。

2.2　COX-2和MMP-14在甲狀腺癌中的表達與其臨床病理特征的關系

COX-2在甲狀腺癌中的表達可以看到，腫瘤直徑大于1.0 cm患者中COX-2、MMP-14陽性率顯著高于腫瘤直徑小于1.0 cm的患者(P<0.05)；在臨床分期Ⅰ、Ⅱ期的分組中，COX-2和MMP-14表達陽性比率明顯低于臨床分期Ⅲ和Ⅳ期分組的判定結果(P<0.05)。出現淋巴結轉移的患者中COX-2和MMP-14表達陽性率皆高于沒有出現淋巴結轉移的分組，比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　COX-2和MMP-14在甲狀腺癌中的陽性表達與臨床病理特征的關系(例，%)

3　討論

COX-2蛋白作為一種誘導型酶，在細胞組織靜息時通常不表達，而在細胞受到刺激啟動炎性反應或者機體出現腫瘤病變時急速合成[4]，故而許多臨床研究中皆表明，COX-2在腫瘤組織中表達比率高且含量高。COX-2能夠促進癌細胞增殖，抑制機體免疫系統反應，同時對于癌細胞代謝與轉移過程也有參與促進作用[5]。

MMPS是一組肽鏈內切蛋白酶，參與細胞外基質降解。基于底物不同可分為不同類型，而MMP-14為其中模型蛋白酶，主要作用底物為明膠酶A前體[6]。許多臨床研究中顯示MMP-14在許多惡性腫瘤組織中皆出現高合成率和高含量。雖然具體機制與路徑尚不明確，MMP-14在癌細胞的生長與轉移過程中有明確關聯性與作用[7]。

本次研究中，COX-2在正常甲狀腺體中不表達，而在甲狀腺癌中出現高表達，與其他臨床研究結果一致，說明COX-2在機體癌變過程中有確實的參與作用。甲狀腺體良性病變中也檢查出部分COX-2的表達，其中多數為甲狀腺良性腫瘤患者，提示COX-2參與腫瘤細胞早期病變過程，COX-2的檢查與監控對于甲狀腺癌的早期診斷具有臨床應用。

在甲狀腺癌患者中，腫瘤大小、臨床分期與淋巴結轉移臨床癥狀與COX-2、MMP-14表達也表現出確實的關聯性，即腫瘤直徑大于1.0 cm的患者COX-2和MMP-14表達陽性率高于腫瘤直徑小于1.0 cm的患者，這也與COX-2和MMP-14有參與促進癌細胞生長與分裂活動的臨床結果相一致。在臨床分期Ⅰ、Ⅱ期的分組與臨床分期Ⅲ、Ⅳ分組的比較中，COX-2和MMP-14陽性表達率在較晚期的甲狀腺癌患者中明顯更高。MMP-14除了能夠獨自作用于癌細胞的生長與擴散，能夠激發促進其他MMPS的合成與活性，其激發增長呈現瀑布式[8]，共同協同促進癌細胞的發生發展。最后，在出現淋巴結轉移的患者中，COX-2和MMP-14的陽性表達也高于沒有出現淋巴結轉移的患者。COX-2和MMP-14均具有促進癌細胞轉移和擴散的機制。MMP-14及其激活的其他基質金屬蛋白酶能夠降解癌細胞周圍的基質分子，促進正常細胞與癌細

胞的黏著性，加速癌細胞的擴散[9]。

總之，COX-2和MMP-14表達與甲狀腺癌的發生發展皆有確實的關聯性，可作為臨床診斷治療甲狀腺癌的檢測指標。