肺癌患者血清學細胞生長因子與其病理特征相關性分析

賀新愛

肺癌按照組織病理學分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。肺癌的發(fā)病機制以及發(fā)病具體原因尚不完全明確，研究表明吸煙時間越長及吸煙量越大，肺癌發(fā)病率就顯著升高[1]。近年來由于生活環(huán)境的污染、輻射因子存在、生活習慣的改變以及人體基因的突變等因素都導致肺癌發(fā)病率比過去大大增加。數(shù)據(jù)表明肺癌在我國發(fā)病率每年呈12%的速度遞增，現(xiàn)在已經(jīng)成為人類惡性腫瘤的第一大殺手。臨床數(shù)據(jù)顯示肺癌患者初次確診時已經(jīng)是中期或晚期，盡管采取各種手術、放療、化療等5年的生存率依舊只有15%，肺癌病死患者多源于復發(fā)、轉(zhuǎn)移[2]。目前神經(jīng)元特異性烯醇化酶、癌胚抗原、細胞角蛋白19片段抗原等已經(jīng)被驗證成為診斷肺癌不同病理類型的常用診斷指標。但臨床早診斷、早治療水準依然很難達到，因此尋找診斷肺癌更為敏感的指標以及其他更為實用的檢測方法更為重要。研究顯示堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9) ,基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)可參與很多種惡性細胞的細胞分化、生存、凋亡、轉(zhuǎn)移等過程[3]。目前關于這3種指標研究者多關注其在肺癌患者中的蛋白及基因表達，關于通過血清檢測其中含量指標這一簡單，易操作，費用低的技術研究甚少，因此本研究就通過檢測肺癌患者和健康人血清中bFGF、MMP-9、TIMP-1指標探究3個指標血清檢測對于臨床早期診斷肺癌的意義及其與病理特征的相關性。

1　材料與方法

1.1　研究對象

選取2012年1月至2016年12月在本院首次確診符合入組標準不符合排除標準的287例肺癌患者作為試驗組，男性149例，女性138例，年齡37～79歲，平均年齡(56.37±7.32)歲；同時選取在本院體檢的健康人287例作為對照組，男性137例，女性150例，年齡36～79歲，平均年齡(52.74±7.93)歲；試驗組與對照組的一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2　入選及排除標準

入選標準：①經(jīng)組織病理學確診為肺癌；②采集樣本時均未接受針對肺癌的任何治療(手術、放化療及靶向治療等)；③充分知情并簽署知情同意書。

排除標準：①采集樣本時已經(jīng)接受過任何針對性治療；②伴隨哮喘、肺間質(zhì)纖維化、肺心病及慢性阻塞性肺部疾病；③合并有糖尿病、高血壓等慢性病史，確診的結(jié)締組織疾病患者。

1.3　采集標本與檢測

早上空腹抽取試驗組患者外周靜脈血5 ml置干燥無菌玻璃管中(未加抗凝劑)，室溫靜置0.5 h后，在2000 r/min離心10 min后用無菌吸管將上層清液轉(zhuǎn)移至2.0 ml的EP無菌管中，密封放置在-80°溫度下準備下一步檢測。對照組采集樣本同上。應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中堿性成纖維細胞生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1含量[4]。

1.4　統(tǒng)計學分析

對實驗產(chǎn)生的數(shù)據(jù)應用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采t檢驗，三者指標相關性采用Pearson相關檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組bFGF、MMP-9、TIMP-1指標對比

試驗組的血清bFGF、TIMP-1指標水平顯著高于對照組，bFGF、MMP-9、TIMP-1組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明3個指標血清含量肺癌患者均高于健康人，見表1。

表1　兩組bFGF、MMP-9、TIMP-1指標比較

2.2　試驗組bFGF、MMP-9、TIMP-1指標與病理特征關系

結(jié)果顯示：肺癌患者病理細胞分化程度、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)以及遠處轉(zhuǎn)移程度與bFGF、MMP-9、TIMP-1 3個血清指標顯著相關(P<0.05)，癌細胞分化程度越低、腫瘤直徑越大、臨床分期越高、淋巴結(jié)以及遠處轉(zhuǎn)移程度越高，血清中bFGF、MMP-9、TIMP-1 3個指標含量越高，見表2。

2.3　bFGF、MMP-9、TIMP-1三指標相關性

肺癌患者血清中bFGF、MMP-9、TIMP-1 3種指標水平經(jīng)Pearson相關性檢驗，結(jié)果顯示bFGF和MMP-9具有顯著相關關系(r=0.814,P=0.005)、TIMP-1和MMP-9具有顯著相關關系(r=0.773,P=0.O07)，bFGF、TIMP-1相關性差(r=0.137，P=0.012)。

3　討論

近年來我國肺癌的發(fā)生率與死亡率逐年增高，已經(jīng)成為惡心腫瘤中第一大殺手。肺癌的發(fā)病機理原因尚不清楚，但是相關研究顯示長期大量吸煙及不良的飲食習性、環(huán)境污染及基因突變等是肺癌高發(fā)的重要因素[5-6]。肺癌治療方法有手術、放療、化療等，但患者5年生存率很低，大多數(shù)患者因為疾病復發(fā)、轉(zhuǎn)移死亡[7-8]。目前肺癌確診時一般都為中晚期，中晚期與早期肺癌臨床檢測指標并無顯著差異。診斷肺癌有影像學、支氣管內(nèi)鏡、細胞組織學以及特異性腫瘤標志物指標檢測，臨床上常用的肺癌診斷金標準是細胞組織學檢查，但并不是所有患者都能取得病理學或者組織學檢測結(jié)果。現(xiàn)在臨床常見的血清腫瘤標記物神經(jīng)元特異性烯醇化酶已經(jīng)被證實為檢測小細胞肺癌最敏感、特異的標志物[9]。但是肺癌要想做到臨床早診斷、早治療以及合理的預后依然困難重重，因此尋找出能早期診斷肺癌的特異性標志物以及簡單方便的檢查技術很必要。近年來有研究顯示bFGF、MMP-9、TIMP-13個指標在很多癌種癌細胞中廣泛存在[10]，故本研究就通過檢測肺癌患者和健康人血清中bFGF、MMP-9、TIMP-1指標，通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析探究3個指標對于肺癌早期診斷意義及其與病理特征之間的關系。

表2　bFGF、MMP-9、TIMP-1指標與其病理特征的關系

通過采集肺癌患者與健康人血清bFGF、MMP-9、TIMP-1指標，并對產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析得出癌細胞分化程度越低、腫瘤直徑越大、臨床分期越高、淋巴結(jié)以及遠處轉(zhuǎn)移程度越高，血清中bFGF、MMP-9、TIMP-1含量越高，表明bFGF、MMP-9、TIMP-1共同參與癌細胞的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移等過程，表明這三者可以作為肺癌診斷的腫瘤標志物，為肺癌的早期診斷治療和預后提供指導。堿性成纖維細胞生長因子有很多功能，正常生理情況下參與細胞的生長過程，促進血管新生等，但是有研究顯示其與癌細胞的分裂、生長、凋亡以及遷移，血管的過度新生密切相關[11-12]，在癌細胞快速增值、遷移過程中FGFs-FGFRs信號通路異常過度活化,其參與腫瘤發(fā)展的機制為:bFGF可以刺激血管內(nèi)皮細胞，誘導血管過度生成，加劇癌細胞的擴散和轉(zhuǎn)移，可以預測肺癌患者的預后。MMP-9也是1種多功能細胞因子，參與機體正常性與病理性活動。細胞外基膜的降解是細胞癌化、轉(zhuǎn)移的關鍵因素，而MMP-9是參與細胞外基膜和血管基底膜降解的重要酶之一，因此MMP-9的大量表達造成細胞外基膜以及血管基底膜降解,伴隨著癌細胞的發(fā)生、增殖與侵襲轉(zhuǎn)移[13-14]。TIMP-1是1種低分子量的糖蛋白，相關研究顯示具有加劇癌細胞生長，增殖，抗癌細胞凋亡的作用[15]。

綜上所述，bFGF、MMP-9、TIMP-1不僅具有正常的生理作用，但是在癌細胞的發(fā)生、侵襲遷移等過程中也發(fā)揮病理性作用，可以作為早期肺癌臨床診斷的檢測指標，為肺癌患者的早期診斷治療及預后提供科學指導。