吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效、靶向人群和影響因素

陳　杉

近年來，很多相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[1]，在亞洲地區(qū)，吉非替尼能夠二線治療化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌。中國抗癌協(xié)會及中華醫(yī)學(xué)會制定的肺癌診治指南也推薦在ⅢB期、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療中應(yīng)用吉非替尼[2]。目前，還很少有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報道晚期非小細(xì)胞肺癌治療中吉非替尼的長期療效。本研究探討了吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效、靶向人群和影響因素，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

對我院2015年1月至2017年1月收治的40例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診為晚期；排除標(biāo)準(zhǔn)：將同時有其他惡性腫瘤存在、有活動性肺間質(zhì)病變、接受過放化療或其他全身抗腫瘤治療等患者排除在外。40例患者中男性25例，女性15例，年齡27～87歲，平均(57.1±10.3)歲。在病理類型方面，35例為腺癌，5例為非腺癌；在國際通用腫瘤分期系統(tǒng)TNM分期方面，3例為ⅢB期，37例為Ⅳ期；在美國東部腫瘤協(xié)作組 (ECOG)行為狀況評分方面，26例為0～1分，14例為2分及以上；在吸煙狀況方面，18例吸煙，22例不吸煙。

1.2　方法

首先對患者進(jìn)行X線、CT、肝腎功能等檢查及腦部CT、MR、骨掃描等檢查，必要的情況下對患者進(jìn)行全身正電子發(fā)射斷層顯像/X線計算機(jī)體層成像(PET-CT)檢查。然后在第1天晚上讓患者服用250 mg吉非替尼，在第2天早上讓患者服用250 mg吉非替尼，之后每天早上均讓患者服用250 mg吉非替尼，如果患者有無法耐受的毒性及不良反應(yīng)發(fā)生或腫瘤進(jìn)展，則停藥。

1.3　療效評定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)將患者的臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，近期有效率=CR%+PR%，疾病控制率=CR%+PR%+SD%[3]。同時，根據(jù)通用藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(CTC，美國國立癌癥研究所-NCI)將患者的不良事件分為0～Ⅳ度，不良反應(yīng)發(fā)生率為Ⅰ～Ⅳ度發(fā)生率之和，嚴(yán)重毒性反應(yīng)發(fā)生率為Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率之和[4]。

1.4　統(tǒng)計學(xué)分析

統(tǒng)計分析前將數(shù)據(jù)庫建立起來，在此過程中將統(tǒng)計軟件SPSS 10.0充分利用起來，用Kaplan-Meier計算患者的中位生存期及生存率，用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素分析，顯著性檢驗用Log Rank進(jìn)行，用Cox法進(jìn)行多因素分析，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1　臨床療效分析

40例患者無進(jìn)展生存期4～11個月，平均(8.2±1.5)個月。近期療效：CR 2例，PR 16例，SD 12例，PD 10例，近期有效率為45.0%(18/40)，疾病控制率為75.0%(30/40)。其中CR患者的無進(jìn)展生存期20～26個月，平均(23.2±3.2)個月；PR患者的無進(jìn)展生存期12～13個月，平均(12.5±0.4)個月；SD患者的無進(jìn)展生存期4～12個月，平均(8.1±1.4)個月；PD患者的無進(jìn)展生存期為0。近期有效患者的無進(jìn)展生存期11～15個月，平均(13.2±2.4)個月；疾病控制患者的無進(jìn)展生存期11～14個月，平均(12.2±2.3)個月。1年、2年、3年無進(jìn)展生存率分別為32.5%(13/40)、7.5%(3/40)、0，總生存率分別為42.5%(17/40)、22.5%(9/40)、12.5%(5/40)。

2.2　不良事件發(fā)生情況分析

40例患者中，皮疹33例、皮膚瘙癢25例、腹瀉24例、一過性丙氨酸轉(zhuǎn)移酶毒性6例、泌尿道出血1例、血液學(xué)毒性0例、間質(zhì)性肺炎0例，發(fā)生率分別為82.5%、62.5%、60.0%、15.0%、2.5%、0%、0%。

2.3　吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后影響因素的單變量分析

單變量分析顯示，吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的無進(jìn)展生存期影響因素為病理類型、ECOG行為狀況、療效(P<0.05)，總生存期影響因素為性別、病理類型、ECOG行為狀況、療效(P<0.05)。見表1。

表1　吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效影響因素的單變量分析

2.4　吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效影響因素的多變量分析

多變量分析顯示，吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效影響因素為病理類型(P<0.05)。見表2。

3　討論

表2　吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效影響因素的多變量分析

吉非替尼屬于一種酪氨酸激酶抑制劑，應(yīng)用方法為口服，細(xì)胞內(nèi)表皮生長因子受體(EGFR)是其作用靶點，其在細(xì)胞的信號傳導(dǎo)通路中占有極為重要的地位，一旦激活該受體，細(xì)胞增殖、血管生成反應(yīng)就被細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路啟動，最終為腫瘤的生長提供良好的前提條件[5]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[6-8]，在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，吉非替尼的有效率、疾病控制率分別為27.0%、54.1%。本研究結(jié)果表明，40例患者無進(jìn)展生存期4～11個月，平均(8.2±1.5)個月。其中CR 2例，PR 16例，SD 12例，PD 10例，近期有效率為45.0%(18/40)，疾病控制率為75.0%(30/40)，顯著高于上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能是本研究所納入的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的病理類型主要為腺癌。靶向治療療效的一大特點就是疾病穩(wěn)定。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者認(rèn)為[9-10]，如果腫瘤具有較為緩慢的生長速度，那么其會對EGFR信號傳導(dǎo)通路更為依賴，但是腫瘤不會對EGFR依賴性進(jìn)行長時間的保持，一旦腫瘤向EGFR非依賴型轉(zhuǎn)變，那么就會有疾病進(jìn)展表現(xiàn)出來。

本研究結(jié)果還表明，單變量分析顯示，吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的無進(jìn)展生存期影響因素為病理類型、ECOG行為狀況、療效(P<0.05)，總生存期影響因素為性別、病理類型、ECOG行為狀況、療效(P<0.05)。多變量分析顯示，吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后影響因素為病理類型(P<0.05)，說明在吉非替尼療效的影響因素中，腺癌是唯一的臨床預(yù)測因子。發(fā)生這一現(xiàn)象的原因為在我國，不吸煙者是腺癌這一肺癌病理類型的主要人群，而大部分女性不吸煙，因此，對腺癌患者來說，不吸煙、女性可能并不是獨立因素，而只是相關(guān)因素[11]。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究了肺癌EGFR突變[12]，發(fā)現(xiàn)腺癌患者的EGFR突變率為44.1%，而不吸煙患者為45.5%，女性患者為42.9%，三者極為接近，以此認(rèn)為吉非替尼的靶向人群為腺癌。

總之，吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效顯著，靶向人群為腺癌患者，值得臨床重視。