紫杉醇和奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性分析

符　星　杜聯(lián)江

肺癌是全球癌癥相關死亡的主要原因[1]。非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%～80%。70%以上的患者就診時已處于局部晚期或晚期，因此臨床治療多采用以化療為主的綜合治療。鉑類雙藥化療被推薦為該類患者的一線化療方案[2]。 然而，選擇哪一種鉑類仍存在爭議。 順鉑和卡鉑化療已證實對晚期NSCLC有效，但會引起嚴重的毒性[3-4]。奧沙利鉑是第三代鉑類衍生物，對結(jié)直腸癌，卵巢癌和胰腺癌以及晚期NSCLC有顯著療效[5]。有研究表明，奧沙利鉑與紫杉醇或多西紫杉醇聯(lián)用也顯示出良好的臨床療效。Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，有效率為34.2%，總生存期為9.2個月[6]。本研究旨在探討紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑對晚期NSCLC患者的療效，安全性及生活質(zhì)量(QOL)的影響。

1　資料與方法

1.1　病例選擇

病例納入標準：①經(jīng)組織活檢或細胞學確診為非小細胞肺癌；②腫瘤分期ⅢB～Ⅳ期或術(shù)后復發(fā)，ECOG評分0～2分；③既往沒有接受過化放療等治療；④患者生理功能良好(白細胞計數(shù)≥3 000/mm3，血小板計數(shù)≥100 000/mm3，血紅蛋白≥9.0 g/d1，總膽紅素≤1.5 mg/d1，血清肌酐≤1.5 mg/d1，靜息PaO2≥60 mmHg)。病例排除標準：①嚴重藥物過敏史；②大量胸膜/心包積液、腹腔積液需要引流；③胸部CT檢查患有間質(zhì)性肺病或肺纖維化；④腦轉(zhuǎn)移，患有上腔靜脈綜合征等其它并發(fā)癥。

1.2　一般資料

按納入和排除標準，前瞻性納入2014年5月到2017年2月我院收治的90例晚期NSCLC患者，中位年齡為79.5歲；男性25例、女性65例；體力狀況ECOG評分為0分者60例，1分者22例，2分者8例；腫瘤分期Ⅲb期18例、Ⅳ期67例，術(shù)后復發(fā)5例；病理學分型：腺癌46例、鱗癌36例、腺鱗癌8例。

1.3　治療方法

所有患者均接受紫杉醇和奧沙利鉑聯(lián)合化療方案。方案如下：紫杉醇(四川太極制藥有限公司)175 mg/m2,靜脈滴注；奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)130 mg/m2,靜脈滴注。21～28 d為1個周期，療程為2～6個周期。

1.4　評價標準

療效評價根據(jù)實體瘤的評價標準(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)評價[7]，疾病控制率(DCR)是指經(jīng)治療后獲得緩解(PR+CR)和病變穩(wěn)定(SD)的病例數(shù)占可評價例數(shù)的百分比。生活質(zhì)量采用肺癌治療功能性評價量表(FACT-L)進行評價，于治療開始前3天內(nèi)和治療過程中每1個周期完成。不良反應評價采用美國國家癌癥中心(NCI)毒性分級標準。

1.5　統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行分析。中位無進展生存期和總生存期采用 Kaplan-Meier方法分析。治療前后FACT-L 評分的比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1　療效

90例晚期 NSCLC患者中，5例(5.6%)患者治療期間出現(xiàn)肺炎無法評價療效，63例(70.0%)部分緩解、18例(20.0%)穩(wěn)定、4例(4.4%)進展。客觀緩解率為70.0%(95%CI 45.7～88.1%)，疾病控制率為90.0%(95%CI 68.1～97.8%)。中位進展生存期和總生存期分別為10個月和26.4個月。

2.2　生活質(zhì)量評分比較

在紫杉醇和奧利沙鉑聯(lián)合治療6個療程后，所有90名患者均完成了FACT-L問卷調(diào)查。與治療前相比，身體狀況、情感狀況、功能狀況及附加狀況均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，社會狀況則無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　治療前后患者生活質(zhì)量評分比較

2.3　不良反應

所有患者均完成隨訪，結(jié)果見表2。血液學不良反應為白細胞減少，血小板減少和貧血。僅有4例(4.4%)患者出現(xiàn)3-4級白細胞減少。非血液學不良反應為肝功能障礙，皮疹，厭食，腹瀉和疲勞，多為1～2 級反應，最常見為皮疹45例(50.0%),其次為轉(zhuǎn)氨升高40例(44.4%)，疲勞24例(26.7%)。經(jīng)處理后，不影響患者繼續(xù)治療，未出現(xiàn)治療相關性死亡。

表2　治療期間不良反應(例，%)

3　討論

目前，以鉑類為基礎雙藥化療方案認為是一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的標準方案。紫杉醇/多西紫杉醇是半合成的紫杉烷類抗腫瘤藥物，已有多項臨床研究表明鉑類聯(lián)合紫杉類(platinum plus taxanes,TP)治療NSCLC的臨床療效明顯優(yōu)于舊方案，且不良反應明顯低于舊方案。Fossella等[8]研究表明，與多西紫杉醇聯(lián)合長春瑞濱方案相比，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑有更好的總體生存率(31.6%vs 24.5%，P=0.029)和存活率(P=0.044)。 此外，紫杉醇與順鉑或卡鉑也能延長總體生存期(7.8個月 vs 10.5個月)[9]。

然而，仍需注意化療藥物的不良反應，有些可能會導致致命的損傷[10]。與奧沙利鉑相比，順鉑有更嚴重的白細胞和中性粒細胞減少以及腎毒性，其它基于順鉑化療的隨機Ⅲ期研究也證實了這一點[2]。此外，與順鉑相比，奧沙利鉑腎毒性較低，不需水化即可使用；與卡鉑相比，奧沙利鉑引起的骨髓抑制發(fā)生率較少，使得該藥物成為虛弱晚期癌癥患者期望療法。本研究中，無論血液學還是非血液學不良反應，均多為1～2級，僅有4例患者為3～4級白細胞減少。表明奧沙利鉑與紫杉醇聯(lián)用的化療方案毒副作用較小，可用于治療晚期NSCLC患者。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期NSCLC安全有效，且患者耐受性良好。