培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床可行性

陳長洋　王月芳　周　宇

據統計顯示，目前全球肺癌發病率及死亡率均位于世界癌癥首位，其中非小細胞肺癌是臨床最常見的肺癌種類之一，治療難度大，疾病進展快，預后較差[1]。近半數患者在確診時疾病已進展至晚期，此時臨床常用以鉑類藥物為主的化療方式作為主要治療方式[2]。培美曲塞是1種抗葉酸制劑，通過抑制細胞內葉酸相關代謝過程從而影響腫瘤生長，當然，除此之外還有許多可能機制正在被探索[3]。本次研究選取2014年12月至2016年12月期間在醫院接受治療的非小細胞肺癌患者80例，分析并探討培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床效果以及對生活質量的影響，從而判斷其臨床可行性，提高臨床效果。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年12月至2016年12月期間在醫院接受治療的非小細胞肺癌患者80例。男性45例，女性35例。年齡41～78歲，平均年齡(59.31±6.20)歲。其中，鱗癌46例，腺癌34例。入選標準：①病理檢查確診為非小細胞肺癌；②預計生存期在3個月以上者；③符合藥物治療指征；④不能進行根治手術者。排除標準：①有肝腎功能異常者；②有腦轉移者；③依從性者。現將80例患者隨機分為兩組，分別為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面經統計學檢驗無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組一般資料對比/例

1.2　實驗方法

兩組患者均維持常規用藥，包括葉酸、地塞米松和維生素B12。同時給予順鉑治療。順鉑(生產單位：齊魯制藥有限公司；國藥準字H20023461)，75 mg/m2，d1。在此基礎上，觀察組聯合應用培美曲塞。培美曲塞(生產單位：齊魯制藥有限公司;國藥準字H20103287)，500 mg/m2，d1。

1.3　評價指標

觀察兩組患者臨床治療效果、生活質量、腫瘤標志物對比、不良反應。

1.4　評價標準

根據腫瘤評定標準[4]，治療效果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和病情進展(PD)。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總數×100%。控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩定)/總數×100%。生活質量采用WHOQOL-BREF評分。

1.5　統計學分析

應用統計學軟件SPSS 19.0分析，計量資料采取t檢驗，率的比較采取卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義的判斷標準。

2　結果

2.1　兩組患者治療效果對比

觀察組有效率為32.50%，控制率為72.50%。對照組有效率為20.00%，控制率為55.00%。兩組差異無統計學意義(P>0.05)。具體數據見表2。

表2　兩組患者治療效果對比/例

2.2　兩組患者生活質量對比

兩組患者治療WHOQOL-BREF評分與治療前相比均有明顯提高(P<0.05)，觀察組與對照組相比，提高更明顯(P<0.05)。具體數據見表3。

表3　兩組患者生活質量對比

注：與治療前相比，*為P<0.05；與對照組相比，#為P<0.05。

2.3　兩組患者治療后腫瘤標記物對比

治療后，觀察組EGFR、SCC、CEA以及CA125水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

2.4　兩組患者不良反應比較

兩組不良反應比較無顯著差異(P>0.05)，見表5。

表4　兩組患者治療后腫瘤標記物水平對比

表5　兩組不良反應情況比較(例，%)

3　討論

非小細胞肺癌是肺癌中最常見的1種類型，占全部肺癌患者約80%，因臨床影像/診斷學的飛速發展，早期周圍型非小細胞肺癌發現率逐漸增多。目前臨床針對肺癌的主要治療方式主要為手術治療、化學療法及放射療法，也有諸如分子靶向治療、射頻等其他方式，但目前治愈機率最大的為手術治療。但對于晚期非小細胞肺癌患者來說，臨床確診時多為中晚期，一部分患者已經確診出現遠處轉移，此時手術治療對于治療腫瘤生長、擴散甚至緩解疾病痛苦、提高患者生活質量已經不具有明顯優勢，化療已經成為做主要的治療手段。鉑類化療藥物是臨床最常用的化療藥物，但鉑類藥物仍存在不良反應明顯或治療效果不盡如人意等缺陷，針對晚期非小細胞肺癌急需臨床效果更優、安全性更高的化療藥物[5]。

除了分子靶向治療藥物如抗表皮生長因子受體等藥物的新發現外，培美曲塞是目前較為理想的抗腫瘤藥物。它通過對胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等葉酸必需酶的生長干擾，使腫瘤細胞內代謝異常，從而達到抑制腫瘤細胞生長的目[6]。研究發現，將培美曲塞或吉西他濱聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌，結果發現兩者療效相近，但培美曲塞明顯更具安全性[7]。而在其他研究中也發現類似結果，在患者中位生存時間及血液學毒性反應中均為培美曲塞更占優勢[8]。

本次研究結果發現，觀察組有效率為32.50%，控制率為72.50%。對照組有效率為20.00%，控制率為55.00%。比較發現，兩組患者有效率及控制率無明顯差異。為了進一步探索培美曲塞聯合順鉑的治療效果，對兩組患者生存質量進行分析，結果發現，兩組患者在治療WHOQOL-BREF評分與治療前相比均有明顯提高，觀察組與對照組相比，提高更明顯。生存質量的改善與腫瘤細胞治療效果密切相關，抑制效果更好，患者生存質量則會有所提高。不僅如此，治療后，觀察組EGFR、SCC、CEA以及CA125均明顯低于對照組，間接說明培美曲塞在治療中增加其抗腫瘤效果。而兩組患者有效率及控制率無明顯差異，也有可能與病例數量較少，難以產生統計學意義有關。兩組不良反應無顯著差異，這說明加入培美曲塞聯合治療并未增加治療的不良反應，安全性高。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌患者的臨床效果顯著，有利于提高患者生活質量，臨床上值得推廣。