EPI和THP預防淺表性膀胱癌術后復發的療效及對患者生存質量的影響

陳　帥　盛易明　彭國林　鄧　蘭　吳文清　周美秀

膀胱癌是臨床中較為常見的惡性腫瘤，近些年來，國內臨床發病率呈逐年遞增的態勢[1-2]，對患者的生命安全與生活質量造成嚴重威脅。研究證實，淺表性膀胱癌(superficial bladder cancer，SBC)男性患者數量普遍高于女性，其原因可能和性激素密切相關。淺表性膀胱癌患者行TURBt術后依然存在較高的復發率，且有一定幾率病情發生惡化，進而發展成為肌層浸潤性膀胱癌。一般臨床認為，患者如果只是采取單一的TURBt手術則無法解決術后的復發率較高的問題，SBC患者更需在術后接受后續的灌注化療治療等。本院對應用EPI和THP進行術后膀胱內灌注治療的臨床療效進行分析，效果良好，報告如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取2013年10月至2015年12月來本院行淺表性膀胱癌術的110例SBC患者展開臨床分析。所有患者均行TURBt術，經病理檢查確診為淺表性膀胱癌。臨床分期Ta80例、T130例；病理級別G142例、G230例、G338例。排除重要臟器功能不足患者，患者均無轉移灶。隨機分成研究組(THP)與對照組(EPI)，每組55例。研究組男性32例、女性23例，年齡33～74歲，平均年均(44±12)歲；對照組男性34例、女性21例，年齡30～77歲，平均年均(45±14)歲。2組患者性別、年齡等一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2　方法

所有患者均在24 h內接受膀胱灌注化療治療，治療前6 h禁水禁食，經一般性消毒后置入導尿管到膀胱內，排凈尿液后灌藥。研究組將50 mg吡柔比星稀釋于40 ml生理鹽水，灌注后藥物保留60 min；對照組將50 mg表柔比星稀釋于40 ml生理鹽水，灌注后藥物保留60 min。醫師指導患者適時變換體位，并保留藥液60 min后排空。每周1次，8次為1療程；療程結束后，每月1次，10次為1療程。所有患者均在化療治療后定期接受血、尿常規檢查，觀察有無膀胱刺激反應，并予以指導治療。經膀胱鏡檢查后如觀察有可疑病變則活檢確認有無復發癥狀。

1.3　觀察指標

觀察2組患者在隨訪期間的復發情況及不良反應癥狀；按照EORCT標準，對患者的生活質量進行評估。

1.4　統計學方法

2　結果

2.1　2組術后復發率對比

研究組在治療3個月、6個月、9個月、12個月后的復發率分別為3.6%、10.9%、10.9%、10.9%；對照組在治療3個月、6個月、9個月、12個月后的復發率分別為3.6%、14.5%、16.4%、16.4%；研究組最終復發率為10.9%,對照組最終復發率為16.4%，2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　研究組與對照組術后復發率對比(例,%)

2.2　2組術后不良反應發生率對比

研究組在治療后發生膀胱刺激征23例、肉眼血尿7例，不良反應發生率54.5%；對照組在治療后發生膀胱刺激征20例、肉眼血尿6例，不良反應發生率47.3%。2組不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2　研究組與對照組不良反應發生率對比(例,%)

2.3　2組生活質量對比

研究組各項因子評分為：健康狀況(83.6±13.2)、身體機能(83.6±13.2)、生活狀態(94.5±16.2)、情感狀態(88.3±5.9)、認知狀態(92.2±6.3)、社會能力(87.6±3.7)；對照組各項因子評分為：健康狀況(82.2±10.3)、身體機能(91.5±6.2)、生活狀態(93.3±15.6)、情感狀態(88.6±7.7)、認知狀態(95.7±2.4)、社會能力(89.2±3.5)。2組患者在生活質量的各項因子評分中均無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3　研究組與對照組生活質量對比分)

3　討論

一直以來，淺表性膀胱癌患者行TURBt術后復發是臨床治療膀胱癌的重點，大量臨床顯示[3]，患者復發時間一般以術后1年內為最高值。復發原因是因惡性腫瘤的特殊性，患者術后膀胱內的殘留腫瘤導致，無法徹底清除。當前臨床一般采取灌注藥物化療來降低復發率，以消滅殘余腫瘤細胞，并抑制細胞種植。

目前，國內外臨床均主要采取灌注化療藥物在患者膀胱內的辦法來防止腫瘤復發，但尚無特效的灌注方案，多以蒽環類藥物為主[4]。表柔比星是其中的衍生物，將阿霉素第4位順位羥基改變成反位羥基，屬于非特異性的一種細胞周期藥物，重點在細胞周期DNA合成期及DNA合成后期發揮藥物的細胞毒效應，摧毀腫瘤細胞核。表柔比星在進入細胞后與核內DNA進行結合，并以此來抑制聚合酶活性，進而來阻斷DNA轉錄，最終使得核內DNA發生分裂。表柔比星還可以對拓撲異構酶有較好的抑制效果，相較于其他的阿霉素來說，該藥物的抗癌活性更加出色。吡柔比星則是蒽環類藥物的半合成藥物，在阿霉素氨基糖第4位增加了吡喃環，對比阿霉素藥物來說，該藥物的抗腫瘤活性獲取進一步的提高，藥物在進入細胞后的半衰期時間比較短，可提高細胞內藥物濃度。該藥物的作用機理和表柔比星基本一致，同樣是利用和細胞核內DNA進行結合并分裂的效果來達到抗腫瘤的效用，吡柔比星入細胞內可快速的嵌入核中DNA堿基對間，并利用通過抑制DNA轉錄來實現阻斷mRNA合成效果[5-6]。不僅如此，還能夠抑制DNA聚合酶與拓撲異構酶Ⅱ的 活性來限制合成。藥物在細胞周期的G2期阻止細胞分裂，最終達到阻止腫瘤細胞分裂、抑制生長的作用，通過細胞毒效應來加速消滅腫瘤細胞，并抑制核內DNA結合mRNA。同樣，相較于其他的阿霉素來說，該藥物的抗癌活性更加出色。本研究中，2種藥物皆可作為理想的化療藥物使用，可有效預防TURBt術后復發。

行灌注治療后，患者最常出現的不良反應基本以膀胱刺激征為主，組別發生率與患者病情程度和給藥濃度呈密切相關性，并且與患者灌注的間隔時間也有關。在行灌注治療后，2組不良反應癥狀均可控，沒有發生全身性的不良反應。此外，肉眼血尿也是不良反應的主要表現之一，EPI和THP患者均存在尿急、尿頻、尿痛的情況，癥狀程度不一，同樣與給藥濃度、灌注的間隔時間相關，所有患者在經過復查血、尿常規化驗后，均接受對癥治療，不良反應癥狀都取得有效控制，患者均耐受接受后續的灌注治療。按照術后患者復查血、尿液常規化驗結果得知，出現肉眼血尿的不良反應排除患者自身凝血功能障礙所致，研究分析認為是炎性出血，在給予針對性治療后患者均可展開后續治療[7-8]。對后續治療的方案制定，臨床對不同濃度的藥物對患者生活質量產生的影響尚無明確結論，還需要進行深入研究。目前，已有國外研究證明[9-10]，EPI和THP藥物治療時給藥濃度的不同，會對灌注療效有很大影響，該結論均適用于兩種。但是，現階段，國內臨床研究仍缺乏不同給藥濃度與患者生活質量相關性的報道[11-15]。本研究，主要立足于改善患者生活質量為基本，并分析了EPI和THP進行膀胱灌注的療效。

在對SBC患者的隨訪階段，膀胱鏡是檢查復發與否的金標準，因此，在患者隨訪復查階段，如果經膀胱鏡檢查異常，則需立時進行病理學活檢。盡管其他檢查，如彩超、尿脫落細胞學等均有相當的價值，但筆者建議復查結果依然以膀胱鏡為主[16-20]。

綜上所述，SBC患者行TURBt術后EPI和THP的術后復發療效上大體相同，2種藥物的不良反應發生率也基本相當，患者在接受對癥處理后均可耐受，適于繼續后續的治療，2種藥物均可以作為比較理想的灌注化療藥物用于TURBt術后的腫瘤復發治療，具有臨床應用價值。