晚期肝癌患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平變化的影響

盧建新　陳曉敏　陳作波

正常肝臟能夠將多種凝血因子、纖溶酶原等合成，同時其還能夠將抗纖溶物質、纖維蛋白溶解物合成并滅活，動態調節者凝血、抗凝系統，其平衡在肝臟有病變發生的情況下被打破，導致機體具有異常的凝血及纖溶[1]。近年來，相關醫學研究表明[2]，在腫瘤的診斷中，D-D檢測臨床價值較高，而和其他腫瘤相比，肝癌患者具有更為顯著的抗凝及纖溶活性改變表現。本研究探討了晚期肝癌患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平變化的影響，發現二者均顯著提升，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取我院2015年1月至2017年1月收治的40例肝癌患者，納入標準：所有患者均經病理學檢查確診為晚期肝癌，均接受手術及放化療治療，均知情同意；排除標準：將有心腦血管疾病、應用過阿司匹林抗凝、缺乏完整臨床資料等患者排除在外。依據TNM臨床分期將這些患者分為肝癌Ⅰ期組(早期肝癌組，n=5)、肝癌Ⅱ期組(中期肝癌組，n=15)和肝癌Ⅲ期組(晚期肝癌組，n=20)三組。早期肝癌組患者中男性4例，女性1例，年齡30～72歲，平均(52.7±10.4)歲；中期肝癌組患者中男性13例，女性2例，年齡31～72歲，平均(53.2±10.4)歲；晚期肝癌組患者中男性16例，女性4例，年齡31～71歲，平均(53.0±10.1)歲。另選取同期來我院進行體檢的40名健康人員作為健康對照組，其中男性33例，女性7例，年齡30～71歲，平均(52.2±10.2)歲。四組人員的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

入院1 d內采集四組人員靜脈血1.8 ml，在試管中加入抗凝劑[0.2 ml×109mmol/L枸緣酸鈉(9∶1體積)]，混勻后對其進行10 min離心，速率為3 000 r/min，然后將血漿取出來備用，2 h內采用CA500全自動血凝測定儀(日本Sysmex公司)，應用德國德靈公司生產的試劑，運用Clauss法對其血漿纖維蛋白原(Fibrinogen,Fg)含量進行測定；采用上海太陽公司生產的試劑，采用乳膠凝聚半定量法對其血漿D-二聚體(D- two polymer,D-D)進行測定。

1.3　觀察指標

對四組人員的血漿Fg、D-D水平進行比較，依據治療效果對晚期肝癌組治療前、治療后緩解、未緩解患者與健康對照組人員的血漿Fg、D-D水平進行比較。

1.4　統計學分析

2　結果

2.1　四組一般資料比較

四組人員的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，見表1。

表1　四組人員的一般資料比較

2.2　四組血漿Fg、D-D水平比較

早期肝癌組、中期肝癌組、晚期肝癌組患者的血漿Fg、D-D水平均逐漸提升(P<0.05)，均顯著高于健康對照組(P<0.05)，見表2。

表2　四組血漿Fg、D-D水平比較

注：與中期肝癌組比較，&為P<0.05；與早期肝癌組比較，#為P<0.05；與健康對照組比較，*為P<0.05。

2.3　晚期肝癌組治療前、治療后緩解、未緩解患者與健康對照組血漿Fg、D-D水平比較

晚期肝癌組20例患者中，治療后緩解16例，未緩解4例，緩解率為80.0%。治療后緩解患者的血漿Fg、D-D水平均顯著低于治療后未緩解患者、治療前、健康對照組(P<0.05)，而治療后未緩解患者的血漿Fg、D-D水平均顯著高于治療前、健康對照組(P<0.05)，治療前的血漿Fg、D-D水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)，見表3。

表3　晚期肝癌組治療前、治療后緩解、未緩解患者與健康對照組血漿Fg、D-D水平比較

注：與治療后未緩解患者比較，&為P<0.05；與治療前比較，#為P<0.05；與健康對照組比較，*為P<0.05。

3　討論

凝血因子及纖溶物質在肝臟合成，惡性腫瘤疾病高凝狀態會在肝癌患者身上表現出來，同時肝病凝血及纖溶性也會在肝癌患者身上表現出來。肝臟凝血因子、纖溶物質合成會在受到腫瘤損害的情況下發生障礙，進而改變機體凝血及纖溶機制[3]。其機制主要為向血液中大量進入的腫瘤增殖及浸潤壞死組織等將凝血系統激活，將有效的前提條件提供給血液高凝狀態。同時，腫瘤促凝物質由腫瘤細胞分泌出來，凝血因子X在其向血液進入的情況下將凝血機制啟動。此外，腫瘤細胞內在纖溶調節中參與的分子低表達或具有較低的活性，損害纖溶功能，增強促凝活性[4-6]。在血液凝固進程中，凝血酶轉化纖維蛋白原為纖維蛋白，活化因子作用于纖維蛋白促進交聯纖維蛋白的形成，而D-D屬于交聯蛋白特異降解產物，體內纖溶活性隨著其水平的提升而增強，隨著其水平的降低而減輕，二者呈顯著的正相關關系[7]。腫瘤患者均存在一定程度的凝血異常，體內比正常人具有較高的D-D含量，其符合病情變化[8]。本研究結果表明，早期肝癌組、中期肝癌組、晚期肝癌組患者的血漿Fg、D-D水平均逐漸提升(P<0.05)，均顯著高于健康對照組(P<0.05)，說明Fg、D-D與腫瘤浸潤、分期進展關系極為密切。隨著腫瘤浸潤或轉移后分期的進展，肝功能受損病情不斷加重，交聯纖維蛋白降解產物在這種情況下增多，血中Fg、D-D含量不斷提升，將機體纖溶活性持續亢進反映了出來。因此，在對肝癌患者病情嚴重程度進行判斷的過程中，可以對血漿中Fg、D-D進行動態監測。

要想有效預防多種血栓性并發癥、肺栓塞等的發生，就應該積極采取有效措施解除體內高凝狀態[9]。由于癌癥患者處于易栓或高凝狀態，因此在腫瘤生長及有轉移發生的過程中，對其血漿中Fg、D-D進行早期檢測能夠對血栓性疾病的發生進行預警，提示干預有一定的效果[10]。近年來，相關醫學研究主要報道了肝癌患者Fg、D-D治療前檢測及評價，很少有相關醫學研究報道治療后Fg、D-D的變化[11-14]。本研究結果表明，晚期肝癌組20例患者中，治療后緩解16例，未緩解4例，緩解率為80.0%。治療后緩解患者的血漿Fg、D-D水平均顯著低于治療后未緩解患者、治療前、健康對照組(P<0.05)，而治療后未緩解患者的血漿Fg、D-D水平均顯著高于治療前、健康對照組(P<0.05)，治療前的血漿Fg、D-D水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)，說明積極有效的治療能夠有效恢復患者的肝功能，糾正體內出血、凝血機制，改善血液中的高凝狀態，從而降低血漿Fg、D-D含量。因此，對血漿中Fg、D-D濃度進行檢測能夠幫助臨床對患者病情變化進行觀察，進而將有效依據提供給臨床對腫瘤并發癥的預防，從而對患者的預后進行切實有效的改善。

總之，晚期肝癌患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體水平顯著提升，對其進行檢測能夠將有效依據提供給臨床對患者的預后判斷，值得臨床充分重視。