妊娠期婦女甲狀腺功能與血脂水平相關(guān)性研究

胥柯　邊德志　王春雷

[摘要] 目的 探討妊娠期婦女甲狀腺功能與血脂水平的相關(guān)性。 方法 選擇2015年4月～2016年4月鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)院產(chǎn)科門診及住院的妊娠期婦女250例。采用放射免疫法檢測血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平；免疫熒光分析法檢測血清中促甲狀腺激素（TSH）水平。根據(jù)甲狀腺功能測定結(jié)果分為：亞甲亢組（亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)）、甲亢組（甲狀腺功能亢進(jìn)癥）、正常組（甲狀腺功能正常）、亞甲減組（亞臨床甲狀腺功能減退）、甲減組（甲狀腺功能減退癥）。每組50例。酶比色法測定各組血中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；免疫抑制直接測定法測定血中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。并將FT3、FT4、TSH水平與血中TC、TG、HDL-C、LDL-C水平進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 各組間FT3、FT4、TSH水平與血脂水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。妊娠期婦女TSH水平與TC、TG、LDL-C水平呈顯著正相關(guān)（P < 0.05），與HDL-C水平無明顯相關(guān)性（P > 0.05）。妊娠期婦女血清FT3、FT4水平與TC、TG、LDL-C水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P < 0.05），與HDL-C水平無明顯相關(guān)性（P > 0.05）。 結(jié)論 妊娠期甲狀腺功能的亢進(jìn)可引起血脂TC、TG、LDL-C水平下降。

[關(guān)鍵詞] 妊娠；血脂；促甲狀腺激素；游離甲狀腺激素；游離三碘甲腺原氨酸

[中圖分類號] R714.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）04（b）-0091-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between thyroid function and blood lipid in pregnant women. Methods From April 2015 to April 2016， 250 cases of pregnant women were admitted to the Yancheng City No.1 People′s Hospital were selected， and they were divided into subclinical thyroid function hyperfunction group， hyperthyroidism group and normal group， subclinical hypothyroidism group， hypothyroidism group， 50 cases per group. Radioimmunoassay was used to detect the serum free triiodide （FT3） and free thyroxine （FT4） levels. Immunofluorescence analysis was used to detect the levels of thyrotropin （TSH） in serum. Determination of blood TC and TG levels in each group was taken by enzyme colorimetry. Determination of HDL-C and LDL-C levels was taken by immunosuppressive. The correlation analysis was conducted with FT3， FT4， TSH level and TC， TG， HDL-C level in blood. Results There was a statistical difference in FT3， FT4， TSH and serum lipid between every group （P < 0.05）. The TSH level has positively correlated with TC， TG， LDL-C level （P < 0.05）， and has no significant correlation with HDL-C （P > 0.05）. The FT3 and FT4 levels had significantly negatively correlated with TC， TG and LDL-C levels （P < 0.05）， and had no significant correlation with HDL-C level （P > 0.05）. Conclusion Thyroid hormone levels in pregnancy are closely related to blood lipids. Hyperthyroidism in pregnancy can lead to levels of TG， TG， and LDL-C decreased.

[Key words] Pregnancy； Blood lipids； Thyroid-stimulating hormone； Free thyroid hormones； Free triiodothyronine

甲狀腺激素是維持機(jī)體血脂合成、轉(zhuǎn)運、代謝過程的重要因素。妊娠期為母體受雌、孕激素水平影響的特殊時期，在此期間機(jī)體的內(nèi)分泌激素及相關(guān)物質(zhì)代謝處于特殊狀態(tài)，不同于正常人群[1]。甲狀腺疾病也以生育期的婦女常見，是妊娠的高危因素，當(dāng)甲狀腺功能異常時，機(jī)體物質(zhì)代謝也會發(fā)生變化，嚴(yán)重影響妊娠女性健康和胎兒生長發(fā)育[2]。本研究探討了甲狀腺功能與血脂代謝的關(guān)系，旨在為臨床及時給予針對性治療，全面評估身體健康狀況，及時對癥處理提供客觀參考依據(jù)，以避免激素水平變化對孕婦及胎兒造成不利影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月～2016年4月于鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)院（以下簡稱“我院”）產(chǎn)科門診及住院的妊娠期婦女250例。納入標(biāo)準(zhǔn)：我院產(chǎn)科門診及住院的妊娠期婦女，孕齡12～28周；年齡20～35歲；單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及配偶有家族遺傳病；有自身免疫疾病及代謝性疾病史；有糖尿病、高血壓及心、肝、腎等器質(zhì)性疾病史；有服用影響甲狀腺功能藥物史；有吸煙史。

1.2 方法

1.2.1 甲狀腺功能測定 所有孕婦空腹采集靜脈血3 mL，離心后采集血清。放射免疫法檢測血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平（試劑盒購自法國Immunotech公司）。免疫熒光分析法檢測血清中促甲狀腺激素（TSH）水平（試劑盒購自天津協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司）。所有化驗指標(biāo)均由我院生化室檢測完成。

1.2.2 分組 根據(jù)甲狀腺功能測定結(jié)果，250例患者分為亞甲亢組（亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)）、甲亢組（甲狀腺功能亢進(jìn)癥）、正常組（甲狀腺功能正常）、亞甲減組（亞臨床甲狀腺功能減退）、甲減組（甲狀腺功能減退癥），每組50例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①甲狀腺功能正常：血清FT3、FT4、TSH水平均正常；②亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)：血清FT3、FT4水平正常，血清TSH<0.25 mU/L；③甲狀腺功能亢進(jìn)：血清FT3>5.8 pmol/L，F(xiàn)T4>23.0 pmol/L，血清TSH<0.25 mU/L；④亞臨床甲狀腺功能減退：血清FT3、FT4水平正常，血清TSH>4.0 mU/L；⑤甲狀腺功能減退：血清FT4<11.5 pmol/L和/或FT3<2.5 pmol/L；TSH>4.0 mU/L；⑥FT3的正常范圍2.1～5.4 pmol/L；FT4的正常范圍9～25 pmol/L；TSH正常范圍：0.3～5.0 mU/L。各組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2.3 血脂水平測定 空腹采集各組患者靜脈血3 mL，使用羅氏生化儀，酶比色法測定血中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；免疫抑制直接測定法測定血中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。所有化驗指標(biāo)均由我院生化室檢測完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗；兩變量的相關(guān)分析用Pearson直線相關(guān)分析法，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組甲狀腺功能比較

各組FT3、FT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。甲亢組FT3、FT4水平明顯高于正常組，甲亢組、亞甲亢組TSH水平明顯低于正常組，亞甲減組、甲減組FT3、FT4水平均明顯低于正常組，TSH水平明顯高于正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。亞甲亢組、亞甲減組、甲減組FT3、FT4水平明顯低于甲亢組，TSH水平高于甲亢組，亞甲減組FT3、FT4水平高于甲減組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 各組血脂水平比較

各組TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。亞甲亢組、甲亢組TC水平明顯低于正常組，TG、LDL-C水平均明顯高于正常組，亞甲減組、甲減組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。亞甲減組、甲減組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均明顯高于甲亢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。亞甲減組TG水平明顯高于甲減組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 血清TSH、FT3、FT4與血脂的相關(guān)性分析

妊娠期婦女TSH水平與TC、TG、LDL-C水平呈顯著正相關(guān)（P < 0.05），與HDL-C水平無明顯相關(guān)性（P > 0.05），妊娠期血清FT3、FT4水平與TC、TG、LDL-C水平均呈顯著負(fù)相關(guān)（P < 0.05），與HDL-C水平無明顯相關(guān)性（P > 0.05）。見表4。

3 討論

在妊娠生理狀態(tài)下，妊娠期婦女體內(nèi)合成代謝會有所增加，體內(nèi)大量雌激素水平升高，肝臟合成甲狀腺結(jié)合球蛋白的水平也高于正常生理水平的數(shù)倍。血清中高水平的甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合血清TT3和TT4后，可導(dǎo)致血清中FT3、FT4水平明顯降低[4]。Nazarpour等[5]在研究中比較了不同孕齡妊娠期婦女血清TH、TSH水平變化情況，發(fā)現(xiàn)隨著孕齡增加，血清FT3、FT4呈逐漸下降趨勢，而血清TSH水平呈上升趨勢。因此，妊娠期甲狀腺疾病就成為常見的產(chǎn)科代謝性疾病，發(fā)病率較高。

甲狀腺疾病發(fā)生時機(jī)體常伴有血脂異常，如甲狀腺功能減退時常合并有高膽固醇血癥，而甲狀腺功能亢進(jìn)癥時則常伴有血膽固醇濃度降低[6]。當(dāng)甲狀腺激素處于正常水平時，脂類的合成與降解處于平衡狀態(tài)，血脂能維持在正常水平。而甲狀腺功能出現(xiàn)各類異常時，參與脂質(zhì)代謝的受體和酶的活性受到甲狀腺激素的影響，體內(nèi)的血脂譜就會發(fā)生變化[7-8]。而對于妊娠期女性來說，體內(nèi)通常為生理性高血脂狀態(tài)，此時過高的血脂水平可引起血管黏稠度增加，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起妊娠期高血壓、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積等疾病。還有可能發(fā)生血管粥樣硬化，甚至影響胎盤的血液供應(yīng)，影響胎兒生長發(fā)育。研究證實，妊娠合并甲狀腺功能減退容易引起胎盤早剝、產(chǎn)后出血，還有可能發(fā)生早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫等并發(fā)癥[9-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，對于不同甲狀腺功能狀態(tài)（甲減、甲亢等）的妊娠期婦女，血脂水平存在顯著差異。甲狀腺功能減退的患者，血脂水平均明顯高于甲狀腺功能亢進(jìn)的患者。證實了甲狀腺疾病發(fā)生時機(jī)體的血脂異常狀態(tài)。

TH和TSH在血脂代謝中發(fā)揮不同作用。TH對脂質(zhì)的合成與分解均有影響，包括合成、動員以及分解在內(nèi)的脂肪代謝的全過程，主要作用包括提高脂類的利用、促進(jìn)脂肪組織中TG的合成與動員、使血液中游離脂肪酸濃度升高和提高脂蛋白脂酶的活性，一般認(rèn)為促分解的作用大于促合成作用[12-14]。TH可促進(jìn)外周組織利用或加速肝臟合成轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰岫铀傺獫{低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)換，這些作用均能使血漿總膽固醇、TG水平降低[15]。本研究也發(fā)現(xiàn)，血清FT3、FT4水平與TC、TG、LDL-C水平呈顯著負(fù)相關(guān)。

TSH在膽固醇合成中也發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用，TSH受體在肝細(xì)胞上特異表達(dá)，TSH與相應(yīng)受體結(jié)合后可通過調(diào)節(jié)HMG-CoA的蛋白水平和活性而影響膽固醇的代謝[16]。體外相關(guān)研究中[17]，給予大鼠外源性TSH后，發(fā)現(xiàn)大鼠血清中單酰輔酶A（HMG-CoA）水平明顯升高，HMG-CoA肝臟利用脂肪時的主要限速酶，該酶血清水平升高表明此時血脂水平也高于正常狀態(tài)。在相對應(yīng)的實驗研究中，大鼠甲狀腺切除后血清HMG-CoA的蛋白水平明顯升高，血清膽固醇水平上升明顯。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，女性血清TSH濃度每升高1 mU/L，血中膽固醇濃度升高0.09 mmol/L[18]；老年人血清TSH濃度超過5.5 mU/L時，血中膽固醇水平濃度可升高0.023 mmol/L[19]。本研究也發(fā)現(xiàn)，妊娠期婦女TSH水平與TC、TG、LDL-C水平呈顯著正相關(guān)；對于甲狀腺功能不同的妊娠女性來說，血清TSH水平存在明顯差異的同時，血脂水平也有明顯不同。值得一提的是，TSH與TH在甲狀腺功能異常時常出現(xiàn)協(xié)同變化，TSH的改變往往比TH本身的改變更迅速而顯著[20]。

可見，妊娠期甲狀腺功能的變化會引起孕婦血脂水平的相應(yīng)變化，對于甲狀腺功能異常的孕婦在藥物治療過程中，在嚴(yán)密觀察甲狀腺激素水平變化的同時還應(yīng)關(guān)注血脂的變化情況。本研究尚有不足之處，在今后的研究中，將進(jìn)一步探討妊娠婦女甲狀腺功能變化引起血脂變化后，對母嬰的影響、妊娠結(jié)局和具體相關(guān)機(jī)制。

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（收稿日期：2017-11-16 本文編輯：任 念）