2004-2016年湖北省0～10歲人群乙肝發(fā)病變化的年齡-時期-隊列(APC)模型*

熊　甜　王　雷　魏　晟　宇傳華　胡　櫻△

【提　要】　目的　對湖北省0～10歲人群乙肝發(fā)病情況進行分析，掌握該人群乙肝發(fā)病在年齡、時期和隊列幾個因素上的變化趨勢。方法　采用美國國家癌癥研究所(NCI)提供的APC模型分析工具，對2004-2016年湖北省0～10歲人群乙肝發(fā)病的變化進行分析。結(jié)果　0～10歲人群乙肝發(fā)病受到年齡、時期和隊列因素的顯著影響。縱向上發(fā)病率隨著年齡的增加而從10.25/105降低到2.73/105。隨著時期的推移發(fā)病風(fēng)險減小，RR從1.83降低到0.34。越晚出生的隊列發(fā)病風(fēng)險越小，RR由15.87降低到0.71。結(jié)論　APC模型對疾病發(fā)病情況的分析提供了比簡單分層更多的信息，能夠顯示出隨著縱向年齡、時期和隊列的推進，乙肝的發(fā)病風(fēng)險在下降，乙肝疫苗接種和其他乙肝防控措施起到了很好的效果。

母嬰傳播是乙肝的主要的傳播方式之一，雖然血液、體液傳播也是其重要的傳播方式。目前隨著健康教育的加強和衛(wèi)生條件的改善，對于10歲以下的人群，其乙肝感染受垂直傳播影響最大。乙肝造成的慢性感染會導(dǎo)致很多威脅健康和生命質(zhì)量的問題，是醫(yī)學(xué)界研究的重點，在預(yù)防和治療方面還有很多亟待解決的問題，目前乙肝疫苗被認(rèn)為是控制乙肝最為有效的方法[1]。本次研究主要從乙肝發(fā)病情況在年齡、時期和隊列上的變化來分析其影響因素和評價所采用的乙肝防制措施對低齡組的效果。

資料與方法

1.資料來源

2004-2016年湖北省0～10歲人群乙肝發(fā)病資料來源于湖北省疾病預(yù)防控制中心傳染病報告信息管理系統(tǒng)，其中包括各年齡組的發(fā)病例數(shù)以及人口資料。

2.方法

研究采用了年齡-時期-隊列(age-period-cohort，APC)模型[2]，分析乙肝發(fā)病在年齡、時期和隊列幾個因素上的變化趨勢。此處，年齡效應(yīng)是由于隨年齡變化發(fā)生的生理病理變化致使疾病發(fā)生率的不同；時期效應(yīng)是由于時間推移發(fā)生的各種事件導(dǎo)致的疾病發(fā)生率的變化；隊列效應(yīng)反映了不同年代出生的群體生活方式改變或者暴露危險因素不同等導(dǎo)致的疾病發(fā)生率的差異[3]。按Holford(1983)提出的估計函數(shù)法思想可以求解APC模型[4]。也還有其他的參數(shù)估計方法在發(fā)展完善，不同的參數(shù)估計方法有其特點和適用的數(shù)據(jù)[5-7]。

APC模型的一般對數(shù)線性形式[8]為：

ρ=αa+πp+γc

則可轉(zhuǎn)化為年齡-時期形式：

或年齡-隊列形式：

結(jié)　　果

1.0～10歲人群的乙肝發(fā)病率在2004-2016年間呈下降趨勢。

圖1 顯示2004-2016年湖北省乙肝發(fā)病率的變化趨勢，從2009年開始下降。0～10歲人群的乙肝發(fā)病率水平遠低于全人群，并且在整個觀察期內(nèi)呈下降趨勢。

圖1　2004-2016年湖北省全人群以及0～10歲人群乙肝發(fā)病率變化

2.年齡別發(fā)病率顯示2002年及以后出生隊列乙肝發(fā)病率顯著降低。

圖2 顯示湖北省2000-2004出生隊列乙肝發(fā)病率的變化。采用將乙肝納入國家免疫計劃前后幾年的隊列，圖中僅納入2004-2013年的2000-2004年出生隊列的發(fā)病率。可以看到2002年開始將乙肝納入國家免疫計劃以后，該出生隊列的乙肝發(fā)病率明顯比2000和2001隊列明顯降低。

圖2　2004-2013年湖北省2000-2004年出生隊列乙肝發(fā)病率變化

3.采用APC模型分析2004-2016年湖北省0～10歲人群乙肝發(fā)病情況的年齡、時期和隊列效應(yīng)均顯著。

表1　2004-2016年湖北省0～10歲人群乙肝發(fā)病率APC模型檢驗

4.采用APC模型得到的乙肝發(fā)病率隨年齡變化的趨勢。

見圖3，可以看出橫向年齡別乙肝發(fā)病率在升高，而圖4則顯示縱向年齡別乙肝發(fā)病率在降低。

圖3　2004-2016年湖北省0～10歲人群橫向年齡別乙肝發(fā)病率

時期變化的率比(圖5)以2010年為參照，呈現(xiàn)顯著降低趨勢(P<0.001)。

隊列變化的率比(圖6)以2006年為參照，可以看出從1995到2016年發(fā)病風(fēng)險一直在顯著降低(P<0.001)。

圖4　2004-2016年湖北省0～10歲人群縱向年齡別乙肝發(fā)病率

討　　論

1.在縱向上隨著年齡增長，乙肝年齡別發(fā)病率顯著下降

在橫向上，雖然隨著0～10歲人群年齡增長，機體抗病能力在提高，但發(fā)病率仍然呈現(xiàn)一個隨著年齡增長而增加的趨勢。可能因為病毒危害需要積累到一定時間后導(dǎo)致疾病，低齡組得到的看護比較仔細(xì)，以及接觸危險因素的機會少一些，所以在橫向上觀察到的發(fā)病率呈現(xiàn)增加趨勢。

圖5　2004-2016年湖北省0～10歲人群乙肝發(fā)病率比的時期變化

圖6　1995-2016年出生隊列的乙肝發(fā)病率比

而縱向上隨著年齡增加出現(xiàn)乙肝發(fā)病率降低的趨勢，這是隨著年齡增長，越來越多的人接種了乙肝疫苗以及疾病防制條件改善的結(jié)果。

從模型中看縱向的年齡趨勢等于橫向的年齡趨勢加上net drift。net drift 即考慮年齡時期隊列效應(yīng)情況下的標(biāo)準(zhǔn)化率的年度變化百分比[10]。因而，從上述數(shù)據(jù)可以看出，納入了幾個因素的時候，net drift為-16.077，說明乙肝總的發(fā)病率在0～10歲兒童是下降的。

2.隨著時期的變化，乙肝發(fā)病的危險在降低

隨著時期的推移出現(xiàn)乙肝發(fā)病率降低的趨勢，該趨勢的出現(xiàn)是乙肝疫苗接種以及乙肝其他防制措施加強和各種疾病防制條件改善的結(jié)果。

3.越晚出生的隊列患乙肝的危險性越低

從圖6結(jié)果可以看出，1995-2016出生隊列的乙肝發(fā)病率比一直在降低。在2002年以前，乙肝疫苗已經(jīng)廣泛使用[11]，而且接種率在不斷提高[12]，乙肝感染產(chǎn)婦的新生兒乙肝疫苗接種已經(jīng)很普遍，再加上其他各種乙肝防制措施的加強和抗病能力的提高，越晚出生隊列乙肝發(fā)病風(fēng)險越低。2005-2016年出生隊列的風(fēng)險降低到了一個很穩(wěn)定的水平。2002年開始實施的國家免疫規(guī)劃通過更加嚴(yán)格的感染產(chǎn)婦篩查和新生兒預(yù)防接種，使得乙肝的發(fā)生率進一步降低[13]。

需要強調(diào)的是乙肝疫苗可以有效降低乙肝的發(fā)病率，但是并不能100%地預(yù)防乙肝，乙肝防制工作要在計劃免疫的基礎(chǔ)之上避免血液體液接觸傳播[14]。以往的資料在時間上對乙肝發(fā)病率變化討論的比較多，本次研究從年齡、時期和隊列幾個方面進行了全面闡述。從資料分析上可以看出縱向資料提供的信息更能夠科學(xué)合理地幫助我們觀察和分析問題，而APC模型為我們提供了不斷完善中的縱向資料分析工具。

目前APC模型在腫瘤等疾病的發(fā)病和死亡分析中使用得比較多[15]。本研究主要針對的是0～10歲低年齡組的人群，其乙肝傳播風(fēng)險主要是母嬰傳播，其他能造成乙肝血液體液傳播的風(fēng)險在近年采取了充分的乙肝防制措施的情況下影響并不顯著，作為研究對象的感染基本上是獨立事件[16]。在利用APC模型分析其他年齡組的發(fā)病情況以及用于其他傳染病時，需要謹(jǐn)慎。