體溫與免疫鐘

袁越

人體可以被看成是一個(gè)巨大的生化反應(yīng)器，我們的身體內(nèi)部每時(shí)每刻都在發(fā)生著無(wú)數(shù)個(gè)生化反應(yīng)，無(wú)論是新陳代謝還是免疫系統(tǒng)，甚至包括大腦的思維過(guò)程，都是一系列生化反應(yīng)的結(jié)果。

學(xué)過(guò)化學(xué)的人都知道，溫度是控制生化反應(yīng)速度的關(guān)鍵因素之一。無(wú)論環(huán)境溫度如何變化，恒溫動(dòng)物體內(nèi)的生化反應(yīng)速率都能維持在一個(gè)相對(duì)恒定的水平上，這就是為什么恒溫動(dòng)物要比變溫動(dòng)物更容易適應(yīng)環(huán)境的原因。

話雖如此，恒溫動(dòng)物的體溫也會(huì)有微小的波動(dòng)。比如，我們每個(gè)人的體溫都有個(gè)24小時(shí)的周期，白天要比夜晚高1～1.5℃左右;再比如，育齡婦女每次排卵時(shí)體溫都會(huì)上升0.5℃左右，不少人就是用這個(gè)辦法來(lái)預(yù)測(cè)排卵期的;更重要的是，每當(dāng)我們的身體遭到外敵入侵，比如細(xì)菌或者病毒感染時(shí)，體溫都會(huì)相應(yīng)地上升，這就是俗稱(chēng)的“發(fā)燒”。

以前人們認(rèn)為，發(fā)燒導(dǎo)致的體溫升高加速了生化反應(yīng)的速度，提高了人體免疫系統(tǒng)的工作效率，這就是發(fā)燒能夠抗感染的原因所在。但新的研究表明，人體免疫系統(tǒng)是由一座生物鐘來(lái)控制的，體溫升高只不過(guò)是把這座生物鐘撥快了那么一點(diǎn)點(diǎn)而已。

具體來(lái)說(shuō)，這座免疫鐘的主要組成部分是一個(gè)名叫NF-κB的蛋白質(zhì)，這是一系列名為“核因子”（Nuclear Factor）的基因調(diào)控蛋白中的一個(gè)，它能夠精準(zhǔn)地打開(kāi)或者關(guān)閉超過(guò)500個(gè)和免疫反應(yīng)有關(guān)的基因。研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB像個(gè)鐘擺一樣在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間來(lái)回穿梭，正常體溫狀態(tài)下（37℃）該蛋白每秒鐘進(jìn)出細(xì)胞核的次數(shù)約為100次。隨著體溫的上升，NF-κB蛋白的搖擺速度就會(huì)增加，免疫系統(tǒng)的活性因此而提升，其表現(xiàn)就是炎癥反應(yīng)。

換句話說(shuō)，人體免疫反應(yīng)的強(qiáng)度受到NF-κB免疫鐘的控制，而這個(gè)免疫鐘則受到體溫的控制，這就是為什么體溫升高有助于加強(qiáng)免疫系統(tǒng)活性的原因。

這套理論可以解釋為什么冬天最容易患感冒，因?yàn)槎鞎r(shí)我們的體溫通常會(huì)降低，抵抗力便會(huì)因此而下降。這套理論還可以用來(lái)解釋為什么倒時(shí)差時(shí)最容易生病，因?yàn)槲覀兊捏w溫有個(gè)正常的24小時(shí)周期，白天接觸病菌的機(jī)會(huì)多，體溫相應(yīng)也最高。如果倒過(guò)來(lái)，白天體溫低，那就不好了。

免疫反應(yīng)不但可以用來(lái)抵抗病菌或者病毒的入侵，還能殺死癌細(xì)胞，所以免疫鐘還和身體的抗癌機(jī)制有關(guān)系。曾經(jīng)有人通過(guò)人工誘導(dǎo)發(fā)燒來(lái)對(duì)付腫瘤，并取得了一定的療效，原因就在這里。

不過(guò)，免疫系統(tǒng)是把雙刃劍，有時(shí)也會(huì)誤傷友軍。因此免疫系統(tǒng)也不能永遠(yuǎn)保持活躍狀態(tài)，否則就容易患上自免疫疾病，比如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等。研究證明，如果體溫調(diào)控出了問(wèn)題，自免疫疾病的患病率就會(huì)上升，原因也在這里。

如果上述理論是正確的，那就說(shuō)明醫(yī)生們可以通過(guò)調(diào)節(jié)體溫的方式來(lái)控制免疫系統(tǒng)的活性，并用這個(gè)方法來(lái)治病。問(wèn)題在于，體溫不但能夠影響免疫系統(tǒng)，還和很多其他系統(tǒng)的正常功能有關(guān)聯(lián)，沒(méi)法隨心所欲地加以調(diào)節(jié)。如果能確切地知道免疫鐘的運(yùn)行機(jī)理，就能繞過(guò)體溫調(diào)節(jié)這個(gè)環(huán)節(jié)，直接精準(zhǔn)地控制免疫系統(tǒng)的活性了。

英國(guó)華威大學(xué)和曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們研究了這個(gè)問(wèn)題，發(fā)現(xiàn)一個(gè)名叫A20的蛋白質(zhì)和體溫調(diào)節(jié)有關(guān)。如果人為除去這個(gè)蛋白質(zhì)，免疫鐘就不受體溫控制了。研究人員將這個(gè)結(jié)果寫(xiě)成論文，發(fā)表在2018年5月29日出版的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）上。有評(píng)論認(rèn)為，這項(xiàng)研究有助于科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種新藥，幫助醫(yī)生們?cè)诓挥绊戵w溫的情況下精準(zhǔn)地控制免疫系統(tǒng)的活性。