伊立替康聯合雷替曲塞三線治療晚期胃癌的臨床療效觀察

王彩玲，王俊生，周　靜

(安陽市腫瘤醫院，河南 安陽 455000)

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，大約70%的患者就診時已處于晚期階段，喪失了根治性手術的機會[1]，預后較差，全身化療成為改善生活質量和延長生存的主要手段。近年來隨著諸多新藥的出現，使二線治療失敗的晚期胃癌患者化療的有效率及生存率都得到了顯著提高。我院2012年3月至2015年6月應用伊立替康聯合雷替曲塞三線治療晚期胃癌患者38例，取得了較好的療效，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料入組2012年3月至2015年6月我科收治的38例晚期胃癌患者，其中男21例，女17例；年齡35～74歲，中位年齡52歲。所有患者均經術后病理或胃鏡活檢病理診斷證實。其中23例為胃癌根治術后患者，15例未行手術治療。轉移病灶分布：鎖骨上淋巴結轉移11例，肺轉移2例，肝臟轉移17例，腹腔淋巴結轉移13例，腹膜轉移9例，卵巢種植轉移3例，骨轉移3例。38例均為應用多西他賽、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、順鉑、奧沙利鉑、卡陪他濱、替吉奧等組成的一線和二線化療方案后疾病進展的患者，所有患者影像學檢查至少有1個可測量病灶，ECOG評分<2分，血常規、肝功能、腎功能及心電圖等檢查均達到可化療指標，無化療禁忌證，預計生存時間>3個月。

1.2治療方法伊立替康180 mg·m-2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注90 min，d1；雷替曲塞 3 mg·m-2加入50 mL生理鹽水中靜脈滴注15 min，d2。每3周為1周期。化療止吐采用托烷司瓊；出現腹瀉癥狀者則應用易蒙停及補液治療。連續化療2周期以上進行療效評價。

1.3臨床療效及不良反應評價標準近期療效按WHO實體瘤療效評定標準進行評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。疾病進展時間為化療開始至出現疾病進展的時間。不良反應評價標準按WHO抗腫瘤藥物不良反應分度標準分為0～Ⅳ度。

2　結果

2.1臨床療效38例患者中有1例患者因嚴重腹瀉接受1周期化療后終止治療，不能評價療效，其余37例均接受2周期以上治療，共計136周期，平均3.7周期，其中11例患者接受6周期化療。37例患者均可評價療效，其中CR 1例、PR 10例、SD 11例、PD 15例，有效率為29.7%(11/37)，疾病控制率為59.5%(22/37)。中位疾病進展時間為5.6個月。

2.2不良反應常見不良反應為中性粒細胞減少、遲發性腹瀉、惡心、嘔吐等，多為Ⅰ、Ⅱ度，患者均可耐受。全組無治療相關死亡發生。見表1。

表1　主要不良反應　n(%)

3　討論

胃癌是全球最常見惡性腫瘤之一，在發達國家其發病率下降，但病死率下降不明顯，居惡性腫瘤死亡原因第2位[2]，但仍是發展中國家惡性腫瘤死亡的主要原因[3]。晚期胃癌治療較棘手,預后很差，5 a生存率低于10%[4]。全身化療作為晚期胃癌的主要治療手段，在提高生活質量和延長生存時間方面起主要作用。晚期胃癌患者二線化療后均會出現疾病進展，隨著新藥的研發，多數患者在三線化療中受益。

雷替曲塞為抗代謝類葉酸類似物，是直接和特異性的胸苷酸合酶抑制劑，可在細胞內潴留，與5-氟尿嘧啶相比，雷替曲塞能長時間發揮抗腫瘤作用[5-6]，且無交叉耐藥。雷替曲塞用于結直腸癌化療中，療效確切，不良反應較輕。伊立替康是拓撲異構酶I抑制劑，可阻礙DNA復制和RNA形成，最終導致細胞死亡[7]。德國的一項 Ⅲ 期隨機研究顯示，伊立替康在胃癌的化療中可延長總生存時間，中位生存時間從2.4個月延長至4個月，降低死亡風險48%[8]。多項資料顯示伊立替康聯合雷替曲塞對結直腸癌的化療療效確切[9-10]。基于2種藥物的特性，我科采用伊立替康聯合雷替曲塞三線治療晚期胃癌患者38例。結果顯示，37例患者可評價療效，有效率為29.7%(11/37)，疾病控制率為59.5%(22/37)，中位疾病進展時間為5.6個月。常見不良反應為中性粒細胞減少、遲發性腹瀉、惡心、嘔吐等，多為Ⅰ、Ⅱ度，其中中性粒細胞減少是劑量限制性毒性，對于既往接受過多次化療的老年患者存在一定風險，但粒細胞集落刺激因子的早期應用可以有效控制該不良反應。該方案惡心、嘔吐反應較輕，耐受性良好。對于伊立替康的遲發腹瀉，使用過程中應予重視。本組Ⅲ、Ⅳ度腹瀉經大劑量口服易蒙停及補液，加用生長抑制八肽等治療，均能很好控制。本組1例患者因為Ⅳ度腹瀉退出研究。口腔黏膜炎為伊立替康和雷替曲塞共有的不良反應，補充維生素及應用粒細胞集落刺激因子漱口可治療和預防。全組無一例治療相關死亡患者。上述結果提示該方案對于多周期化療的晚期胃癌患者較為安全。

綜上所述，伊立替康聯合雷替曲塞治療晚期胃癌療效肯定，不良反應可耐受，住院時間短，可以作為晚期胃癌二線治療失敗后的治療選擇。