小劑量CV序貫CHOP方案治療初治原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤臨床分析

王小倩，鄔德東，劉麗英

(鄭州市第一人民醫院腫瘤內科，河南 鄭州 450004)

原發性胃淋巴瘤起源于胃黏膜下層淋巴組織，并在黏膜下層沿消化道縱軸逐步浸潤生長，是一類特殊而少見的胃惡性腫瘤，約占胃惡性腫瘤的3%～11%，且發病率有逐年增高的趨勢[1]。彌漫大B細胞淋巴瘤和結外邊緣區B細胞黏膜相關淋巴組織淋巴瘤是該病最常見的病理類型。關于原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤的治療方法主要包括手術、化療及放療，因手術常需全胃切除，嚴重影響患者后期生活質量，所以目前治療趨向于以化療為主的綜合治療[2]。本研究以小劑量CV序貫CHOP方案治療17例初治原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤患者，并觀察臨床療效及安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料入組2009年9月至2014年6月我科診治的17例初治原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤患者，男10例，女7例；年齡40～74歲，中位年齡62歲。原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤診斷均符合WHO分類的淋巴瘤組織病理形態學及免疫組化標準。疾病分期采用美國NCCN指南推薦的Lugano臨床分期系統，Ⅰ期2例，Ⅱ期14例，Ⅲ期1例。其中10例幽門螺桿菌陽性，2例出現系統B癥狀，4例合并消化道出血，10例血清乳酸脫氫酶升高。所有患者均知曉本治療方案固有及潛在不良反應，均了解消化道穿孔風險，并簽署知情同意書。

1.2治療方法所有患者均接受小劑量CV序貫CHOP方案化療，即環磷酰胺0.2 g/次，每周2次，長春新堿1 mg/次，每周1次，共3周，停藥1周后轉為標準CHOP方案(環磷酰胺 750 mg·m-2，靜脈推注，d1；多柔比星50 mg·m-2，靜脈推注，d1；長春新堿2 mg，靜脈推注，d1；醋酸潑尼松片100 mg，口服，d1～5。21 d為1周期。化療期間全程給予質子泵抑制劑應用以降低消化道大出血及穿孔風險。每2周期進行療效及不良反應評價。

1.3療效及不良反應評價方案患者在每治療周期前及完整治療結束1個月后，進行血常規、肝功能、腎功能、乳酸脫氫酶、β2微球蛋白、心電圖、普通胃鏡、超聲胃鏡、CT及詳細的體格檢查，來評估治療反應。療效評價按照WHO療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。不良反應參照WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性不良反應分度標準，分為0～Ⅳ度。

1.4統計學處理采用SPSS 15.0進行統計分析，計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2　結果

2.1近期療效17例患者均接受小劑量CV及序貫至少2周期的CHOP方案，累計總化療周期數68，均可評價療效，治療結束1個月后，CR 9例(52.94%)，PR 7例(41.18%)，PD 1例(5.88%)，總有效率為94.12%。患者近期療效在不同疾病分期、乳酸脫氫酶是否升高、有無幽門螺桿菌感染、有無B癥狀及有無消化道出血患者中差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1　小劑量CV序貫CHOP方案近期療效與患者臨床病理特征的關系

注：1)B癥狀為發熱≥38 ℃，盜汗，6個月內體質量減輕超過10%以上且無其他可解釋的原因

2.2不良反應本治療方案以骨髓抑制和消化道反應常見，其中貧血10例、白細胞減少12例、血小板減少8例，均以Ⅱ、Ⅲ度為主，經對癥升血等治療后可恢復正常。12例患者出現Ⅰ、Ⅱ度消化道反應，無繼發消化道出血及穿孔病例。2例患者出現外周神經毒性，多為感覺異常、手足麻木等，未明顯影響生活質量。1例患者出現心臟毒性，3例患者出現肝功能損傷，經對癥處理后癥狀緩解，無治療相關性死亡。

3　討論

原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤屬于非上皮性胃惡性腫瘤，發病率較胃癌低，發病隱匿，臨床表現多為食欲缺乏、上腹部隱痛不適、黑便及腹脹等消化道癥狀，晚期可出現腹部腫塊、惡病質等，由于其沒有特異性的臨床表現，常容易漏診及誤診。超聲胃鏡聯合活檢是其診斷的主要方法。對于原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤的治療目前尚無統一及公認的最佳治療方案，主要包括手術、化療、放療、免疫治療等。

Nakamura等[3]認為非手術治療比手術治療顯示了更好的總生存時間，建議手術僅適用于出現引起幽門梗阻、多次活檢仍未明確病理診斷的患者。Avilés等[4]報道將589例原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤患者隨機分為單純手術、手術+放療、手術+化療及單純化療4組，結果顯示CR率4組相似，但在10 a無事件生存率和總生存率方面，單純化療組最高，其次是手術聯合化療組，而單純手術組和手術聯合放療組預后相對較差。因此，目前治療趨向于以化療為主的綜合治療。國內多項研究[5]顯示采用CHOP方案，單純化療6周期或3～4周期化療后聯合放療，2種治療方式的療效差異無統計學意義。這提示原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤是對化療高度敏感的腫瘤，而CHOP方案仍是彌漫大B細胞淋巴瘤治療的一線方案[6]。本研究應用小劑量CV序貫CHOP方案治療胃彌漫大B細胞淋巴瘤患者，近期療效評價顯示，CR 9例，PR 7例，總有效率為94.12%，臨床效果滿意。骨髓抑制和消化道反應是本方案最常見的不良反應，經對癥處理后均未出現化療中斷及影響患者生活質量的現象。且先應用小劑量CV后序貫CHOP方案能讓腫瘤組織壞死的同時，伴隨新組織的生長，可以有效避免消化道出血及穿孔。

綜上所述，小劑量CV序貫CHOP方案治療初治原發性胃彌漫大B細胞淋巴瘤療效顯著，不良反應輕，患者生活質量提高明顯，值得進一步行大樣本的臨床研究。