西藥調(diào)配中不良的藥物相互作用

方莉 孫振宇

【摘要】隨著慢性病人數(shù)量的增加，聯(lián)合用藥已成常態(tài)，但藥物之間往往存在相互作用，其中不良的相互作用對(duì)患者機(jī)體的傷害輕重程度不一，但無一不影響臨床治療效果，嚴(yán)重者甚至新增藥源性疾病，若在西藥調(diào)配工作中注意藥物不良相互作用，將大大造福臨床及廣大患者。

【關(guān)鍵詞】西藥調(diào)配；藥源性疾病；不良相互作用；聯(lián)合用藥

【中圖分類號(hào)】R4539

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）07-044-01

1藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用

11影響藥物吸收金屬離子與四環(huán)素類藥物聯(lián)用會(huì)產(chǎn)生絡(luò)合作用，降低溶解度[1]，阻滯機(jī)體對(duì)四環(huán)素的吸收，如鹽酸米諾環(huán)素與鋁碳酸鎂片[2]；鐵劑會(huì)降低左甲狀腺素在腸道的吸收[3]；質(zhì)子泵抑制劑（PPI）能夠抑制胃酸分泌從而降低機(jī)體對(duì)左甲狀腺素的吸收，降低其血藥濃度[4]；阿波卡糖能夠延緩淀粉和蔗糖的消化，加快胃腸蠕動(dòng)，減少地高辛吸收，并且阿波卡糖能夠干擾地高辛的水解，改變其成分的釋放，降低其血藥濃度。

12影響藥物分布主要發(fā)生在與蛋白結(jié)合率高的藥物中[5]。阿司匹林腸溶片與許多藥物不可通用，與甲氨蝶呤片聯(lián)合使用，甲氨蝶呤清除符合三相模式，第一相分布入器官中，第二相為腎臟排泄，第三相是將 甲氨蝶呤排泄入腸肝循環(huán)，聯(lián)合用藥后，兩者競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血漿蛋白，使甲氨蝶呤無法及時(shí)被排出，增加其血液毒性，降低腎清除率；阿司匹林腸溶片與格列齊特同樣會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血漿蛋白，使格列齊特血藥濃度加大，患者易出現(xiàn)低血糖癥狀；阿司匹林與醋甲唑胺聯(lián)用可競(jìng)爭(zhēng)性抑制醋甲唑胺與血漿蛋白結(jié)合，并抑制醋甲唑胺從腎小管分泌導(dǎo)致中毒可導(dǎo)致代謝性酸中毒和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制[6]。

13影響藥物代謝酶抑反應(yīng)，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素，唑類抗真菌藥依曲康唑、酮康唑，都是強(qiáng)效CYP3A4抑制劑[7]，與CYP3A4酶代謝的抗組胺藥物如氯雷他定、阿司咪唑，和抗高血壓藥物氨氯地平、阿托伐他汀鈣齊伐他汀或者非洛地平緩釋片聯(lián)用會(huì)增加上述藥物的肌肉損傷；同樣，作為強(qiáng)效的CYP2C9酶抑制劑[8]，如磺胺藥、氟伐他汀、氟康唑等，其與相關(guān)酶代謝藥物（如格列本脲、格列美脲等）或者抗凝藥物（如華法林）聯(lián)合使用，會(huì)使原本功效為降血糖的藥物作用加強(qiáng)，造成患者低血糖休克，或者使原本需要抗凝治療的患者發(fā)生出血；硫酸氫氯吡格雷和某些PPI之間存在潛在不良藥物相互作用，但PPI 品種間與氯吡格雷的藥物相互作用有差異性，若必須合用，可優(yōu)先選擇泮托拉唑或雷貝拉唑[9]。

14對(duì)藥物排出的影響含有有機(jī)酸成分的藥物與酸性藥物合用時(shí)，可見尿液酸化，降低相關(guān)藥物的溶解度，致使其原本應(yīng)該隨尿液排出的部分在腎小管結(jié)晶，最終導(dǎo)致患者結(jié)晶尿、血尿、腎功能衰竭等等；并且含有有機(jī)酸成分的注射液會(huì)真假大環(huán)內(nèi)酯類的肝毒性，嚴(yán)重可致使患者出現(xiàn)聽覺障礙，還可使利福平或者阿司匹林的排泄減少，在腎臟停留，加重腎臟的毒副作用。

2藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)相互作用

主要表現(xiàn)為兩種或者多種藥物之間所產(chǎn)生的藥效相加、協(xié)同以及拮抗作用，對(duì)藥物效應(yīng)的強(qiáng)度有影響，并可引發(fā)一些嚴(yán)重不良反應(yīng)]。其部分不良相互作用詳見表1。

活菌膠囊（如乳桿菌活菌膠囊、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊）+抗菌藥物（如克霉唑）克霉唑?yàn)楣庾V殺菌藥物，可殺死乳桿菌，影響乳桿菌活菌膠囊的治療效果

阿司匹林+布洛芬布洛芬可削弱阿司匹林的療效

3增加或者加重不良反應(yīng)

含有麻黃堿的感冒藥（如白加黑、新康泰克）與單胺氧化酶抑制劑（如痢特靈、司來吉米、異煙肼）聯(lián)合用藥，可因甲腎上腺素的大量釋放而引起呼吸困難、心率不齊甚至心肌梗死等嚴(yán)重不良反應(yīng)；目前臨床上有關(guān)于三唑侖與阿米替林聯(lián)合使用、氟西汀與氯氮平聯(lián)合使用、噴司他丁與環(huán)磷酰胺連用等致死性藥物相互作用報(bào)告。

4措施

對(duì)于藥物連用的不良相互作用，首先醫(yī)生需要正確地開設(shè)處方；其次可借助現(xiàn)代化信息管理系統(tǒng)，將目前已出現(xiàn)或者已被提出的不合理藥物配伍進(jìn)行彈窗警示，且附上審核、評(píng)價(jià)流程，做到事前監(jiān)測(cè)預(yù)警、事中干預(yù)以及事后評(píng)價(jià)存檔；最后需要患者正確的用藥，并盡量避免非醫(yī)囑用藥、跨科室開藥等等情況的發(fā)生；最后，設(shè)定相應(yīng)的用藥咨詢中心或者咨詢窗口，并對(duì)患者用藥進(jìn)行記錄，對(duì)藥物療效進(jìn)行追蹤，變被動(dòng)為主動(dòng)，主動(dòng)開展用藥知識(shí)宣講普及以及居民用藥情況調(diào)查，幫助更好了解患者（特別是慢病患者）最為重視的用藥問題，依據(jù)具體調(diào)查結(jié)果對(duì)藥物調(diào)配工作進(jìn)行進(jìn)一步的改革創(chuàng)新，使之更加科學(xué)、合理、人性化，確保藥物治療效果，提高患者滿意度。

參考文獻(xiàn)

[1]周晨.以藥物相互作用為切入點(diǎn)開展臨床藥學(xué)服務(wù)[J].中醫(yī)藥管理雜志，2018，26（05）：84-85

[2]敖格日樂圖，肖志彬.藥物與酒相互作用引起的不良反應(yīng)[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（09）：234+236

[3]黃亞男，劉克辛.轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物相互作用對(duì)藥物吸收的影響及其臨床意義[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2018，41（01）：23-30

[4]龍亞玲，劉克辛.轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的食物-藥物相互作用[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2018，41（01）：31-34

[5]張燕榮，甄健存.藥物咨詢中206例潛在不良藥物相互作用的調(diào)查分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2017，14（06）：367-370

[6]盛一梁，沈建飛，吳嫣，張靜，朱星宇.質(zhì)子泵抑制劑與臨床常用藥物相互作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，17（11）：1582-1584

[7]王磊，馮偉興，趙媛媛，華麗妍，王雪瑩，陳多嬌，李浪.生物信息技術(shù)在藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)研究中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2017，31（07）：772-778

[8]張楠，趙俠，周穎，崔一民.乙醇與藥物相互作用的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（04）：381-384

[9]呂秋菊，蒲強(qiáng)紅.大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物介導(dǎo)的藥物相互作用臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)評(píng)估[J].中國(guó)藥房，2017，28（05）：715-720