甲狀腺癌術后替代治療與胰島素抵抗相關性分析

張力心 劉陽 魏暢 劉穎 陳東禾 韋曉娣 劉九惠 隋雪東

【摘要】目的：探討甲狀腺癌術后甲狀腺激素替代治療后游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FRT4）與胰島素抵抗（IR）的關系。方法：選取64例甲狀腺癌術后甲狀腺激素替代治療患者分為FRT4升高組、FRT4正常（均為觀察組）組及正常對照者（NC組）15例，分析FT3、FT4與IR的相關性。結果：觀察組與NC組比較存在IR（P<005），FT3、FRT4與胰島素抵抗指數（HOMA-IR）呈正相關（P<005）。結論：甲狀腺癌術后甲狀腺激素替代治療患者存在胰島素抵抗，并與FT3、FRT4正相關。

【關鍵詞】甲狀腺激素；胰島素抵抗；甲狀腺癌

【中圖分類號】R4551

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-096-01

Abstract Objective：To examine the relationship of Insulin resistance with FT3、FRT4 after replacement therapy of thyroid cancer surgery after.Methods： 64 replacement therapy of thyroid cancer surgery after patients were divided into the two groups，which involved FRT4 higher group and FRT4 normal group. Normal controls is in 15 cases. Correlation of FT3、FRT4 and HOMA-IR index have been analysed.Results： IR observation group compared with NC group exists. HOMA-IR is positively related to the FT3、FRT4. Conclusion： replacement therapy of thyroid cancer surgery after patients have IR and that is positively related to the FT3、FRT4.

Key words： Thyroid hormones；Insulin resistance；Thyroid cancer

近年來， 國內外許多學者陸續認識到， 部分甲亢患者存在葡萄糖耐量異常， 并觀察到甲狀腺素（TH）對血清胰島素（Ins）的分泌有抑制作用，部分患者出現糖尿病（DM）。本研究選取甲狀腺癌術后甲狀腺激素替代治療患者及正常對照者，觀察FT3、FT4水平與IR的相關性。

一、對象與方法

11研究對象回顧性收集2016年1月至2016年6月于大慶市人民醫院內分泌科門診明確甲狀腺癌并手術治療后甲狀腺激素替代治療（左甲狀腺素鈉片25-150ug/日口服，優甲樂，德國進口）1-5年患者64例（ 觀察組 ），其中觀察組分為FRT4升高組（觀察1組）25例及FRT4正常組（觀察2組）39例。另選同期于該院健康體檢者（NC組）15例。排除標準：糖尿病、高血壓患者；口服碘劑或其他任何可能影響甲狀腺功能藥物者；應用胰島素或其他影響血糖及胰島素分泌藥物，垂體下丘腦病變患者；嚴重心力衰竭、嚴重感染、惡性腫瘤等應激狀態患者；妊娠、哺乳期婦女。研究對象均知情同意。

12研究方法研究對象均空腹8小時以上，于次日抽取游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FRT4）、促甲狀腺素（TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C），測量身高、體重、計算體重指數（BMI），記錄年齡、性別。穩態模型評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR），即HOMA-IR =FPG（mmol/L） ×FINS（mIU/L）/225。以Access全自動微粒子化學發光免疫分析儀測定甲狀腺相關激素及抗體；以日本日立7600全自動生化分析儀測定血生化指標；全自動AXSYM 免疫

分析儀測定胰島素。

13各組相比年齡性別比例、BMI、FPG、CHO、TG、HDL-C、LDL-C差異均無統計學意義（P>005）（見表1） 。

14統計學方法采用SPSS160版進行統計分析，計量資料以±s表示，組間比較用t檢驗； 計數資料采用x2檢驗，P<005為差異有統計學意義。

二、結果

1觀察1組和NC組HOMA-IR差異有統計學意義（P<005）；觀察2組和NC組HOMA-IR差異有統計學意義（P<005） ；觀察1組和觀察2組HOMA-IR差異有統計學意義（P<005）（見表2）。

三、討論

甲狀腺癌術后甲狀腺激素替代治療患者需將促甲狀腺激素降到極低水平，因此可導致TH升高。本研究結果表明，與對照組比較，甲狀腺癌術后甲狀腺激素替代治療患者TH水平與IR密切正相關，提示甲狀腺激素可能參與胰島素抵抗的發生發展。

TH水平與HOMA-IR正相關，考慮為：TH通過促進肝細胞表面葡萄糖轉運體2 的表達促進肝糖異生，通過促進參與糖原分解的基因的轉錄和翻譯增加糖原分解，致Ins反饋性釋放升高；促進脂肪分解，增加血循環中的游離脂肪酸水平，加速Ins降解；TH可能通過影響肝、肌肉、脂肪組織細胞膜上的葡萄糖轉運體4 的表達及轉位進而引起這些組織產生IR [1]；患者長期處于TH偏高，加強兒茶酚胺的作用；甲狀腺自身免疫異常影響β細胞功能[2]；Jorns A等[3]發現，TH能使人的胰島β細胞數量的減少；也可能是Ins的自身抗體或由于TH升高時無活性的Ins前體生成增加引起。

綜上所述，TH能拮抗Ins的作用[4]， TH水平的升高能削弱Ins的能力，抑制肝內葡萄糖的產生和肌肉對葡萄糖的攝取[5]。同樣，在生理范圍之內細微地提高TH水平（亞臨床甲亢）已被證明能誘導IR [6]。本研究證明在甲狀腺癌術后甲狀腺激素替代治療患者中，TH水平內的升高與IR正相關，揭示了TH可能促IR的發展。上述研究提示， 臨床對于甲狀腺癌術后甲狀腺激素替代治療患者， 要注意經常檢測胰島素及血糖水平，及時控制高胰島素血癥及高血糖，避免DM的發生。

參考文獻

[1]Lin Y，Sun Z. Thyroid hormone potentates insulin signaling and attenuates hyperglycemia and insulin resistance in a mouse model of type 2 diabetes[J]. Br J Pharmacol，2011，162（ 3） ： 597-610.

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[3]Jorns A ， Tiedge M ， Lenzen S .Thyroxine induces pancreatic beta cell apoptosis in rat s .Diabetologia ， 2002 ， 45（6）：851 ～ 855

[4]Kim SR， Tull ES， Talbott EO， et al. A hypothesis of synergism：the interrelationship of T3 and insulin to disturbances in metabolic homeostasis[J].Med Hypotheses，2002，59（6）：660-666

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