吸附無細胞百白破疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析

張麗麗

【摘要】目的：探討無細胞百白破疫苗發(fā)生疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的影響因素，評價百白破疫苗接種安全性及其預(yù)防措施。 方法：通過中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)收集相城區(qū)2015-2017年發(fā)生的無細胞百白破相關(guān)AEFI個案和疫苗接種劑次數(shù)據(jù)，采用描述性流行病學(xué)方法進行分析。結(jié)果：2015-2017年相城區(qū)共報告無細胞百白破相關(guān)AEFI 231例，估算報告發(fā)生率12038/10萬劑。231例報告病例中，男女性別比為138：1；一般反應(yīng)和異常反應(yīng)分別占9437%和563%；發(fā)熱溫度≤385℃（209例，9812%）；紅腫直徑≤50cm（196例，9201%）；5584%AEFI發(fā)生在接種后24h內(nèi)，9437%AEFI發(fā)生在接種后2d內(nèi)；AEFI全年均有發(fā)生，3-8月份多發(fā)（166例，7186%），接種第4劑次發(fā)生率最高（164例，7100%）。結(jié)論：接種DTaP后發(fā)生的AEFI除與疫苗本身特性有關(guān)外，還與接種劑次、接種季節(jié)和接種技術(shù)等因素有關(guān)，應(yīng)注重高發(fā)季節(jié)和加強免疫后的觀察與護理，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】無細胞百白破；疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)；監(jiān)測

【中圖分類號】R186

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-255-01

我國在20世紀60～70年代百日咳年發(fā)病率在100/10萬～200/10萬。自1978年就將百白破疫苗納入國家計劃免疫，百白破疫苗普遍使用后，發(fā)病率大幅度下降。2008年以來，全國百日咳報告發(fā)病率控制在05/10萬以下[1]。吸附無細胞百白破疫苗（DTaP）是由無細胞百白破原液、白喉類毒素原液、破傷風(fēng)類毒素原液加氫氧化鋁混合制成的疫苗。在各類疫苗中，DTaP一直是疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）報告數(shù)最多的疫苗[2-3]，為進一步了解DTaP相關(guān)AEFI的發(fā)生規(guī)律與特性，本文將相城區(qū)2015-2017年DTaP相關(guān)AEFI監(jiān)測情況做一回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

11資料來源和整理本文數(shù)據(jù)為根據(jù)《全國AEFI監(jiān)測方案》要求，2015年1月1日-2017年12月31日在全國AEFI信息管理系統(tǒng)（AEFIIMS）上報告的相城區(qū)發(fā)生的AEFI個案。通過中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)（NIPIMS）收集疫苗接種劑次數(shù)。AEFI如存在接種包括DTaP在內(nèi)≥2種疫苗的情況，進行統(tǒng)計。

12分析方法和指標將全國AEFI信息管理系統(tǒng)監(jiān)測數(shù)據(jù)導(dǎo)出Excel文件，采用現(xiàn)況流行病學(xué)分析方法，用SPSS170統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。百白破疫苗AEFI的估算報告發(fā)生率（/10萬劑）=AEFI報告例數(shù)/接種劑次數(shù)×10萬劑。

2結(jié)果

21基本監(jiān)測指標2015年1月-2017年12月共接種百白破191894劑次，發(fā)生AEFI231例，發(fā)生率12038/10萬劑次，各年發(fā)生率分別為：10361/10萬劑次，10457/10萬劑次，15518/10萬劑次，各年報告發(fā)生率之間差別有統(tǒng)計學(xué)意義（p<005）；231例 AEFI中，發(fā)熱、局部紅腫等一般反應(yīng)218例，占9437%； 異常反應(yīng)13例，無偶合癥、接種事故、心因性反應(yīng)、群體性不良反應(yīng)等情況發(fā)生。

22時間分布接種百白破疫苗引起的AEFI全年均可發(fā)生，以3-8月多見（7186%），6月份（45例）報告發(fā)生數(shù)達高峰。詳見圖1。

23人群分布231例AEFI報告病例中，男女性別比為138：1；<12月齡62例（2684%），18-24月齡145例（6277%）。

24劑次分布各劑次中，以第4劑次AEFI報告發(fā)生率最高，接種第4劑次發(fā)生不良反應(yīng)占7100%，且有報告發(fā)生率隨接種劑次的增加而升高的現(xiàn)象。第4劑次AEFI報告發(fā)生率與第3劑次比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<005），見表1

25臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸以局部紅腫（硬結(jié)）為主，占7229%（167/231），以發(fā)熱為主2165%（50/231），過敏性皮疹606%（14/231）。所有病例均已痊愈。

3討論

DTaP引起的AEFI在各種疫苗預(yù)防接種不良反應(yīng)的報告病例中占據(jù)30%左右的，報告發(fā)生率也居高不下[11-12]，分析DTaP引起AEFI的發(fā)生特點和臨床特征，對提高免疫規(guī)劃工作質(zhì)量有重大意義。

2015-2017年相城區(qū)DTaP引起的AEFI報告發(fā)生率為12038/10萬劑次，高于全國報告發(fā)生率[11-12]，這可能與不能地區(qū)之間AEFI監(jiān)測報告敏感性、疾病診斷水平及因果關(guān)聯(lián)評估能力有差別有關(guān)。AEFI報告發(fā)生率男性高于女性，和國內(nèi)相關(guān)報道一致，但是尚無明確的原因可以解釋。231例AEFI主要集中在≥18月齡兒童（7143%），第4劑次AEFI報告發(fā)生率顯著高于前三劑次，與國內(nèi)有關(guān)文獻報道一致[6-7]，原因可能是：接種前3劑疫苗時，因兒童年齡太小，理解力與表達力均較弱，疫苗接種后發(fā)生不良反應(yīng)，無法及時反應(yīng)[4]；在前3次接種后，新生兒體內(nèi)抗體逐漸增多，而再次進行注射，抗原與機體抗體發(fā)生免疫反應(yīng)引發(fā)不良反應(yīng)。3-8月份病例數(shù)占全年總數(shù)的7186%，6月份報告數(shù)最多，可能與衣著減少、易于觀察有關(guān)。秋睿等[9]調(diào)查研究顯示，AEFI發(fā)生的時間主要是5-7月份，臨床損害主要以發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)為主，與本研究結(jié)果基本一致，本研究中臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、局部紅腫硬結(jié)的病例占9394%。

疫苗在生產(chǎn)過程中，依藥典規(guī)程添加氫氧化鋁佐劑、硫柳汞殺菌、甲醛和戊二醛脫毒等物質(zhì)[10]，可能刺激皮膚、黏膜而發(fā)生反應(yīng)。DTaP AEFI以一般反應(yīng)為主，臨床癥狀較輕，經(jīng)常規(guī)臨床處理后均能痊愈，說明我國使用的DTaP是安全的。隨著嬰幼兒年齡的增長，三角肌變厚而醫(yī)生仍按照原來深度注射導(dǎo)致注射深度不夠，因此在接種第四劑時，臨床醫(yī)生需特別注意。有研究發(fā)現(xiàn)，接受疫苗接種家庭常規(guī)護理教育的兒童發(fā)生不良反應(yīng)的幾率與未接受家庭護理教育的兒童發(fā)生不良反應(yīng)的幾率相比，差異明顯，有統(tǒng)計學(xué)意義[5]，提示綜合護理具有較高的應(yīng)用價值，且本研究數(shù)據(jù)示9437%的AEFI發(fā)生在接種DTaP疫苗2天內(nèi)，因此對家長開展健康教育與護理知識指導(dǎo)也至關(guān)重要。

參考文獻

[1]家庭醫(yī)生報20171120第23版健康關(guān)注

[2]武文娣，李克莉，鄭景山，等.中國2011年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析〔J〕.中國疫苗和免疫，2013，19（2）：97

[3]武文娣，劉大衛(wèi)，李克莉，等.中國2012年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析〔J〕.中國疫苗和免疫，2014，20（1）：1