抗生素的藥物不良反應(yīng)及臨床合理用藥

張洪茹

【摘 要】目的：分析探討抗生素的藥物不良反應(yīng)，促進(jìn)臨床合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法：從過(guò)敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)、特異性反應(yīng)、二重感染、聯(lián)合用藥引起或加重不良反應(yīng)等幾個(gè)方面，綜述抗生素的藥物不良反應(yīng)及臨床危害。結(jié)果：抗生素藥物使用的不良反應(yīng)可以預(yù)防和控制。結(jié)論：不同類(lèi)型的抗生素不良反應(yīng)各有特點(diǎn)，應(yīng)全面了解不同類(lèi)型的抗生素的易發(fā)和多發(fā)不良反應(yīng)，以達(dá)到對(duì)不良反應(yīng)的預(yù)防和監(jiān)控。

【關(guān)鍵詞】西藥；抗生素；不良反應(yīng)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R978.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）04--01

藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見(jiàn)現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用，還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等。抗生素挽救了無(wú)數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)。常見(jiàn)的有過(guò)敏性休克、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、固定型藥疹等過(guò)敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觥Ｒ虼耍訌?qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在此次調(diào)查研究中，主要以我院2014年2月至2017年2月 收治的100 例因服用抗菌藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者為研究對(duì)象，其中男性患者有55例，女性患者有45例，年齡范圍為15歲至77歲，平均年齡為42.4歲。

1.2 方法

對(duì)所有患者進(jìn)行臨床診斷和分析，并對(duì)其服用的抗生藥物種類(lèi) 進(jìn)行分析，并采取針對(duì)性的措施進(jìn)行治療，統(tǒng)計(jì)患者的不良反應(yīng)的 情況、住院時(shí)間、醫(yī)藥費(fèi)用以及附加治療費(fèi)用等，分析抗菌藥物不 良反應(yīng)的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)后果。

2 不良反應(yīng)

2.1 過(guò)敏反應(yīng)

抗菌藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)最為常見(jiàn)，主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。

2.1.1 過(guò)敏性休克 此類(lèi)反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。

2.1.2 溶血性貧血 屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。

2.1.3 血清病、藥物熱 屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周?chē)[及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。

2.1.4 過(guò)敏反應(yīng) 這是一類(lèi)屬于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的過(guò)敏反應(yīng)。

2.1.5 未分型的過(guò)敏反應(yīng) 有皮疹、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒性表皮壞死松解癥，多見(jiàn)于青霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、鏈霉素、林可霉素等；內(nèi)臟病變，包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過(guò)敏性肝炎、彌漫性過(guò)敏性腎炎，常見(jiàn)于青霉素類(lèi)、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。

2.2 毒性反應(yīng)

抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對(duì)人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。

2.2.1 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性如青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素、多黏菌素類(lèi)和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。氨基糖苷類(lèi)多黏菌素類(lèi)都有神經(jīng)肌肉組織作用。

2.2.2 腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害，如第1代頭孢菌素、氨基糖苷類(lèi)、多黏菌素類(lèi)、萬(wàn)古霉素。氨基糖苷類(lèi)的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。

2.2.3 肝臟毒性如兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四環(huán)素可引起浸潤(rùn)性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。

2.2.4 對(duì)血液系統(tǒng)毒性如氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細(xì)胞缺乏癥，第3代頭孢菌素類(lèi)如頭孢哌酮、拉氧頭孢可能影響患者凝血功能，引起出血，可用維生素K和新鮮血漿治療。

2.2.5 免疫系統(tǒng)的毒性如兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和 四環(huán)素。對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。

2.3 特異性反應(yīng)

特異性反應(yīng)是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應(yīng)。其反應(yīng)與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關(guān)。氯霉素和兩性霉素B進(jìn)入體內(nèi)后，可進(jìn)入紅細(xì)胞，使血紅蛋白變?yōu)樽冃匝t蛋白，對(duì)于該酶系統(tǒng)正常者，使用上述藥物時(shí)無(wú)影響；但對(duì)于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機(jī)體對(duì)上述藥物的敏感性增強(qiáng)，即使使用小劑量藥物，也可導(dǎo)致變性血紅蛋白癥。

2.4 雙重感染

在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長(zhǎng)期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢(shì)菌，外來(lái)菌也可乘機(jī)侵入，當(dāng)這類(lèi)菌為致病菌時(shí)，即可引起雙重感染。如四環(huán)素類(lèi)、第二第三代頭孢菌素類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)等。

2.5 抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)

在臨床治療過(guò)程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。

2.5.1 與心血管藥物合用 紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時(shí)可引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。

2.5.2 與抗凝藥合用 頭孢菌素類(lèi)氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長(zhǎng)，作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長(zhǎng)。

2.5.3 與茶堿類(lèi)藥物合用 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。

2.5.4 與降糖藥合用 氯霉素與甲苯黃丁脲及氯磺丙脲合用時(shí)，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加，作用增強(qiáng)，可導(dǎo)致急性低血糖。

3 使用抗生素用量要適當(dāng)，給藥方式要正確

抗生素都有其各異的藥代動(dòng)力學(xué)，用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)每種藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（藥物半衰期、抗生素后效應(yīng)、血漿蛋白結(jié)合率等）等知識(shí)與新進(jìn)展來(lái)確定所用品種的用藥方法和用藥劑量。

使用抗生素用量太小，達(dá)不到有效的藥物濃度，就會(huì)導(dǎo)致抗菌治療失敗；而為了加強(qiáng)抗菌效果，一味地加大抗生素的用量同樣是嚴(yán)重錯(cuò)誤的。許多抗生素為非濃度依賴(lài)性，錯(cuò)誤地增加劑量并不能增加抗菌效果，卻只能增加藥物的毒副作用。

給藥間隔太長(zhǎng)，也會(huì)影響抗菌效果，許多抗生素如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)、紅霉素、克林霉素等在體內(nèi)的消除半衰期短，1d應(yīng)該多次給藥，才能維持抗生素持續(xù)有效藥物濃度，保證抗菌效果。例如將β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（除長(zhǎng)效制劑外）靜滴時(shí)，首先應(yīng)按規(guī)定劑量，要采用間隔給藥方案，按每8h或每6h1次的方法給藥。

參考文獻(xiàn)

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