四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍臨床療效分析

張堡

【摘 要】目的：探討幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍行雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀治療的效果。方法：抽取2016年1月至2017年9月間我院收治的幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者86例為研究對(duì)象，以臨床用藥方式分組：對(duì)照組43例行奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀治療，觀察組43例行行雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀治療，觀察兩組胃黏膜形態(tài)學(xué)變化，評(píng)估雷貝拉唑四聯(lián)法與奧美拉唑四聯(lián)法治療效果及安全性。結(jié)果：①觀察組治療后胃黏膜形態(tài)學(xué)評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；②觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；③觀察組副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍，可促進(jìn)胃黏膜形態(tài)學(xué)恢復(fù)，有效緩解臨床癥狀，且安全性好，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍；雷貝拉唑；阿莫西林；克拉霉素；枸櫞酸鉍鉀

【中圖分類號(hào)】R256.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）04--01

胃潰瘍常見消化系統(tǒng)疾病，據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國(guó)胃潰瘍發(fā)生率約為10%[1]。誘發(fā)該病的危險(xiǎn)因素較多，其中幽門螺桿菌感染是最常見的一種，該致病菌為微厭氧細(xì)菌，其能誘發(fā)胃黏膜慢性炎癥，并逐漸發(fā)展成為胃潰瘍。胃潰瘍發(fā)作后患者會(huì)出現(xiàn)腹痛、反酸、飯后脹滿等癥狀，且隨著病情加重，可能引發(fā)癌變，故及時(shí)根除幽門螺桿菌、促進(jìn)潰瘍愈合是十分有必要的。抗菌治療是根除幽門螺桿菌的主要手段，然而隨著我國(guó)抗菌藥物濫用問(wèn)題日益嚴(yán)峻，幽門螺桿菌耐藥性不斷增強(qiáng)，傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)法、序貫療法已經(jīng)難以發(fā)揮應(yīng)有的效果。我院經(jīng)過(guò)不斷嘗試，發(fā)現(xiàn)雷貝拉唑四聯(lián)法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍療效顯著，現(xiàn)將治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的86例幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合《胃腸病診療全書》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胃鏡檢查確診；③快速尿素酶試驗(yàn)呈陽(yáng)性；④潰瘍數(shù)目不超過(guò)2個(gè)；⑤知情同意；⑥獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并食管潰瘍、應(yīng)激性潰瘍等影響幽門螺桿菌水平的疾病；②合并有胃泌素瘤等其他胃部疾病；③合并肝腎功能不全；④近期內(nèi)使用過(guò)抗生素、抑酸劑等藥物；⑤對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。根據(jù)患者采用的治療方案對(duì)其進(jìn)行分組：對(duì)照組中，男性23例，女性20例，年齡23-67歲，平均（45.3±19.2）歲，病程3-38個(gè)月，平均（18.4±11.3）個(gè)月，潰瘍直徑3-13cm，平均（8.1±4.3）cm；觀察組中，男性24例，女性19例，年齡22-68歲，平均（45.7±19.4）歲，病程4-39個(gè)月，平均（18.9±11.1）個(gè)月，潰瘍直徑4-14cm，平均（8.8±4.1）cm。兩組基線資料完整，且無(wú)顯著性差異（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：給予患者奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113067，海南通用同盟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）+阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H34021118，上海海虹實(shí)業(yè)（集團(tuán)）巢湖今辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）+克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040661，海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）+枸櫞酸鉍鉀（國(guó)藥準(zhǔn)字H53022118，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)）治療，奧美拉唑口服劑量為20mg/次，2次/天；阿莫西林口服劑量為1000mg/次，2次/天；克拉霉素口服劑量為500mg/次，2次/天；枸櫞酸鉍鉀口服劑量為600mg/次，2次/天。

觀察組：給予患者雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110160，海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）+阿莫西林+克拉霉素+枸櫞酸鉍鉀，其中阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀用藥方法與對(duì)照組一致，雷貝拉唑口服劑量為10mg/次，2次/天。

兩組均連續(xù)治療4周，評(píng)估用藥效果。

1.3 觀察指標(biāo)：①對(duì)患者進(jìn)行無(wú)痛胃鏡檢查，確定胃粘膜病變位置后，取少量病變組織行活體檢查，采用中性甲醛對(duì)標(biāo)本進(jìn)行固定、脫水、包埋，切成4μm的薄片后應(yīng)用蘇木精-伊紅進(jìn)行染色。記錄黏膜厚度、腺體密度，觀察胃粘膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)情況，參照《慢性胃炎分類標(biāo)準(zhǔn)的直觀模擬分法》對(duì)胃黏膜形態(tài)學(xué)進(jìn)行評(píng)分，采用0-3級(jí)評(píng)分制，即正常計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分，評(píng)分越高表示病癥越嚴(yán)重。②統(tǒng)計(jì)兩組藥物副反應(yīng)發(fā)生病例。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

康復(fù)：患者治療后反酸、燒心、腹部不適等癥狀均消失，胃鏡檢查顯示潰瘍消失并形成疤痕，快速尿素酶試驗(yàn)呈陰性；改善：患者治療后臨床癥狀發(fā)作頻次及時(shí)間均減少，胃鏡檢查顯示潰瘍面明顯縮小，快速尿素酶試驗(yàn)逐漸轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：患者治療后臨床癥狀及胃鏡檢查無(wú)明顯變化，快速尿素酶試驗(yàn)仍呈陽(yáng)性。康復(fù)、改善患者占比表示治療總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS19.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料以表示，行t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P<0.05為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后胃黏膜形態(tài)學(xué)變化情況觀察

治療前，兩組胃黏膜形態(tài)學(xué)評(píng)分無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后，兩組腺體密度、黏膜厚度、活動(dòng)性炎性浸潤(rùn)及慢性炎性浸潤(rùn)評(píng)分均下降，對(duì)照組下降程度明顯小于觀察組（P<0.05）

2.2 兩組治療效果觀察

對(duì)照組治療后，康復(fù)者16例（37.21%），改善者19例（44.19%），無(wú)效者8例（18.60%），治療總有效率為81.40%；觀察組治療后，康復(fù)者21例（48.84%），改善者20例（46.51%），無(wú)效者2例（4.65%），治療總有效率為95.35%。組間比較，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =4.074，P<0.05）。

2.3 兩組用藥安全性觀察

兩組治療期間均有患者出現(xiàn)輕微的毒副反應(yīng)，對(duì)照組臨床表現(xiàn)為：頭暈者2例（4.65%），惡心嘔吐者4例（9.30%），腹瀉者2例（4.65%），食欲減退者1例（2.33%），總發(fā)生率為20.93%；觀察組副反應(yīng)表現(xiàn)為：惡心嘔吐者1例（2.33%），腹瀉者1例（2.33%），總發(fā)生率為4.66%。組間比較，差異顯著，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =5.108，P<0.05）。

3 討論

消化性潰瘍?yōu)槌Ｒ娐韵约膊。P(guān)于其發(fā)病機(jī)制，目前普遍認(rèn)為其與幽門螺桿菌感染有著密切的關(guān)系。幽門螺桿菌感染后會(huì)促進(jìn)細(xì)菌性血小板激活因子分泌，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)形成血栓并阻塞血管，造成黏膜缺血，胃黏膜防御功能隨之下降；幽門螺桿菌感染會(huì)增加尿素酶、蛋白酶濃度，加劇胃黏膜損害程度；幽門螺桿菌感染后會(huì)刺激胃黏膜G細(xì)胞增生，促進(jìn)胃酸分泌，分泌的大量胃酸會(huì)進(jìn)一步破壞胃黏膜[2]。因此，臨床治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍應(yīng)以根除幽門螺桿菌、保護(hù)胃黏膜功能為主。

以往治療胃潰瘍采用質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法，但隨著抗生素、抗菌藥物的廣泛使用，幽門螺桿菌耐藥性隨之升高。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的有效率已經(jīng)低于80%，這使得潰瘍遠(yuǎn)期治療效果大打折扣。目前，臨床治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍首選含鉍劑四聯(lián)法，即枸櫞酸鉍鉀+2種抗生素+質(zhì)子泵抑制劑。質(zhì)子泵抑制劑具有良好的抗菌作用，且能有效抑制胃酸分泌，可加快潰瘍愈合速度。現(xiàn)代藥理研究表明[3]，質(zhì)子泵抑制劑在酸性內(nèi)環(huán)境中，其活性會(huì)顯著增強(qiáng)，可選擇性結(jié)合幽門螺桿菌表層尿素酶，強(qiáng)化幽門螺桿菌清除效果。目前臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑、雷貝拉唑，前者具有雙重抑酸作用，但見效慢，難以取得理想的效果；后者為新型藥，用藥2h后即能發(fā)揮作用，且相較于奧美拉唑，其體外抗分泌活性要高出2-10倍。有學(xué)者通過(guò)體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雷貝拉唑不僅能滅殺幽門螺桿菌，且能促進(jìn)胃黏液素分泌，改善胃動(dòng)力，有效緩解反酸、噯氣等癥狀。克拉霉素、阿莫西林等抗菌藥物能抑制細(xì)菌合成細(xì)胞壁，進(jìn)而使細(xì)菌溶解、破裂[4]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后胃黏膜形態(tài)學(xué)評(píng)分及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，表明雷貝拉唑更利于保護(hù)胃黏膜功能，改善腹部不適等癥狀。兩組用藥后雖出現(xiàn)副反應(yīng)，但反應(yīng)輕微，未經(jīng)處理，癥狀自行緩解，表明四聯(lián)法安全可靠。

綜上，雷貝拉唑四聯(lián)法對(duì)改善幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者胃粘膜形態(tài)、促進(jìn)患者恢復(fù)具有積極作用，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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